本申請是申請?zhí)枮?01180041916.6，發(fā)明名稱為“含有支鏈的芳香族化合物”，且申請日為2011年8月30日的發(fā)明專利申請的分案申請。本發(fā)明涉及涉及特定的含有支鏈的芳香族化合物。本發(fā)明還涉及含有該化合物的保護試劑或其加合物。此外，本發(fā)明涉及使用了該化合物的肽的制造方法、以及包含該肽的制造方法的有機合成方法。
背景技術：
：作為肽的制造方法，目前大體上可以分為固相法和液相法。固相法的優(yōu)點是僅通過樹脂的洗滌即可進行反應后的分離純化，但存在的問題是，其是本質不均一的相的反應，為了彌補低反應性，有些情況下需要過量使用反應試劑、試劑，或者有些情況下反應的示蹤、以及以加載在載體上的狀態(tài)解析反應產物有困難。另一方面，液相法的優(yōu)點是反應性良好，縮合反應后可通過抽提洗滌、分離等進行中間體肽的純化，但存在的問題是，在偶聯(lián)反應和脫保護的各步驟中，為了除去殘留試劑和/或副產物，需要利用非極性有機溶劑和酸性或堿性水溶液進行的抽提洗滌步驟、和/或結晶化等分離純化步驟，制造步驟復雜。近年來，為改善上述兩方法的問題進行了努力。專利文獻1和非專利文獻1分別公開了將3，4，5-三(正-十八烷氧基)芐醇型化合物作為羧基等的保護試劑的方法。此外，專利文獻2～4分別公開了3，5-二(二十二烷基氧基)芐醇型化合物、2，4-二(二十二烷基氧基)芐醇型化合物、三苯甲基型化合物等保護試劑。若使用這些保護試劑，則能夠在均一的液相中進行反應，該反應后，通過改變溶劑組成進行沉淀，僅通過過濾和洗滌即可進行分離純化。然而存在的問題是，這些保護試劑的使用中，因沉淀化而有必要進行反應溶劑蒸餾除去步驟，沉淀物的過濾步驟需要大量時間，或者這些保護試劑不溶或難溶于乙酸酯或甲苯，上述文獻公開的方法很難說是萬能方法。此外，專利文獻5中介紹了以3，4，5-三(正-十八烷氧基)芐醇型化合物作為保護試劑的肽合成反應的例子。然而，該文獻只不過公開了稀薄條件下的有機溶劑之間的特殊的分層分離事例，該事例很難說是一種工業(yè)上的萬能方法?，F(xiàn)有技術文獻專利文獻專利文獻1：特開2000-44493號公報專利文獻2：國際公開第2006/104166號小冊子專利文獻3：國際公開第2007/034812號小冊子專利文獻4：國際公開第2007/122847號小冊子專利文獻5：國際公開第2003/018188號小冊子非專利文獻非專利文獻1：bull.chem.soc.jpn74，733-738(2001)技術實現(xiàn)要素：發(fā)明所要解決的問題本發(fā)明的課題是提供：可用于肽等的制造方法的新化合物，所述新化合物易溶于分液操作性良好的乙酸異丙酯，所述肽等的制造方法在各步驟中僅經過抽提分離即可將各中間體引導向最終產物，而無需結晶分離(也稱一鍋合成法)。解決問題的方法本發(fā)明進行了深入研究，結果發(fā)現(xiàn)：通過特定的含有支鏈的芳香族化合物能夠解決所述課題，從而完成了本發(fā)明。本發(fā)明包含以下方案。1.式(i)所表示的含有支鏈的芳香族化合物：[化學式1]式(i)中，k個q獨立地分別表示單鍵，或者表示-o-、-s-、-c(＝o)o-、-c(＝o)nh-或-nh-；k個ra獨立地分別表示具有至少1個具有1個以上支鏈的脂肪烴基、總支鏈數(shù)為3個以上、且總碳原子數(shù)為14以上且300以下的有機基團；k表示1～4的整數(shù)；r1為氫原子，或者在z為下述式(a)所表示的基團的情況下，任選地與r2合起來表示單鍵，從而與環(huán)b一起形成芴環(huán)；環(huán)a除了具有r1、k個qra和c(x)(y)z以外，還任選具有選自鹵素原子、任選被1個以上的鹵素原子取代的c1-6烷基和任選被1個以上的鹵素原子取代的c1-6烷氧基中的1個以上的取代基；x表示氫原子或苯基；y表示羥基或-nhr基，其中r表示氫原子、烷基或芳烷基；且z表示氫原子或式(a)所表示的基團：[化學式2]式(a)中，*表示結合位點；m表示0～4的整數(shù)；m個q的含義同前述；m個rb獨立地分別表示具有至少1個具有1個以上支鏈的脂肪烴基、總支鏈數(shù)為3個以上、且總碳原子數(shù)為14以上且300以下的有機基團；r2表示氫原子，或者，任選地與r1合起來表示單鍵，從而與環(huán)a一起形成芴環(huán)；且環(huán)b除了具有m個qrb和r2以外，任選還具有選自鹵素原子、任選被1個以上的鹵素原子取代的c1-6烷基和任選被1個以上的鹵素原子取代的c1-6烷氧基中的1個以上的取代基；所述ra和rb中的具有至少1個具有1個以上支鏈的脂肪烴基、總支鏈數(shù)為3個以上、且總碳原子數(shù)為14以上且300以下的有機基團是具有3個以上式(b)所表示的相同或不同的二價基團的基團：[化學式3]式(b)中，*表示與相鄰原子的結合位點；r3和r4獨立地分別表示氫原子或c1-4烷基；x1表示單鍵、c1-4亞烷基或氧原子；但r3和r4不同時為氫原子。2.根據(jù)項1所述的含有支鏈的芳香族化合物，其中，所述ra和rb中的具有至少1個具有1個以上支鏈的脂肪烴基、總支鏈數(shù)為3個以上、且總碳原子數(shù)為14以上且300以下的有機基團是式(c)所表示的基團：[化學式4]式(c)中，*表示與q的結合位點；r5和r6均表示氫原子，或者合起來表示＝o；n0表示2～40的整數(shù)；n0個r7和r8獨立地分別表示氫原子或c1-4烷基；n0個x2獨立地分別表示單鍵或c1-4亞烷基；且r9表示氫原子或c1-4烷基；r10表示c1-4烷基或式(i’)所表示的基團：[化學式5]式(i’)中，*表示結合位點；其他符號與前述同義；這里，環(huán)a’除了具有r1、q、和c(x)(y)z以外，任選還具有選自鹵素原子、任選被1個以上的鹵素原子取代的c1-6烷基和任選被1個以上的鹵素原子取代的c1-6烷氧基中的1個以上的取代基；但，r7和r8不同時為氫原子，且在n0為2的情況下，r9表示c1-4烷基。3.根據(jù)項2所述的含有支鏈的芳香族化合物，其中，所述式(c)中，r5和r6同時為氫原子；n0個r7和r8獨立地分別表示氫原子、甲基或乙基；n0個x2獨立地分別表示單鍵、亞甲基或亞乙基；且r9是氫原子、甲基或乙基。4.根據(jù)項1所述的含有支鏈的芳香族化合物，其中，所述ra和rb中的具有至少1個具有1個以上支鏈的脂肪烴基、總支鏈數(shù)為3個以上、且總碳原子數(shù)為14以上且300以下的有機基團為式(d)所表示的基團：[化學式6]式(d)中，*表示與q的結合位點；m1個or11表示被式(c’)所表示的基團取代了的羥基：[化學式7]式(c’)中，*表示與o的結合位點；r5和r6均表示氫原子，或者合起來表示＝o；n0表示2～40的整數(shù)；n0個r7和r8獨立地分別表示氫原子或c1-4烷基；n0個x2獨立地分別表示單鍵或c1-4亞烷基；且r9表示氫原子或c1-4烷基；r10表示c1-4烷基或式(i’)所表示的基團：[化學式8]式(i’)中，*表示結合位點；其他符號與前述同義；這里，環(huán)a’除了具有r1、q、和c(x)(y)z以外，任選還具有選自鹵素原子、任選被1個以上的鹵素原子取代的c1-6烷基和任選被1個以上的鹵素原子取代的c1-6烷氧基中的1個以上的取代基；但，r7和r8不同時為氫原子，且在n0為2的情況下，r9表示c1-4烷基；m1表示1～3的整數(shù)。5.根據(jù)項1所述的含有支鏈的芳香族化合物，其中，所述ra和rb中的具有至少1個具有1個以上支鏈的脂肪烴基、總支鏈數(shù)為3個以上、且總碳原子數(shù)為14以上且300以下的有機基團是式(e)所表示的基團：[化學式9]式(e)中，*表示與q的結合位點；n1表示1～10的整數(shù)；n2表示1～10的整數(shù)；n1個r15和r16獨立地分別表示氫原子或c1-4烷基；n1個x3獨立地分別表示單鍵或c1-4亞烷基；n2個r17和r18獨立地分別表示氫原子或c1-4烷基；n2個x5獨立地分別表示單鍵或c1-4亞烷基；x4表示單鍵或c1-4亞烷基；且r12、r13、r14、r19、r20和r21獨立地分別表示氫原子或c1-4烷基。但，r15和r16、和/或r17和r18不同時為氫原子，且n1+n2為2的情況下，r12、r13和r14中的2個以上獨立地分別表示c1-4烷基，或r19、r20和r21中的2個以上獨立地分別表示c1-4烷基。6.根據(jù)項5所述的含有支鏈的芳香族化合物，其中，所述式(e)中，n1是1～5的整數(shù)；n2是1～5的整數(shù)；n1個r15和r16獨立地分別表示氫原子、甲基或乙基；n1個x3獨立地分別表示單鍵、亞甲基或亞乙基；n2個r17和r18獨立地分別表示氫原子、甲基或乙基；n2個x5獨立地分別表示單鍵、亞甲基或亞乙基；x4是單鍵、亞甲基或亞乙基。7.根據(jù)項6所述的含有支鏈的芳香族化合物，其中，所述式(e)中，n1個r15和r16獨立地分別表示氫原子或甲基；n1個x3獨立地分別表示單鍵或亞甲基；n2個r17和r18獨立地分別表示氫原子或甲基；n2個x5獨立地分別表示單鍵或亞甲基；x4是單鍵或亞甲基；且r12、r13、r14、r19、r20和r21是甲基。8.根據(jù)項1所述的含有支鏈的芳香族化合物，其中，ra和rb獨立地分別表示3，7，11，15-四甲基十六烷基、3，7，11-三甲基十二烷基、2，2，4，8，10，10-六甲基-5-月桂酰基、3，4，5-三(3’，7’，11’，15’-四甲基十六烷基氧基)芐基、3，5-二(3’，7’，11’，15’-四甲基十六烷基氧基)芐基、式(f)所表示的基團、式(g)所表示的基團、式(h)所表示的基團、式(i)所表示的基團或式(j)所表示的基團：[化學式10]式(f)中，*表示與q的結合位點，n10為23～34，r10表示式(i’)所表示的基團：[化學式11]式(i’)中，*表示結合位點；其他符號與前述同義；這里，環(huán)a’除了具有r1、q、和c(x)(y)z以外，任選還具有選自鹵素原子、任選被1個以上的鹵素原子取代的c1-6烷基和任選被1個以上的鹵素原子取代的c1-6烷氧基中的1個以上的取代基；[化學式12]式(g)中，*表示與q的結合位點，n11為1～10；[化學式13]式(h)中，*表示與q的結合位點，n12為2～10；[化學式14]式中，*表示與q的結合位點，n13和n14獨立地分別表示1～10；[化學式15]式(j)中，*表示與q的結合位點，n15為2～20。9.根據(jù)項1～8中任一項所述的含有支鏈的芳香族化合物，其中，x與z均為氫原子，且r1為氫原子。10.根據(jù)項1～8中任一項所述的含有支鏈的芳香族化合物，其中，x為氫原子，r1為氫原子，k為1，z為式(a)所表示的基團，且式(a)中，r2為氫原子，m為0。11.根據(jù)項1～8中任一項所述的含有支鏈的芳香族化合物，其中，x為苯基，k為1，z為式(a)所表示的基團，且式(a)中，m為0，并且r2與r1合起來表示單鍵，從而與環(huán)a一起形成芴環(huán)。12.根據(jù)項1～11中任一項所述的含有支鏈的芳香族化合物，其中，q為-o-。13.根據(jù)項1～12中任一項所述的含有支鏈的芳香族化合物，其中，y為羥基。14.根據(jù)項1～12中任一項所述的含有支鏈的芳香族化合物，其中，y是-nhr基。15.根據(jù)項1所述的含有支鏈的芳香族化合物，其選自下組：2，4-二(2’，3’-二氫植基氧基)芐基醇；3，5-二(2’，3’-二氫植基氧基)芐基醇；4-(2’，3’-二氫植基氧基)芐基醇；1-[(2-氯-5-(2’，3’-二氫植基氧基)苯基)]-1-苯基甲胺；3，4，5-三(2’，3’-二氫植基氧基)芐基醇；3，4，5-三(2’，3’-二氫植基氧基)芐基胺；4-(2’，3’-二氫植基氧基)芐基胺；2-[3’，4’，5’-三(2”，3”-二氫植基氧基)芐基氧基]-4-甲氧基芐基醇；4-(2’，3’-二氫植基氧基)-2-甲氧基芐基醇；4-(2’，3’-二氫植基氧基)-2-甲氧基芐基胺；4-(2’，3’-二氫植基氧基)-2-甲基芐基醇；4-(2’，3’-二氫植基氧基)-2-甲基芐基胺；2，2，4，8，10，10-六甲基-5-月桂酸(4-羥基甲基)苯基酰胺；4-(3，7，11-三甲基十二烷基氧基)芐基醇；2-(3，7，11-三甲基十二烷基氧基)-9-苯基芴-9-醇；n16表示23或34的式：[化學式16]所表示的化合物；n17表示23或34的式：[化學式17]所表示的化合物；n18表示5～7的式：[化學式18]所表示的化合物；和式：[化學式19]所表示的化合物。16.根據(jù)項1～15中任一項所述的含有支鏈的芳香族化合物，其在20℃的乙酸異丙酯100g中的飽和溶解度為1～95重量％。17.根據(jù)項1～15中任一項所述的含有支鏈的芳香族化合物，其在20℃的乙酸異丙酯100g中的飽和溶解度為10～95重量％。18.氨基酸或肽的羧基或酰胺基的保護試劑，其包含項1～17中任一項所述的含有支鏈的芳香族化合物。19.項18所述的保護試劑，其中，氨基酸或肽的保護位點在c末端。20.含有支鏈的芳香族化合物加合物，其由項1～17中任一項所述的含有支鏈的芳香族化合物保護。21.一種肽的制造方法，其包括步驟(1)～(4)：(1)使項1～17中任一項所述的含有支鏈的芳香族化合物在可溶解該化合物的溶劑中與n-保護氨基酸或n-保護肽的c末端縮合，得到用錨定基團將c末端保護起來的n-保護c-保護氨基酸或n-保護c-保護肽的步驟，所述錨定基團是從該化合物衍生出的保護基團；(2)除去所得n-保護c-保護氨基酸或n-保護c-保護肽的n末端的保護基，得到c-保護氨基酸或c-保護肽的步驟；(3)在所得c-保護氨基酸或c-保護肽的n末端縮合n-保護氨基酸或n-保護肽，得到n-保護c-保護肽的步驟；和(4)除去所得n-保護c-保護肽的n末端的保護基和c末端的錨定基團，得到肽的步驟。22.根據(jù)項21所述的方法，其還包括將步驟(5)～(7)重復1次以上：(5)除去所得n-保護c-保護肽的n末端的保護基，得到c-保護肽的步驟；(6)在所得c-保護肽的n末端縮合n-保護氨基酸或n-保護肽，得到n-保護c-保護肽的步驟；和(7)在步驟(6)之后，向反應體系中添加水，將雜質抽提分離到水層中的步驟。23.根據(jù)項21所述的方法，其還包括將步驟(5)～(7’)重復1次以上：(5)除去所得n-保護c-保護肽的n末端的保護基，得到c-保護肽的步驟；(6)在所得c-保護肽的n末端，縮合n-保護氨基酸或n-保護肽，得到n-保護c-保護肽的步驟；和(7’)在步驟(6)之后，向反應體系中添加親水性有機溶劑，將雜質抽提分離到親水性有機溶劑層中的步驟。24.一種有機合成方法，其包括項21～23中任一項所述的肽制造方法。25.式(i)所表示的含有支鏈的芳香族化合物：[化學式20]式(i)中，k個q獨立地分別表示單鍵，或者表示-o-、-s-、-c(＝o)o-、-c(＝o)nh-或-nh-；k個ra獨立地分別表示具有至少1個具有1個以上支鏈的脂肪烴基、總支鏈數(shù)為3個以上、且總碳原子數(shù)為14以上且300以下的有機基團；k表示1～4的整數(shù)；r1是氫原子，或者在z為下述式(a)所表示的基團的情況下，任選地與r2合起來表示單鍵，從而與環(huán)b一起形成芴環(huán)；環(huán)a除了具有r1、k個qra和c(x)(y)z以外，還任選具有選自鹵素原子、任選被1個以上的鹵素原子取代的c1-6烷基和任選被1個以上的鹵素原子取代的c1-6烷氧基中的1個以上的取代基；x表示氫原子或苯基；y表示羥基、-nhr基或鹵素原子，該-nhr基中，r表示氫原子、烷基或芳烷基；且z表示氫原子或式(a)所表示的基團：[化學式21]式(a)中，*表示結合位點；m表示0～4的整數(shù)；m個q的含義同前述；m個rb獨立地分別表示具有至少1個具有1個以上支鏈的脂肪烴基、總支鏈數(shù)為3個以上、且總碳原子數(shù)為14以上且300以下的有機基團；r2表示氫原子，或者，任選地與r1合起來表示單鍵，從而與環(huán)a一起形成芴環(huán)；且環(huán)b除了具有m個qrb和r2以外，任選還具有選自鹵素原子、任選被1個以上的鹵素原子取代的c1-6烷基和任選被1個以上的鹵素原子取代的c1-6烷氧基中的1個以上的取代基；所述ra和rb中的具有至少1個具有1個以上支鏈的脂肪烴基、總支鏈數(shù)為3個以上、且總碳原子數(shù)為14以上且300以下的有機基團是具有3個以上的式(b)所表示的相同或不同的二價基團的基團：[化學式22]式(b)中，*表示與相鄰原子的結合位點；r3和r4獨立地分別表示氫原子或c1-4烷基；x1表示單鍵、c1-4亞烷基或氧原子；但r3和r4不同時為氫原子。26.氨基酸或肽的羧基或酰胺基的保護試劑，其包含項25所述的含有支鏈的芳香族化合物。27.含有支鏈的芳香族化合物加合物，其被項25所述的含有支鏈的芳香族化合物保護。28.肽的制造方法，其包括步驟(1)～(4)：(1)使項25所述的含有支鏈的芳香族化合物在可溶解該化合物的溶劑中與n-保護氨基酸或n-保護肽的c末端縮合，得到用錨定基團將c末端保護起來的n-保護c-保護氨基酸或n-保護c-保護肽的步驟，所述錨定基團是從該化合物衍生出的保護基團；(2)將所得n-保護c-保護氨基酸或n-保護c-保護肽的n末端的保護基除去，得到c-保護氨基酸或c-保護肽的步驟、(3)在所得c-保護氨基酸或c-保護肽的n末端縮合n-保護氨基酸或n-保護肽，得到n-保護c-保護肽的步驟；和(4)將所得n-保護c-保護肽的n末端的保護基和c末端的錨定基團除去，得到肽的步驟。29.項28所述的方法，其還包括將步驟(5)～(7)重復1次以上：(5)除去所得n-保護c-保護肽的n末端的保護基，得到c-保護肽的步驟；(6)在所得c-保護肽的n末端縮合n-保護氨基酸或n-保護肽，得到n-保護c-保護肽的步驟；和(7)在步驟(6)之后，向反應體系中添加水，將雜質抽提分離到水層中的步驟。30.項28所述的方法，其還包括將步驟(5)～(7’)重復1次以上：(5)除去所得n-保護c-保護肽的n末端的保護基，得到c-保護肽的步驟；(6)在所得c-保護肽的n末端縮合n-保護氨基酸或n-保護肽，得到n-保護c-保護肽的步驟；和(7’)在步驟(6)之后，向反應體系中添加親水性有機溶劑，將雜質抽提分離到親水性有機溶劑層中的步驟。31.一種有機合成方法，其包括項28～30中任一項所述的肽制造方法。發(fā)明效果本發(fā)明的含有支鏈的芳香族化合物易溶于分液操作性良好的乙酸異丙酯。因而，如果使用本發(fā)明的含有支鏈的芳香族化合物，則能夠實施在各步驟中不對各中間體進行結晶分離，而僅經過抽提分離即引向最終產物的肽等的制造方法。發(fā)明的具體實施方式文中如無特別提及，本說明書中使用的全部技術術語和科學術語具有與本發(fā)明所屬
技術領域：
的本領域技術人員通常理解的相同的含義。與本說明書中記載的相同或等同的任意方法和材料可以在本發(fā)明的實施或試驗中使用，以下記載優(yōu)選的方法和材料。本說明書提及的全部出版物和專利，例如記載和公開出于與記載的發(fā)明相關聯(lián)的可使用的出版物中記載的構建物和方法論的目的，并入本說明書中作為參考?！脖景l(fā)明化合物〕本發(fā)明的含有支鏈的芳香族化合物(以下，也簡稱為本發(fā)明化合物)以下述式(i)表示。本發(fā)明化合物包含特定的芐基化合物(式(i)中，x與z均為氫原子，且r1是氫原子)；特定的二苯基甲烷化合物(式(i)中，x為氫原子，r1為氫原子，k為1，且z為式(a)(式中，r2為氫原子，m為0。)所表示的基團)；和特定的芴化合物(式(i)中，x為苯基，k為1，z為式(a)(式中，m為0。)所表示的基團、且r2與r1合起來表示單鍵，與環(huán)a一起形成芴環(huán))。式(i)：[化學式23][式中，k個q表示單鍵，或者表示-o-、-s-、-c(＝o)o-、-c(＝o)nh-或-nh-；k個ra獨立地分別表示具有至少1個具有1個以上支鏈的脂肪烴基，總支鏈數(shù)為3個以上，且總碳原子數(shù)為14以上且300以下的有機基團；k表示1～4的整數(shù)；r1是氫原子，或者在z為下述式(a)所表示的基團的情況下，與r2合起來表示單鍵，而與環(huán)b一起形成芴環(huán)；環(huán)a除了具有r1、k個qra和c(x)(y)z以外，還可以具有選自鹵素原子、任選被1個以上的鹵素原子取代的c1-6烷基、和任選被1個以上的鹵素原子取代的c1-6烷氧基中的取代基；x表示氫原子或苯基；y表示羥基、-nhr基(r表示氫原子、烷基或芳烷基)或鹵素原子；且z表示氫原子或式(a)：[化學式24](式中，*表示結合位點；m表示0～4的整數(shù)；m個q的含義同前述；m個rb獨立地分別表示具有至少1個具有1個以上支鏈的脂肪烴基，總支鏈數(shù)為3個以上，且總碳原子數(shù)為14以上且300以下的有機基團；r2表示氫原子，或者，與r1合起來表示單鍵，從而與環(huán)a一起形成芴環(huán)；且環(huán)b除了具有m個qrb和r2以外，還可以具有鹵素原子、任選被1個以上的鹵素原子取代的c1-6烷基、和任選被1個以上的鹵素原子取代的c1-6烷氧基選自中的取代基)所表示的基團。]。本發(fā)明的式(i)所表示的化合物與意圖保護化的化合物，通過作為y基的羥基、nhr基或鹵素原子與意圖保護化的化合物的羧基等之間的縮合反應而結合。本說明書中，作為r所表示的“烷基”，可以列舉出c1-30烷基，優(yōu)選c1-10烷基、更優(yōu)選c1-6烷基。作為適宜的具體例子，可以列舉出甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基等，特別優(yōu)選甲基、乙基。本說明書中，作為r所表示的“芳烷基”，可以列舉出c7-30芳烷基，優(yōu)選c7-20芳烷基、更優(yōu)選c7-16芳烷基(c6-10芳基-c1-6烷基)。作為適宜的具體例子，可以列舉出芐基、1-苯基乙基、2-苯基乙基、1-苯基丙基、α-萘基甲基、1-(α-萘基)乙基、2-(α-萘基)乙基、1-(α-萘基)丙基、β-萘基甲基、1-(β-萘基)乙基、2-(β-萘基)乙基、1-(β-萘基)丙基等，特別優(yōu)選芐基。作為r，優(yōu)選氫原子、c1-6烷基或c7-16芳烷基，更優(yōu)選氫原子、甲基、乙基或芐基，特別優(yōu)選氫原子。本說明書中，“鹵素原子”是指氟原子、氯原子、溴原子或碘原子。作為y的“鹵素原子”，優(yōu)選氯原子、溴原子、碘原子，更優(yōu)選溴原子。本說明書中，以ra、rb表示的“具有至少1個具有1個以上支鏈的脂肪烴基，總支鏈數(shù)為3個以上，且總碳原子數(shù)為14以上且300以下的有機基團”是指：分子結構中具有至少1個具有1個以上支鏈的脂肪烴基，總支鏈數(shù)為3個以上，且總碳原子數(shù)為14以上且300以下的有機基團。作為“具有1個以上支鏈的脂肪烴基”中的“支鏈”，其是直鏈或支鏈狀的飽和脂肪烴基，優(yōu)選c1-6烷基，更優(yōu)選c1-4烷基，更優(yōu)選甲基或乙基。此外，該“支鏈”可以用1個以上的鹵素原子取代。“具有1個以上支鏈的脂肪烴基”中的”脂肪烴基是指直鏈狀的飽和或不飽和的脂肪烴基，其是c2-c300烷基(優(yōu)選c3-c100烷基、更優(yōu)選c3-c60烷基)、c2-c300烯基(優(yōu)選c3-c100烯基、更優(yōu)選c3-c60烯基)或c2-c300炔基(優(yōu)選c3-c100炔基、更優(yōu)選c3-c60炔基)。對“具有至少1個具有1個以上支鏈的脂肪烴基，總支鏈數(shù)為3個以上，且總碳原子數(shù)為14以上且300以下的有機基團”中的“具有1個以上支鏈的脂肪烴基”的部位沒有特殊限制，可以存在于末端(1價基團)，也可以存在于其他部位(例如2價基團)。作為“具有1個以上支鏈的脂肪烴基”，具體可以列舉出是丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基(月桂基)、十三烷基、十四烷基、十六烷基、十八烷基、二十烷基、二十二烷基、油基、亞油基、二十四烷基等支鏈異構體、且具有1個以上的支鏈的1價基團以及從其衍生出的2價基團，優(yōu)選3，7，11-三甲基十二烷基、3，7，11，15-四甲基十六烷基(以下，也稱作2，3-二氫植基。)、2，2，4，8，10，10-六甲基十一烷-5-基、式：[化學式25](式中，*表示與q的結合位點。)所表示的基團等。在“具有至少1個具有1個以上支鏈的脂肪烴基，總支鏈數(shù)為3個以上，且總碳原子數(shù)為14以上且300以下的有機基團”中存在多個“具有1個以上支鏈的脂肪烴基”的情況下，它們可以彼此相同或不同?！熬哂兄辽?個具有1個以上支鏈的脂肪烴基，總支鏈數(shù)為3個以上，且總碳原子數(shù)為14以上且300以下的有機基團”中的“具有1個以上支鏈的脂肪烴基”以外的部位可以任意設定?？梢跃哂欣?o-、-s-、-co-、-nh-、-coo-、-oconh-、-conh-、-nhco-、烴基(1價基團或2價基團)等部位。作為“烴基”，可以列舉出例如脂肪烴基、芳香脂肪烴基、單環(huán)式飽和烴基和芳香族烴基等，具體地可以使用例如烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳烷基等1價基團及由它們衍生出的2價基團。作為“烷基”，優(yōu)選例如c1-6烷基等，可以列舉出例如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基等。作為“烯基”，優(yōu)選例如c2-6烯基等，可以列舉出例如乙烯基、1-丙烯基、烯丙基、異丙烯基、丁烯基、異丁烯基等。作為“炔基”，優(yōu)選例如c2-6炔基等，可以列舉出例如乙炔基、丙炔基、1-炔丙基等。作為“環(huán)烷基”，優(yōu)選例如c3-6環(huán)烷基等，可以列舉出例如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基?！胺蓟眱?yōu)選例如c6-14芳基等，可以列舉出例如苯基、1-萘基、2-萘基、聯(lián)苯基、2-蒽基等。這其中，更優(yōu)選c6-10芳基，特別優(yōu)選苯基。作為“芳烷基”，優(yōu)選例如c7-20芳烷基，可以列舉出例如芐基、1-苯基乙基、2-苯基乙基、1-苯基丙基、萘基甲基、1-萘基乙基、1-萘基丙基等。這其中，更優(yōu)選c7-16芳烷基(c6-10芳基-c1-6烷基)，特別優(yōu)選芐基。該“烴基”可以用選自鹵素原子(氯原子、溴原子、氟原子、碘原子)、氧代基等中的取代基取代。本發(fā)明化合物具有k個qra基。這里，q是單鍵，或者是-o-、-s-、-c(＝o)o-、-c(＝o)nh-或-nh-，優(yōu)選o。k個qra基彼此可以相同或不同。在本發(fā)明化合物中，以ra、rb表示的“具有至少1個具有1個以上支鏈的脂肪烴基，總支鏈數(shù)為3個以上，且總碳原子數(shù)為14以上且300以下的有機基團”中的碳原子數(shù)總計為14以上，優(yōu)選16以上，更優(yōu)選18以上。另一方面，以ra、rb表示的“具有具有至少1個具有1個以上支鏈的脂肪烴基，總支鏈數(shù)為3個以上的脂肪烴基的有機基團”中的碳原子數(shù)總計為300以下，優(yōu)選200以下，更優(yōu)選160以下。此外，在本發(fā)明化合物中，以ra、rb表示的“具有具有至少1個具有1個以上支鏈的脂肪烴基，總支鏈數(shù)為3個以上的脂肪烴基的有機基團”中的、總支鏈數(shù)為3個以上，優(yōu)選4以上，更優(yōu)選8以上，更優(yōu)選10以上。該總支鏈數(shù)越多，由本發(fā)明化合物保護的化合物越能成為在各種有機溶劑中的溶解性良好的油狀物，即使在肽鏈為長鏈的情況下。作為以ra、rb表示的“具有至少1個具有1個以上支鏈的脂肪烴基，總支鏈數(shù)為3個以上，且總碳原子數(shù)為14以上且300以下的有機基團”，優(yōu)選具有3個以上式(b)：[化學式26](式中，*表示與相鄰原子的結合位點；r3和r4獨立地分別表示氫原子或c1-4烷基；x1表示單鍵、c1-4亞烷基或氧原子。但r3和r4不同時為氫原子。)所表示的相同或不同的二價基團的基團，可以列舉出例如下述式(c)～(e)中任一所表示的基團。而且，式(c)～(e)中的各符號的定義中的碳原子數(shù)、重復單元數(shù)(m1、n0～n9)等僅為示意性表示，其可以在使得總碳原子數(shù)14以上(優(yōu)選16以上、更優(yōu)選18以上)、300以下(優(yōu)選200以下，更優(yōu)選160以下)的上述定義的范圍內適宜變更。以下，對式(c)～(e)依次進行說明：式(c)如下。[化學式27][式中，*表示與q的結合位點；r5和r6均表示氫原子，或者合起來表示＝o；n0表示2～40的整數(shù)；n0個r7和r8獨立地分別表示氫原子或c1-4烷基；n0個x2獨立地分別表示單鍵或c1-4亞烷基；且r9表示氫原子或c1-4烷基；r10表示c1-4烷基或式(i’)：[化學式28](式中，*表示結合位點；其他符號與前述同義；這里，環(huán)a’除了具有r1、q、和c(x)(y)z以外，還可以具有選自鹵素原子、任選被1個以上的鹵素原子取代的c1-6烷基、和任選被1個以上的鹵素原子取代的c1-6烷氧基中的取代基。)。但，r7和r8不同時為氫原子，且在n0為2的情況下，r9表示c1-4烷基。]在式(c)的基團中，r5和r6同時為氫原子；n0為2～40的整數(shù)；n0個r7和r8獨立地分別表示氫原子、甲基或乙基；n0個x2獨立地分別表示單鍵、亞甲基或亞乙基；且r9優(yōu)選是氫原子、甲基或乙基(但，r7和r8不同時為氫原子，且在n0為2的情況下，r9表示甲基或乙基。)。更適宜的式(c)的基團是十四烷基、十六烷基、十八烷基、二十烷基、二十二烷基等碳原子數(shù)14～160的支鏈異構體、且總支鏈數(shù)為3個以上的基團，這其中，特別優(yōu)選2，3-二氫植基、3，7，11-三甲基十二烷基、2，2，4，8，10，10-六甲基-5-月桂?；Ｊ?d)如下。[化學式29](式中，*表示與q的結合位點；m1個or11表示被式(c’)所表示的基團取代的羥基，或者被具有總支鏈數(shù)3個以上的聚亞烷基二醇基的基團(例如聚丙二醇基、聚新戊二醇基)取代的羥基；m1表示1～3的整數(shù)。)而且，上述式(c’)所表示的基團的說明與上述式(c)所表示的基團的說明相同，不同的是：*不是與q的結合位點，而是表示與o的結合位點。在式(d)的基團中，r11更優(yōu)選為十四烷基、十六烷基、十八烷基、二十烷基、二十二烷基等碳原子數(shù)14～30的支鏈異構體、且總支鏈數(shù)為3個以上的基團，這其中，特別優(yōu)選2，3-二氫植基、3，7，11-三甲基十二烷基。式(e)如下。[化學式30](式中，*表示與q的結合位點；n1表示1～10的整數(shù)；n2表示1～10的整數(shù)；n1個r15和r16獨立地分別表示氫原子或c1-4烷基；n1個x3表示單鍵或c1-4亞烷基；n2個r17和r18獨立地分別表示氫原子或c1-4烷基；n2個x5表示單鍵或c1-4亞烷基；x4表示單鍵或c1-4亞烷基；且r12、r13、r14、r19、r20和r21獨立地分別表示氫原子或c1-4烷基。但，r15和r16、和/或r17和r18不同時為氫原子，且n1+n2為2的情況下，r12、r13和r14中的2個以上獨立地分別表示c1-4烷基，或r19、r20和r21中的2個以上獨立地分別表示c1-4烷基。)在式(e)的基團中，n1是1～5的整數(shù)；n2是1～5的整數(shù)；n1個r15和r16獨立地分別表示氫原子、甲基或乙基；n1個x3為單鍵、亞甲基或亞乙基；n2個r17和r18獨立地分別表示氫原子、甲基或乙基；n2個x5為單鍵、亞甲基或亞乙基；x4為單鍵、亞甲基或亞乙基；且更優(yōu)選r12、r13、r14、r19、r20和r21獨立地分別表示氫原子或c1-4烷基的基團(但，r15和r16、和/或r17和r18不同時為氫原子，且n1+n2為2的情況下，r12、r13和r14中的2個以上獨立地分別表示c1-4烷基，或r19、r20和r21中的2個以上獨立地分別表示c1-4烷基。)。作為特別適宜的式(e)的基團，可以列舉出n1是1～5的整數(shù)；n2是1～5的整數(shù)；n1個r15和r16獨立地分別表示氫原子或甲基；n1個x3為單鍵或亞甲基；n2個r17和r18獨立地分別表示氫原子或甲基；n2個x5為單鍵或亞甲基；x4為單鍵或亞甲基；且r12、r13、r14、r19、r20和r21為甲基的基團(但，r15和r16、和/或r17和r18不同時為氫原子)。作為以ra、rb表示的“具有至少1個具有1個以上支鏈的脂肪烴基，總支鏈數(shù)為3個以上，且總碳原子數(shù)為14以上且300以下的有機基團”，除了上述式(c)～(e)中的任一所表示的基團之外，還可以是具有3個以上上述式(b)中的x1為氧原子的基團的基團，即，含有總支鏈數(shù)為3個以上的聚丙二醇基、聚新戊二醇基等聚亞烷基二醇基的基團。作為以ra、rb表示的“具有至少1個具有1個以上支鏈的脂肪烴基，總支鏈數(shù)為3個以上，且總碳原子數(shù)為14以上且300以下的有機基團”的具體例子，可以列舉出以下的基團。各基團中的*表示結合位點，式中的n3表示3個以上的整數(shù)，n4可以適宜設定，條件是該基團的總碳原子數(shù)為14以上且300以下。[化學式31]此外，作為以ra、rb表示的“具有至少1個具有1個以上支鏈的脂肪烴基，總支鏈數(shù)為3個以上，且總碳原子數(shù)為14以上且300以下的有機基團”的其他方案，可以列舉出以下的基團。各基團中的*表示結合位點。[化學式32]式中，n5～n9可以適宜設定，條件是各基團的總碳原子數(shù)為14以上且300以下。作為以ra、rb表示的“具有至少1個具有1個以上支鏈的脂肪烴基，總支鏈數(shù)為3個以上，且總碳原子數(shù)為14以上且300以下的有機基團”的優(yōu)選的具體例子，可以列舉出以下的基團：3，7，11，15-四甲基十六烷基；3，7，11-三甲基十二烷基；2，2，4，8，10，10-六甲基-5-月桂?；?；3，4，5-三(3’，7’，11’，15’-四甲基十六烷基氧基)芐基；3，5-二(3’，7’，11’，15’-四甲基十六烷基氧基)芐基；式(f)：[化學式33](式中，*表示與q的結合位點，n10為23～34，r10為式(i’)所表示的基團。)所表示的基團；式(g)：[化學式34](式中，*表示與q的結合位點，n11為1～10)所表示的基團；式(h)：[化學式35](式中，*表示與q的結合位點，n12為2～10。)所表示的基團；式(i)：[化學式36](式中，*表示與q的結合位點，n13和n14獨立地分別表示1～10。)所表示的基團；和式(j)：[化學式37](式中，*表示與q的結合位點，n15為2～20。)所表示的基。作為本發(fā)明化合物的優(yōu)選例，可以列舉出以下的芐基化合物、二苯基甲烷化合物或芴化合物，但本發(fā)明不限于此：2，4-二(2’，3’-二氫植基氧基)芐基醇；3，5-二(2’，3’-二氫植基氧基)芐基醇；4-(2’，3’-二氫植基氧基)芐基醇；1-[(2-氯-5-(2’，3’-二氫植基氧基)苯基)]-1-苯基甲胺；3，4，5-三(2’，3’-二氫植基氧基)芐基醇；3，4，5-三(2’，3’-二氫植基氧基)芐基胺；4-(2’，3’-二氫植基氧基)芐基胺；2-[3’，4’，5’-三(2”，3”-二氫植基氧基)芐基氧基]-4-甲氧基芐基醇；4-(2’，3’-二氫植基氧基)-2-甲氧基芐基醇；4-(2’，3’-二氫植基氧基)-2-甲氧基芐基胺；4-(2’，3’-二氫植基氧基)-2-甲基芐基醇；4-(2’，3’-二氫植基氧基)-2-甲基芐基胺；2，2，4，8，10，10-六甲基-5-月桂酸(4-羥基甲基)苯基酰胺；4-(3，7，11-三甲基十二烷基氧基)芐基醇；2-(3，7，11-三甲基十二烷基氧基)-9-苯基芴-9-醇；式：[化學式38](式中，n16表示23～34。)所表示的化合物；式：[化學式39](式中，n17表示23～34。)所表示的化合物；式：[化學式40](式中，n18表示1～10。)所表示的化合物；和式：[化學式41](式中，n19表示2～10。)所表示的化合物。這其中，特別優(yōu)選2，4-二(2’，3’-二氫植基氧基)芐基醇；3，5-二(2’，3’-二氫植基氧基)芐基醇；4-(2’，3’-二氫植基氧基)芐基醇；1-[(2-氯-5-(2’，3’-二氫植基氧基)苯基)]-1-苯基甲胺；3，4，5-三(2’，3’-二氫植基氧基)芐基醇；3，4，5-三(2’，3’-二氫植基氧基)芐基胺；4-(2’，3’-二氫植基氧基)芐基胺；2-[3’，4’，5’-三(2”，3”-二氫植基氧基)芐基氧基]-4-甲氧基芐基醇；4-(2’，3’-二氫植基氧基)-2-甲氧基芐基醇；4-(2’，3’-二氫植基氧基)-2-甲氧基芐基胺；4-(2’，3’-二氫植基氧基)-2-甲基芐基醇；4-(2’，3’-二氫植基氧基)-2-甲基芐基胺；2，2，4，8，10，10-六甲基-5-月桂酸(4-羥基甲基)苯基酰胺；4-(3，7，11-三甲基十二烷基氧基)芐基醇；2-(3，7，11-三甲基十二烷基氧基)-9-苯基芴-9-醇；式：[化學式42](式中，n16表示23或34。)所表示的化合物；式：[化學式43](式中，n17表示23或34。)所表示的化合物；式：[化學式44](式中，n18表示5～7。)所表示的化合物；和式：[化學式45]所表示的化合物。〔本發(fā)明化合物的制造方法〕作為本發(fā)明化合物的制造方法，沒有特殊限制，可以經由例如如下這樣的反應來合成。如無特別提及，原料化合物均容易作為市售品獲得，或者能夠通過本身公知的方法或基于這些的方法制造。采用以下的各方法得到的化合物的收率可以因采用的反應條件而異，但通過采用常規(guī)手段(重結晶、柱色譜等)從這些產物進行分離純化，再采用變化溶液溫度的手段、變化溶液組成的手段等，能夠沉淀化。此外，在各反應中，在原料化合物具有羥基、氨基、羧基、羰基等的情況下，這些基團可以導入肽化學等常規(guī)使用的那樣的保護基，通過反應后視需要除去保護基，可以得到目的化合物。本發(fā)明化合物可以通過例如以下的步驟來制造。[化學式46][式中的q’表示-o-、-s-、-c(＝o)o-或-nh-，rc表示氫原子、ord基(這里，rd表示c1-6烷基等烷基、芐基等芳烷基等，“step”表示“步驟”，or表示“或”。)或式(a)：[化學式47](式中的各符號與前述同義。)所表示的基團，y1表示鹵素原子等脫離基，其他符號與前述同義。]步驟(a)該步驟是通過向式(ii)所表示的化合物(以下簡稱為化合物(ii)。)的q’h基(這里，q’表示-o-、-s-、-c(＝o)o-或-nh-。)導入ra基，制造式(iia)所表示的化合物(以下簡稱為化合物(iia)。)的步驟。該反應在q’為-o-、-s-或-nh-的情況下，可以在不對反應造成影響的溶劑中，在存在或不存在堿的條件下，使用與ra基對應的鹵化物(氯化物、溴化物或碘化物)、與ra基對應的羧酸或者酰鹵、或與ra基對應的烷基磺?；趸?例如甲磺?；趸锏?或者芳基磺?；趸?例如對甲苯磺酰基氧基化物等)來進行。此外，在q’為-o-的情況下，也可以在能夠使化合物(ii)與對應于ra基的氫氧化物在三苯基膦和偶氮二甲酸二異丙酯中反應的光延反應條件下，進行該反應。而且，在q’為-c(＝o)o-的情況下，通過例如使化合物(ii)與對應于ra基的胺或者氫氧化物在后述的縮合劑的存在下進行反應，能夠合成化合物(iia)。作為堿，可以列舉出例如碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、氫化鈉、氫化鉀、叔丁氧基鉀等堿金屬鹽；吡啶、三乙胺、n，n-二甲基苯胺、1，8-二氮雜雙環(huán)[5.4.0]-十一-7-烯等胺類等，這其中，優(yōu)選碳酸鈉、碳酸鉀、氫化鈉等。作為溶劑，可以列舉出例如，甲苯、二甲苯等芳香族烴類；四氫呋喃、二氧雜環(huán)己烷等醚類；二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺等酰胺類；氯仿、二氯甲烷等鹵化烴類；乙腈等腈類；n-甲基吡咯烷酮等或者它們的混合物，這其中，優(yōu)選二甲基甲酰胺、四氫呋喃、甲苯、n-甲基吡咯烷酮等。反應溫度通常為50～150℃，優(yōu)選60～130℃。反應時間通常為2～30小時，優(yōu)選3～10小時。步驟(b)該步驟是通過對化合物(iia)進行還原，來制造式(i-a)所表示的化合物(以下簡稱為化合物(i-a)。)的步驟。該還原反應可以采用使用還原劑的方法進行。作為該還原反應中使用的還原劑，可以列舉出例如金屬氫化物(硼氫化鈉、硼氫化鋰、氰基硼氫化鈉、三乙酰氧基硼氫化鈉、氫化二丁基鋁、氫化鋁、氫化鋁鋰等)等，這其中，優(yōu)選硼氫化鈉、氫化二丁基鋁等。該反應在不對反應造成影響的溶劑中進行。作為溶劑，可以列舉出例如甲醇、乙醇等醇類；二乙醚、四氫呋喃、二氧雜環(huán)己烷等醚類；甲苯、二甲苯等芳香族烴類；或者它們的混合物，這其中，優(yōu)選四氫呋喃、甲苯等。反應溫度通常0～100℃，優(yōu)選30～70℃；反應時間通常1～24小時，優(yōu)選2～5小時。步驟(c)該步驟是對于化合物(iia)(式(iia)中，rc不是氫原子也不是ord基。)，采用與上述步驟(b)同樣的方法進行還原，或者通過grignard反應導入苯基(相當于上述z基)的步驟。該grignard反應中可以使用市售的grignard試劑(例如，苯基鎂溴化物、苯基鎂氯化物等)，或者使用通過鎂與鹵代苯(氯苯、溴苯、碘苯)在碘或二溴乙烷存在下進行反應制備的試劑。該grignard反應在不對反應造成影響的溶劑中進行。作為溶劑，可以列舉出例如二乙醚、四氫呋喃、1，2-二甲氧基乙烷等醚類；甲苯、二甲苯等芳香族烴類；或者它們的混合物，這其中，優(yōu)選四氫呋喃、1，2-二甲氧基乙烷等。反應溫度通常-20～100℃，優(yōu)選0～70℃；反應時間通常1～24小時，優(yōu)選2～10小時。步驟(d-1)該步驟是通過對化合物(iia)(式(iia)中，rc是氫原子)進行肟化，制造式(i’-a)所表示的化合物(以下簡稱化合物(i’-a)。)的步驟。該肟化反應通過在不對反應造成影響的溶劑中，在堿存在下，使化合物(iia)與羥基胺的酸添加鹽(acidadditionsalt)反應來進行。作為羥基胺的酸添加鹽，可以列舉出例如鹽酸鹽、硫酸鹽、硝酸鹽等無機酸鹽，乙酸鹽、三氟乙酸鹽、甲磺酸鹽、三氟甲磺酸鹽、對甲苯磺酸鹽等有機酸鹽等，特別優(yōu)選鹽酸鹽。作為所述堿，可以列舉出例如氫氧化鉀、氫氧化鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀等堿金屬鹽；吡啶、三乙胺、二異丙基乙胺、n，n-二甲基苯胺、1，8-二氮雜雙環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯等有機胺類等，這其中，優(yōu)選三乙胺、二異丙基乙胺等。作為溶劑，可以列舉出例如氯仿、二氯甲烷等鹵素溶劑；甲苯、二甲苯等芳香族烴類；四氫呋喃、二氧雜環(huán)己烷等醚類；和/或它們的混合物，這其中，優(yōu)選二氯甲烷、氯仿、甲苯等。反應溫度通常10～100℃，優(yōu)選20～60℃；反應時間通常0.5～30小時，優(yōu)選2～20小時。步驟(d-2)該步驟是對于化合物(i’-a)，在鈀碳、雷尼鎳等金屬催化劑存在下進行催化加氫反應，或者通過與所述步驟(b)同樣的金屬氫化物等還原劑進行還原，制造作為本發(fā)明化合物的式(i-b)所表示的化合物(以下簡稱化合物(i-b)。)的步驟。化合物(i-b)也可以從步驟(d-3)經由步驟(d-4)和步驟(d-5)制造。步驟(d-3)該步驟是對于化合物(i-a)，通過使用例如乙酰氯、氯化亞砜等氯化劑、或例如乙酰溴、三溴化磷、二苯基膦/溴等溴化劑進行鹵化，來制造式(i’-b)所表示的化合物(以下，化合物(i’-b)簡稱。)的步驟。作為溶劑，可以列舉出例如氯仿、二氯甲烷等鹵化烴類；甲苯、二甲苯等芳香族烴類；四氫呋喃、二氧雜環(huán)己烷等醚類；它們的混合物，這其中，優(yōu)選氯仿、四氫呋喃、甲苯等。反應溫度通常10～150℃，優(yōu)選30～80℃；反應時間通常0.5～30小時，優(yōu)選2～20小時。步驟(d-4)該步驟是對于化合物(i’-b)，通過使用疊氮化鈉等疊氮化劑進行疊氮化，來制造式(i’-c)所表示的化合物(以下簡稱化合物(i’-c)。)的步驟。該反應通過不對反應造成影響的溶劑中，使化合物(i’-b)與疊氮化劑反應來進行。作為溶劑，可以列舉出例如氯仿、二氯甲烷等鹵化烴類；甲苯、二甲苯等芳香族烴類；四氫呋喃、二氧雜環(huán)己烷等醚類；n，n-二甲基甲酰胺等酰胺類；它們的混合物，這其中，優(yōu)選氯仿、n，n-二甲基甲酰胺等。反應溫度通常10～150℃，優(yōu)選20～100℃；反應時間通常0.5～30小時，優(yōu)選2～20小時。步驟(d-5)該步驟是通過對化合物(i’-c)進行氨基化，制造化合物(i-b)的步驟。該反應通過不對反應造成影響的溶劑中，水存在下，使化合物(i’-c)與三苯基膦反應，或者催化氫化還原來進行。作為三苯基膦的使用量，相對于化合物(i’-c)1摩爾，優(yōu)選1～10摩爾，特別優(yōu)選1～5摩爾。水的使用量相對于化合物(i’-c)1摩爾，優(yōu)選1～10摩爾，特別優(yōu)選1～5摩爾。作為溶劑，可以列舉出例如甲苯、二甲苯等芳香族烴類；四氫呋喃、二氧雜環(huán)己烷等醚類；和它們的混合物，這其中，優(yōu)選甲苯、四氫呋喃等。反應溫度通常10～150℃，優(yōu)選20～100℃；反應時間通常0.5～30小時，優(yōu)選2～20小時。步驟(d-6)該步驟是通過使化合物(i’-b)與rnh2(r與所述同義)反應，來制造本發(fā)明化合物中y為-nhr基的式(i-c)所表示的化合物(以下簡稱化合物(i-c)。)的步驟。該步驟通過在不對反應造成影響的溶劑中，并視需要在例如三乙胺、二異丙基乙胺等叔胺等堿的存在下，使化合物(i’-b)與r-nh2所表示的胺反應來進行。作為溶劑，可以列舉出例如甲苯、二甲苯等芳香族烴類；四氫呋喃、二氧雜環(huán)己烷等醚類；和氯仿、二氯甲烷等鹵素溶劑；或它們的混合物，這其中，優(yōu)選甲苯、四氫呋喃、氯仿等。反應溫度通常10～100℃，優(yōu)選20～60℃；反應時間通常0.5～30小時，優(yōu)選2～20小時。步驟(d-7)該步驟是通過使化合物(i-d)與具有-conh2基或-oconh2基的化合物進行反應后，再用堿進行處理，來制造化合物(i-e)的步驟?；衔?i-d)與具有-conh2基或-oconh2基的化合物的反應在不對反應造成影響的溶劑中，在酸催化劑下進行。作為酸催化劑，可以列舉出例如甲磺酸、三氟甲磺酸、甲苯磺酸等，這其中，優(yōu)選甲磺酸、甲苯磺酸。酸催化劑的使用量相對于化合物(i-d)1摩爾，優(yōu)選0.05～0.5摩爾、特別優(yōu)選0.1～0.3摩爾。作為具有-conh2基或-oconh2基的化合物，可以列舉出例如fmoc-nh2、hconh2、cf3conh2、acnh2、etoconh2、cbz-nh2等，這其中，優(yōu)選fmoc-nh2、etoconh2等。這里，“fmoc-”是指9-芴基甲氧基羰基(也稱以下fmoc基。)，“cbz-”是指芐基氧基羰基(以下也稱cbz基。)。而且，作為步驟(a)的原料化合物使用的ra化試劑[即，對應于ra基的氫氧化物、鹵化物、烷基磺?；趸?例如甲磺?；趸锏?或芳基磺?；趸?例如對甲苯磺酰基氧基化物等)]可以使用市售品。此外，ra化試劑可以通過例如(1)對應于ra基的氫氧化物的鹵化、烷基磺?；趸蚍蓟酋；趸?，或者(2)對應于ra基的不飽和氫氧化物的還原反應(例如鉑-碳(pt/c)、鈀碳(pd/c)、銠-碳(rh/c)、雷尼鎳等金屬催化劑的存在下的催化加氫反應等)、和其后的鹵化、烷基磺酰基氧基化或芳基磺?；趸瘉磉M行制造。在該ra化試劑的制造中，作為從羥基到脫離基的轉換中使用的試劑，可以列舉出例如，氯化亞砜、n-氯代丁二酰亞胺(ncs)等氯化劑、氫溴酸、乙酰溴、n-溴代丁二酰亞胺(nbs)、三溴化磷、二苯基膦/溴等溴化劑等鹵化劑，以及氯化甲磺?；⒙然谆酋；韧榛酋；瘎?，氯化苯磺酰基、氯化對甲苯磺酰基等芳基磺?；瘎┑?，這其中，優(yōu)選作為鹵化劑的氯化亞砜、氫溴酸等。該反應在不對反應造成影響的溶劑中進行，作為溶劑，可以列舉出例如，水；氯仿、二氯甲烷等鹵化烴類；苯、甲苯、二甲苯等芳香族烴類；乙腈、丙腈等腈類；四氫呋喃、1，4-二氧雜環(huán)己烷、二乙醚等醚類，這其中，優(yōu)選水、氯仿等鹵化烴類。反應溫度通常10～120℃，優(yōu)選50～100℃；反應時間通常1～72小時，優(yōu)選3～24小時。本發(fā)明化合物(所述q為單鍵的式(i)所表示的化合物)也可以采用例如以下的方法來制造。即，苯環(huán)上的ra基的導入通過(1)使用對應于ra基的鹵化物(氯化物、溴化物、或碘化物)、對應于ra基的羧酸或者酰鹵的friedel-crafts反應，(2)將對應于上述化合物(ii)的化合物(但，q’h基被替換成-cho基的化合物)通過wittig反應增碳后，進行催化加氫等的方法，或者(3)使用金屬催化劑的交叉偶聯(lián)等慣用的有機合成反應。而且，上述各圖式中，ra基所表示的有機基團的碳原子數(shù)、鹵素原子的種類、反應試劑等僅是示意性的，可以在上述定義的范圍內適宜變更?！灿袡C合成反應〕本發(fā)明化合物可以作為肽、寡核酸、其他有機化合物的有機合成反應中的保護試劑使用。本發(fā)明化合物優(yōu)選在肽合成等中，作為氨基酸或肽的保護試劑使用。具體地，優(yōu)選將本發(fā)明化合物導入氨基酸或肽，作為c末端的羧基、形成c末端的氨基酸所具有的甲酰胺基(也稱酰胺基)、即-conhr’基(r’表示氫原子、烷基或芳烷基)、-sh基等官能團、和側鏈官能團(以下稱作c末端等。)的保護基。r’的烷基和芳烷基的說明與上述的r的說明相同。r’優(yōu)選氫原子。在作為保護試劑使用的情況下，也可以先對本發(fā)明化合物進行活化，或者將本發(fā)明化合物轉變?yōu)榈葍r體，然后再使保護試劑與需保護的取代基反應。而且，“由本發(fā)明的含有支鏈的芳香族化合物保護的有機化合物”稱作“含有支鏈的芳香族化合物加合物”。本發(fā)明化合物可以作為各種有機合成反應用的保護試劑。例如，可以通過以下的步驟，實施有機合成反應：步驟(i)：將本發(fā)明化合物溶解在可溶性溶劑中的步驟(溶解步驟)，步驟(ii)：使上述步驟所得的溶解在可溶性溶劑中的本發(fā)明化合物與反應基質結合的步驟(結合步驟)，步驟(iii)：在上述步驟所得的含結合物的反應液中加入水進行洗滌、分層，并除去水層的步驟(分層步驟)，步驟(iv)：將上述步驟所得的含結合物的水洗后的溶液用于反應，向含該反應后的產物的反應液中加入水進行洗滌、分層，除去水層的步驟(反應和分層步驟)，步驟(v)：從上述步驟所得的含產物的水洗后的溶液中的產物除去衍生自本發(fā)明化合物的保護基和其他的保護基的步驟(脫保護步驟)。而且，在本說明書中，為了將“衍生自本發(fā)明化合物的保護基”與“其他的保護基”相區(qū)別，將它們分別稱作“錨定基團”和“暫時保護基”。對于上述各步驟，以下進行具體說明。步驟(i)(溶解步驟)該步驟是將本發(fā)明化合物溶解在可溶性溶劑(可溶解該化合物的溶劑)中的步驟。作為可溶性溶劑，可以使用用于反應的常規(guī)的有機溶劑。本發(fā)明化合物具有長鏈的支鏈脂肪烴基，因此在各種有機溶劑中的溶解度高，由此可期待良好的反應性。作為可溶性溶劑，具體地可以列舉出：二乙醚、四氫呋喃、1，4-二氧雜環(huán)己烷、甲基叔丁基醚、環(huán)戊基甲基醚(cpme)等醚類；乙酸乙酯、乙酸異丙酯等乙酸酯類；氯仿、二氯甲烷等鹵化烴類；甲苯、二甲苯等芳香族烴類；己烷、庚烷、環(huán)己烷等烴類。這些溶劑也可以2種以上以適宜的比例混合使用。從可期待良好的抽提操作、可工業(yè)使用的觀點來看，優(yōu)選乙酸乙酯、乙酸異丙酯、二氯甲烷、環(huán)戊基甲基醚、甲苯，更優(yōu)選乙酸乙酯、乙酸異丙酯、環(huán)戊基甲基醚、甲苯，更優(yōu)選乙酸乙酯、乙酸異丙酯、環(huán)戊基甲基醚，更優(yōu)選乙酸異丙酯、環(huán)戊基甲基醚。而且，“本發(fā)明化合物所要求的在有機溶劑中的溶解度”本應以“將各反應中的各原料和各產物作為基質的情況下的、這些基質與本發(fā)明化合物的結合物在有機溶劑中的溶解度”的形式加以評價，但是對于各種基質，全部設想基質與本發(fā)明化合物的結合物的溶解度并進行確認是極其困難的，因此以“本發(fā)明化合物本身在有機溶劑中的溶解度”的形式加以評價。以下，作為可溶性溶劑的代表，示例出乙酸異丙酯，對本發(fā)明化合物的特征進行說明。對于20℃的乙酸異丙酯100g中的本發(fā)明化合物的飽和溶解度的下限值沒有特殊限制，能夠與反應基質結合、或者進行后續(xù)反應即可，從工業(yè)能夠與所有基質進行穩(wěn)定反應的觀點來看，優(yōu)選1重量％，更優(yōu)選2重量％，更優(yōu)選5重量％，更優(yōu)選10重量％，更優(yōu)選25重量％，特別優(yōu)選50重量％。對20℃的乙酸異丙酯100g中的本發(fā)明化合物的飽和溶解度的上限值沒有特殊限制，能夠獲得充分高濃度的反應溶液即可，從工業(yè)上能夠不依賴于反應進行程度而穩(wěn)定進行反應的觀點來看，優(yōu)選80重量％，更優(yōu)選85重量％，更優(yōu)選90重量％，更優(yōu)選95重量％。而且，上述可溶性溶劑中，為了提高反應中的基質的溶解性、提高抽提中的未反應物和副產物在水層中的溶解度(即，使得容易除去未反應物和副產物)、或者提高分層性，可以添加各種親水性有機溶劑。此外，為了抽提時對未反應物、副產物進行除去、洗滌，可以使用各種親水性有機溶劑來代替水。具體地，在使用庚烷作為反應溶劑的情況下，可以使用乙腈進行抽提、洗滌。作為各種親水性有機溶劑，具體地可以列舉出：乙腈、丙腈等腈類；丙酮、甲基乙基酮、2-丁酮等酮類；n，n-二甲基甲酰胺、n-甲基吡咯烷酮等酰胺類；二甲基亞砜等亞砜類。從幫助溶解性且不影響分層性的觀點來看，優(yōu)選乙腈、n，n-二甲基甲酰胺、n-甲基吡咯烷酮，更優(yōu)選n，n-二甲基甲酰胺、n-甲基吡咯烷酮，更優(yōu)選n-甲基吡咯烷酮。步驟(ii)(結合步驟)該步驟是使上述步驟(i)所得的溶解于可溶性溶劑中的本發(fā)明化合物與反應基質結合的步驟。這里，反應基質具有羧基等，如保護氨基酸等，反應基質的使用量相對于本發(fā)明化合物1摩爾，為1～10摩爾，優(yōu)選1～5摩爾。在y為羥基的情況下，在不對反應造成影響的溶劑中，在二甲基氨基吡啶催化劑下，通過添加縮合劑來形成酯鍵。在y為-nhr基的情況下，在1-羥基苯并三唑(hobt)、1-羥基-1h-1，2，3-三唑-5-羧酸乙基酯(hoct)、1-羥基-7-氮雜苯并三氮唑(hoat)、3，4-二氫-3-羥基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪(hoobt)等縮合添加劑的存在下，添加縮合劑，來形成酰胺鍵。在y為鹵素原子的情況下，在不對反應造成影響的溶劑中，通過添加二異丙基乙胺等堿，來形成酯鍵。對縮合添加劑的使用量沒有特殊限制，能夠進行反應即可，相對于本發(fā)明化合物1摩爾，優(yōu)選0.05～1.5摩爾。作為縮合劑，沒有特殊限制，能夠進行反應即可，具體地可以列舉出：二環(huán)己基碳二亞胺(dcc)、二異丙基碳二亞胺(dic)、n-乙基-n’-3-二甲基氨基丙基碳二亞胺及其鹽酸鹽(edc·hcl)、六氟磷酸(苯并三唑-1-基氧基)三吡咯烷基鏻(pybop)、o-(苯并三唑-1-基)-n，n，n’，n’-四甲基脲四氟硼酸鹽(tbtu)、1-[雙(二甲基氨基)亞甲基]-5-氯-1h-苯并三氮唑3-氧化物六氟磷酸鹽(hctu)、o-苯并三唑-n，n，n’，n’-四甲基脲六氟硼酸鹽(hbtu)等?？s合劑的使用量相對于本發(fā)明化合物1摩爾，可以使用1～10摩爾，優(yōu)選1～5摩爾。作為溶劑，例如上述的可溶性溶劑是適宜的。反應溫度通常-10～30℃、優(yōu)選0℃～20℃；反應時間通常1～30小時。反應進行的確認可以適用與常規(guī)的液相有機合成反應相同的方法。即，可以使用薄層硅膠色譜、高效液相色譜等進行反應示蹤。步驟(iii)(分層步驟)該步驟是通過向上述步驟(ii)所得含結合物的反應液中添加水(和/或乙腈等親水性有機溶劑)，進行攪拌、洗滌，進行分層(分液操作)，從而將水溶性的反應殘渣(和/或可溶于親水性有機溶劑中的反應殘渣)除去的步驟。步驟(iv)(反應和分層步驟)該步驟是在上述步驟(iii)所得的含結合物的水洗后的有機溶液中進行希望的有機合成反應的步驟，以及為了對該有機合成反應后所得的產物進行粗純化，向溶解有該產物的反應液中添加水，進行攪拌、洗滌，通過分層(分液操作)將水溶性的反應殘渣除去的步驟。步驟(v)(脫保護步驟)該步驟是從上述步驟(iv)的分層步驟后的溶液中所含的該產物，最終僅除去衍生自本發(fā)明化合物的保護基(錨定基團)、或同時除去該錨定基團和暫時保護基，得到目的物的步驟。這里被除去的錨定基團是式(i-f)：[化學式48](式中的各基團與所述同義)所表示的基團。在y是羥基或鹵素原子的情況下，本發(fā)明化合物與最初的反應基質的羧基反應，形成酯鍵。該情況下，錨定基團的脫保護中，肽的c末端成為羧基。另一方面，在y為-nhr基的情況下，本發(fā)明化合物與最初的反應基質的羧基反應，形成酰胺鍵。該情況下，錨定基團的脫保護中，肽的c末端轉換為-conhr基。該步驟可以選擇性地僅除去錨定基團，而不除去暫時保護基。例如，使用x和z為氫原子，y為羥基，且苯環(huán)上的基團qra(特別ora)存在于2位和4位、或存在于2位、4位和6位的本發(fā)明化合物(錨定基團)，在肽等的暫時保護基為fmoc基或cbz基的情況下，脫保護適合通過酸處理來進行。作為使用的酸，可以列舉出三氟乙酸(以下稱作tfa。)、鹽酸、硫酸、甲磺酸、對甲苯磺酸等，這其中，優(yōu)選tfa，可以在這些酸的濃度為0.1％～5％的氯仿、二氯甲烷或thf溶液的溶液條件下進行。還可以將從本發(fā)明化合物衍生出的保護基(錨定基團)與暫時保護基同時除去。在該情況下，可以使用本領域、特別肽合成中通常采用的慣用方法，適合采用在氫還原條件、酸性條件等中進行的方法。作為酸，可以使用tfa、鹽酸、硫酸、甲磺酸、對甲苯磺酸、三氟乙醇、六氟異丙醇等。這其中，特別優(yōu)選tfa。酸可以使用對除去錨定基團而言適當?shù)牧?，可以根?jù)所用的酸的種類適宜設定。酸的使用量相對于結合物1摩爾，例如為3～100摩爾、優(yōu)選5～50摩爾。在使用上述tfa等的同時，作為更強的酸源，還可以加入三氟甲磺酸、三氟甲磺酸三甲基甲硅烷酯、三氟化硼-乙醚絡合物(bf3·et2o)等。反應溫度通常0℃～80℃，優(yōu)選0℃～30℃。反應時間通常0.5～24小時。通過利用上述步驟，可以制造肽。本發(fā)明化合物主要作為氨基酸或肽的c末端等的保護試劑使用，但不限于此。此外，y為羥基的本發(fā)明化合物可以通過本領域中的慣用方法(例如與光氣的反應)，轉變?yōu)閷穆燃姿狨ンw，因而，該氯甲酸酯體還可以作為n末端等保護試劑使用。利用了上述步驟的肽的制造方法，具體包括以下的步驟：(1)使本發(fā)明化合物在可溶解該化合物的溶劑中與n-保護氨基酸或n-保護肽的c末端等進行縮合，得到c末端由錨定基團保護的n-保護c-保護氨基酸或n-保護c-保護肽的步驟(c末端等保護步驟)；(2)將所得n-保護c-保護氨基酸或n-保護c-保護肽的n末端的保護基除去，得到c-保護氨基酸或c-保護肽的步驟(n末端的脫保護步驟)；(3)在所得c-保護氨基酸或c-保護肽的n末端，縮合n-保護氨基酸或n-保護肽，得到n-保護c-保護肽的步驟(肽鏈的延伸步驟)；和(4)將所得n-保護c-保護肽的n末端的保護基和c末端的錨定基團除去，得到目的肽的步驟(脫保護步驟)。在本發(fā)明中，“n-保護氨基酸”和“n-保護肽”分別指：n末端的氨基由暫時保護基保護、而c末端的羧基未保護的氨基酸和肽。它們在下文中也記作“p-aa-oh”等(p是n末端的保護基)。在本發(fā)明中，“n-保護c-保護氨基酸”和“n-保護c-保護肽”分別指：n末端的氨基由暫時保護基保護、而c末端的羧基由錨定基團保護的氨基酸和肽。在本發(fā)明中，“c-保護氨基酸”和“c-保護肽”分別指：n末端的氨基未保護，而c末端的羧基由錨定基團保護的氨基酸和肽。步驟(1)(c末端等保護步驟)該步驟是使本發(fā)明化合物在可溶解該化合物的溶劑中與n-保護氨基酸或n-保護肽的c末端等進行縮合，得到n-保護c-保護氨基酸或n-保護c-保護肽的步驟。該步驟可以通過例如上述步驟(ii)和步驟(iii)來實施。[化學式49](式中，p1表示n末端的氨基的保護基，aa1表示從氨基酸衍生的基團，y’表示o或nr。其他符號與前述同義。)本發(fā)明化合物與n-保護氨基酸或n-保護肽在c末端的縮合反應適合在不對反應造成影響的溶劑中進行。例如，在y為羥基或-nhr基的情況下，在縮合劑的存在下進行縮合反應；在y為鹵素原子的情況下，在堿的存在下進行縮合反應。其結果是，在y為羥基或鹵素原子的情況下，形成酯鍵；在y為-nhr基的情況下，形成酰胺鍵。作為縮合劑，可以列舉出例如二環(huán)己基碳二亞胺、二異丙基碳二亞胺、n-乙基-n’-3-二甲基氨基丙基碳二亞胺及其鹽酸鹽(edc·hcl)等。酯鍵形成反應時，在二甲基氨基吡啶存在下實施；酰胺鍵形成反應時，使用hobt、hoct等縮合添加劑實施。作為該步驟中使用的溶劑，上述的可溶性溶劑是合適的。溶劑的使用量相對于本發(fā)明化合物1g，適合為2～50ml。而且，根據(jù)肽鏈的長度、種類，作為溶劑可以選擇甲苯、環(huán)戊基甲基醚、氯仿等。這些溶劑也可以使用2種以上的混合物。反應溫度通常-10℃～40℃，優(yōu)選0℃～30℃。反應時間通常1～70小時。反應結束后，添加水，進行洗滌、分層，從而得到含目的c-保護氨基酸或c-保護肽的溶液，可直接用于后續(xù)步驟，無需進行分離。此外，通過對y為羥基的本發(fā)明化合物與p1-aa1-nhr所表示的酰胺化合物(例如fmoc-ala-nh2、fmoc-gly-nh2等)在酸催化劑(例如甲磺酸、三氟甲磺酸、對甲苯磺酸等)下、不對反應造成影響的溶劑中，進行高溫處理(優(yōu)選50℃～150℃、更優(yōu)選60℃～120℃)，也可以得到通過酰胺鍵由錨定基團保護的化合物。步驟(2)(n末端的脫保護步驟)該步驟是將步驟(1)所得n-保護c-保護氨基酸或n-保護c-保護肽的n末端的保護基除去，得到c-保護氨基酸或c-保護肽的步驟。[化學式50](式中的符號與前述同義。)作為n末端的保護基，可以使用肽化學等
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中通常使用的后述的氨基的保護基，在本發(fā)明中適合使用叔丁氧基羰基(以下也稱boc基。)、cbz基、和/或fmoc基。作為脫保護條件，可以根據(jù)n末端的保護基的種類適宜選擇，優(yōu)選與錨定基團的除去不同的脫保護條件。例如，在n末端的保護基為fmoc基的情況下，通過用堿(例如二甲基胺、二乙胺、哌啶、嗎啉、dbu、二亞乙基三胺、氨基甲基哌啶、三亞乙基四胺、四亞乙基五胺等)處理來進行(參照國際公開第2009/014177號)；在為cbz基的情況下，通過催化還原來進行；在為boc基的情況下，通過用酸處理來進行(參照國際公開第2009/014176號)。該反應在不對反應造成影響的溶劑中(例如上述的可溶性溶劑中)進行。反應結束后，通過分層抽提，得到含目的脫保護體的溶液，可直接用于后續(xù)步驟，無需進行分離。步驟(3)(肽鏈的延伸步驟)該步驟是在步驟(2)所得c-保護氨基酸或c-保護肽的n末端，縮合n-保護氨基酸或n-保護肽，得到n-保護c-保護肽的步驟，可以通過例如步驟(iv)來實施。[化學式51](式中，p2表示n末端的氨基的保護基，aa2表示從氨基酸衍生的基團，其他符號與前述同義。)該步驟可以使用步驟(1)所述的縮合劑、縮合添加劑等，在肽化學領域中通常采用的肽合成條件下進行。反應結束后，通過添加水和/或親水性有機溶劑(乙腈、dmf等)，進行洗滌、分層，可以得到含n-保護c-保護肽的溶液。n-保護c-保護肽可直接用于后續(xù)步驟，無需進行分離。步驟(4)(脫保護步驟)該步驟是從步驟(3)所得n-保護c-保護肽除去n末端的保護基和c末端的錨定基團，得到目的肽的步驟，可以通過上述步驟(2)的n末端的保護基的脫保護步驟、和步驟(v)來進行。[化學式52](式中的符號與前述同義。)在本發(fā)明的肽的制造方法中，也可以對于步驟(3)所得n-保護c-保護肽，重復進行1次以上步驟(5)、(6)、和(7)或(7’)后，再進行步驟(4)。(5)除去所得n-保護c-保護肽的n末端的保護基，得到c-保護肽的步驟(n末端的脫保護步驟)，(6)在所得c-保護肽的n末端，縮合n-保護氨基酸或n-保護肽，得到n-保護c-保護肽的步驟(肽鏈的延伸步驟)，和(7)在步驟(6)之后，向反應體系中添加水，將雜質抽提分離到水層中的步驟(抽提分離步驟)，或(7’)在步驟(6)之后，向反應體系中添加親水性有機溶劑，將雜質抽提分離到親水性有機溶劑層中的步驟(抽提分離步驟)。步驟(5)(n末端的脫保護步驟)該步驟像上述步驟(2)那樣進行。步驟(6)(肽鏈的延伸步驟)該步驟像上述步驟(3)那樣進行。步驟(7)、(7’)(抽提分離步驟)該步驟可通過對于步驟(6)所得n-保護c-保護肽通過分層留下有機層、將縮合反應生成的雜質等趕到水層和/或親水性有機溶劑(乙腈、dmf等)層中來進行。在本發(fā)明的有機合成反應或肽合成反應包含多步驟的情況下，可以適宜加入在中間步驟進行分離的步驟，此外，在不對后續(xù)步驟的反應造成影響的范圍內，還可以適宜省略抽提洗滌等所述分層步驟。在各反應中，在原料化合物具有羥基、氨基、羧基、羰基的情況下(特別是氨基酸或肽的側鏈具有官能團的情況下)，可以通過在這些基團中導入肽化學等中諸如通常使用的保護基，并在反應后視需要除去保護基，得到目的化合物。作為羥基的保護基，可以列舉出例如：(c1-c6)烷基(例如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、叔丁基)、苯基、三苯甲基、(c7-c10)芳烷基(例如芐基)、甲?；?c1-c6)烷基-羰基(例如乙?；⒈；?、苯甲酰基、(c7-c10)芳烷基-羰基(例如芐基羰基)、2-四氫吡喃基、2-四氫呋喃基、甲硅烷基(例如三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、二甲基苯基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基、叔丁基二乙基甲硅烷基)、(c2-c6)烯基(例如1-烯丙基)、n-(乙?；?氨基甲基(acm)等。這些基團還可以用選自鹵素原子(例如氟、氯、溴、碘)、(c1-c6)烷基(例如甲基、乙基、丙基)、(c1-c6)烷氧基(例如甲氧基、乙氧基、丙氧基)、硝基等中的1～3個取代基取代。作為氨基的保護基，可以列舉出例如：甲?；?c1-c6)烷基-羰基(例如乙?；?、丙酰基)、(c1-c6)烷氧基-羰基(例如甲氧基羰基、乙氧基羰基、boc基)、苯甲酰基、(c7-c10)芳烷基-羰基(例如芐基羰基)、(c7-c14)芳烷基氧基-羰基(例如cbz基、氯芐基氧基羰基、溴芐基氧基羰基、fmoc基)、三苯甲基、鄰苯二甲?；?、n，n-二甲基氨基亞甲基、甲硅烷基(例如三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、二甲基苯基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基、叔丁基二乙基甲硅烷基)、(c2-c6)烯基(例如1-烯丙基)等。這些基團可以用選自鹵素原子(例如氟、氯、溴、碘)、(c1-c6)烷氧基(例如甲氧基、乙氧基、丙氧基)、硝基等中的1～3個取代基取代。作為羧基的保護基，可以列舉出例如：(c1-c6)烷基(例如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、叔丁基)、(c7-c10)芳烷基(例如芐基、溴芐基、氯芐基、硝基芐基)、苯基、三苯甲基、甲硅烷基(例如三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、二甲基苯基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基、叔丁基二乙基甲硅烷基、叔丁基二苯基甲硅烷基)、(c2-c6)烯基(例如1-烯丙基)等。這些基團可以用選自鹵素原子(例如氟、氯、溴、碘)、(c1-c6)烷氧基(例如甲氧基、乙氧基、丙氧基)、硝基等中的1～3個取代基取代。作為羰基的保護基，例如，可以列舉出環(huán)狀縮醛(例如1，3-二氧雜環(huán)己烷)、非環(huán)狀縮醛(例如二(c1-c6)烷基縮醛)等。此外，這些保護基的除去方法可以基于本身公知的方法、例如protectivegroupsinorganicsynthesis，johnwileyandsons刊(1980)所述的方法等來進行?？梢允褂美?，使用酸、堿、紫外線、肼、苯肼、n-甲基二硫代氨基甲酸鈉、四丁基氟化銨、乙酸鈀、三烷基甲硅烷基鹵化物(例如三甲基甲硅烷基碘化物、三甲基甲硅烷基溴化物等)等的方法、還原法等?！搽牡闹圃煊迷噭┖小潮景l(fā)明還提供包含本發(fā)明化合物作為必要構成成分的肽制造用試劑盒。該試劑盒中除了包含本發(fā)明化合物之外，還可以包含實施肽的制造方法反應所必要的其他成分，例如反應使用的各種溶劑、作為原料的氨基酸(或肽)等。根據(jù)需要，還可以附帶用于使用本發(fā)明化合物的肽的制造的說明書。實施例以下，通過實施例，對本發(fā)明進行更具體的說明，但這些實施例不是對本發(fā)明的范圍的任何限定。此外，如無特殊提及，在本發(fā)明中使用的試劑、裝置、材料均是可商業(yè)獲得的。此外，在本說明書中，在用縮寫符號表示氨基酸等的情況下，各種表示基于iupac-iubcommissiononbiochemicalnomenclature的縮寫或者本領域中的慣用縮寫。以下的參考例和實施例中的收率表示mol/mol％。如無特別定義，本說明書中的“％”表示“重量％”。此外，以下的參考例和實施例中的溶劑的比率表示體積比。1h-nmr譜中，作為內部標準使用了四甲基硅烷，作為測定溶劑使用了cdcl3。nmr譜使用brukeravanceav300(300mhz)核磁共振裝置進行測定。電噴霧離子化液相色譜/質譜(以下簡稱lc/ms。)使用lc-msd(liquidchromatography)system1100series(agilenttechnologies)，進行了流動注射分析(fia)(溶劑：0.05％tfathf水，離子化模式：esi，離子模式：陽離子，質譜部：四極桿，碎片化電壓：100v)。參考例1：2，3-二氫植醇的合成[化學式53]將植醇(10.00g，33.7mmol)溶解于甲醇中，在其中懸浮pt/c(2％，1.00g)，氫氣體氛圍下攪拌過夜。反應結束后，過濾除去pt/c，濃縮濾液，得到了2，3-二氫植醇。其用于后續(xù)反應，無需純化。1h-nmr(300mhz)：δ0.80-0.93(15h，m，me)，0.98-1.70(24h，br，m，me2ch-[c3h6-chme]3-ch2ch2-oh)，3.62-3.75(2h，-ch2-oh).參考例2：2，3-二氫植基溴化物的合成[化學式54]將2，3-二氫植醇(33.7mmol)懸浮于48％氫溴酸(100ml)，滴加濃硫酸(0.17ml)，100℃攪拌過夜。將反應混合液冷卻至室溫后，用己烷(200ml)抽提，用5％碳酸氫鈉水溶液(70ml)洗滌2次，用20％食鹽水(70ml)洗滌1次。將有機層用硫酸鈉干燥，蒸餾除去濾液的溶劑，將所得殘渣硅膠柱色譜(短柱、僅己烷)純化，得到了2，3-二氫植基溴化物(“2，3-二氫植基”，以下也稱作“phy”。)(10.41g，28.8mmol，85％，相對于植醇)。1h-nmr(300mhz)：δ0.79-0.92(15h，m，me)，0.95-1.95(24h，br，m，me2ch-[c3h6-chme]3-ch2ch2-br)，3.35-3.52(2h，-ch2-br).參考例3：3，7，11-三甲基十二烷-1-醇的合成[化學式55]將金合歡醇(3.00g，13.5mmol)溶解在甲醇(30ml)中，在其中懸浮pt/c(2％，0.30g)，氫氣體氛圍下攪拌過夜。反應結束后，過濾除去pt/c，濃縮濾液，得到了3，7，11-三甲基十二烷-1-醇。其用于后續(xù)反應，無需純化。1h-nmr(300mhz)：δ1.09-1.43(m，24h)，1.48-1.66(m，5h)，3.63-3.70(m，2h).參考例4：1-溴-3，7，11-三甲基十二烷的合成[化學式56]將參考例3所得的3，7，11-三甲基十二烷-1-醇懸浮于48％氫溴酸(31ml)，滴加濃硫酸(57μl)，120℃攪拌過夜。將反應混合液冷卻至室溫后，用抽提己烷(45ml)，用5％碳酸氫鈉水溶液(20ml)洗滌2次，用20％食鹽水(20ml)洗滌1次。將有機層用硫酸鈉干燥，蒸餾除去濾液的溶劑，所得殘渣用硅膠柱色譜(短柱、僅己烷)純化，得到了1-溴-3，7，11-三甲基十二烷(2.98g，10.2mmol，76％，相對于金合歡醇)。1h-nmr(300mhz)：δ1.12-1.43(m，24h)，1.48-1.70(m，4h)，1.84-1.90(m，1h)，3.36-3.49(m，2h)參考例5：從gi-1000(日本曹達株式會社制)(末端二醇體；數(shù)均分子量：約1500；n＝約23)向二溴化物體(gi-1000(br))的轉化[化學式57]將gi-1000(日本曹達株式會社制)(5.02g)溶解于庚烷(50ml)，用80％乙腈水溶液(25ml)洗滌2次。濃縮庚烷層，將所得殘渣懸浮于48％氫溴酸(50ml)，滴加濃硫酸(100μl)，120℃攪拌過夜。將反應混合液冷卻至室溫后，用庚烷(100ml)抽提，用5％碳酸氫鈉水溶液(25ml)洗滌2次，用20％食鹽水(25ml)洗滌1次，用90％乙腈水溶液(40ml)洗滌2次。蒸餾除去濾液的溶劑，將所得殘渣用硅膠柱色譜(短柱、僅己烷)純化，得到了gi-1000的二溴化物(gi-1000(br))(2.63g)。1h-nmr(300mhz)：δ0.90-1.06(m)，1.83-1.86(m，4h)，3.38-3.44(m，4h)參考例6：從gi-2000(日本曹達株式會社制)(末端二醇體；數(shù)均分子量：約2100；n＝約34)向二溴化物體(gi-2000(br))的轉化[化學式58]將溶解于gi-2000(日本曹達株式會社制)(5.33g)庚烷(50ml)，用80％乙腈水溶液(25ml)洗滌2次。將庚烷層濃縮，所得殘渣懸浮于48％氫溴酸(50ml)，滴加濃硫酸(100μl)，120℃攪拌過夜。將反應混合液冷卻至室溫后，用庚烷(100ml)抽提，用5％碳酸氫鈉水溶液(25ml)洗滌2次，用20％食鹽水(25ml)洗滌1次，用90％乙腈水溶液(40ml)洗滌2次。蒸餾除去濾液的溶劑，所得殘渣用硅膠柱色譜(短柱、僅己烷)純化，得到了gi-2000的二溴化物(gi-2000(br))(2.83g)。1h-nmr(300mhz)：δ0.91-1.54(m)，1.81-1.88(m，4h)，3.38-3.42(m，4h)參考例7：從tergitol(注冊商標)-tmn6(sigma-aldrich公司制造)(市售品(數(shù)均分子量：543；n＝約5)經過以下的前處理后(n：約7)使用。)向溴化物體(tergitol(br))的轉化[化學式59]將tergitol-tmn6(7.42g)溶解于氯仿(70ml)，用水(35ml)進行分液洗滌。將抽提后的有機層用硫酸鈉干燥，濃縮干燥固體化，溶解于氯仿(70ml)，冰冷下滴加pbr3(1148μl，12.1mmol，1.0eq)、吡啶(1074μl，12.1mmol，1.0eq)，室溫攪拌4h。除去溶劑，溶解于乙酸乙酯(100ml)，用0.5n鹽酸(50ml)分液洗滌3次，用5％碳酸氫鈉水溶液(50ml)分液洗滌3次，用20％食鹽水(50ml)分液洗滌1次。除去溶劑，用硅膠柱色譜(乙酸乙酯→乙酸乙酯：甲醇＝1：1)純化。除去溶劑，用乙酸乙酯(100ml)溶解，過濾除去硅膠，得到了tergitol-tmn6的br取代體(5.21g)。1h-nmr(300mhz)：δ0.80-0.90(m，15h，ch3)，1.00-1.60(m，11h，ch，ch2)，3.37-3.47(m，3h，ch-o，ch2-br)，3.50-3.68(m，(och2ch2)n)，3.79-3.83.(t，2h，och2ch2-br).13c-nmr：δ20.42-27.39(ch3，ch)，30.81(ch2-br)，42.78-47.67(ch2)，68.04(och2)，70.79-71.55(och2ch2o).實施例1：2，4-(2’，3’-二氫植基氧基)芐基醇的合成[化學式60]將2，3-二氫植基溴化物(4.50g，12.5mmol)、2，4-二羥基苯甲醛(851mg，6.16mmol)、碳酸鉀(2.58g，18.7mmol)懸浮于dmf(45ml)中，90℃攪拌過夜。將反應混合液冷卻至室溫后，用乙酸乙酯(150ml)抽提，用1n鹽酸(50ml)洗滌3次，用5％碳酸氫鈉水溶液(50ml)洗滌3次，用20％食鹽水(50ml)洗滌1次。將有機層用硫酸鈉干燥，蒸餾除去濾液的溶劑，所得殘渣用硅膠柱色譜(短柱、己烷：乙酸乙酯＝20：1)純化，得到了2，4-(2’，3’-二氫植基氧基)苯甲醛(3.65g，5.22mmol，85％，相對于2，4-二羥基苯甲醛)。將所述2，4-(2’，3’-二氫植基氧基)苯甲醛(3.65g，5.22mmol)溶解于thf-甲醇混合溶液(40+2ml)，0℃加入硼氫化鈉(263mg，90％，6.26mmol)，室溫攪拌1小時。將反應混合液冷卻至0℃后，用1n鹽酸(5ml)終止反應，加入乙酸乙酯(100ml)，用1n鹽酸(30ml)洗滌2次，用5％碳酸氫鈉水溶液(30ml)洗滌1次，用20％食鹽水(30ml)洗滌1次。將有機層用硫酸鈉干燥，蒸餾除去濾液的溶劑，所得殘渣用硅膠柱色譜(短柱、己烷：乙酸乙酯＝10：1)純化，得到了2，4-(2’，3’-二氫植基氧基)芐基醇(3.29g，4.69mmol，90％)。1h-nmr(300mhz)：δ0.81-0.90(24h，m，me(phytyl))，0.94(6h，dd，j＝2.1，6.3hz，me(phytyl))，1.00-1.95(48h，br，m，me2ch-[c3h6-chme]3-ch2ch2-o-ar)，2.23(1h，t，j＝6.6hz，oh)，3.93-4.07(4h，m，-ch2-o-ar)，4.61(2h，d，j＝6.6hz，ar-ch2-oh)，6.43(1h，dd，j＝2.1，8.1hz，c5-h)，6.46(1h，d，j＝2.1hz，c3-h)，7.13(1h，d，j＝8.1hz，c6-h).實施例2：2-氯-5-(2’，3’-二氫植基氧基)二苯基甲醇的合成[化學式61]二氫植基溴化物(1.02g，2.82mmol)中加入dmf(15ml)、2-氯-5-羥基二苯甲酮(0.99g，4.23mmol)、k2co3(0.78g，5.64mmol)，90℃攪拌3小時。將反應液恢復為室溫，加入乙酸乙酯(25ml)、1n鹽酸(25ml)，進行攪拌、分層，分離并棄去水層。有機層用純化水(25ml)洗滌2次，減壓蒸餾除去有機層，得到了2-氯-5-(2’，3’-二氫植基氧基)二苯甲酮。1h-nmr(300mhz)：δ0.75-0.90(15h，m，me)，0.95-1.70(24h，br，me2ch-[c3h6-chme]3-ch2ch2-o-ar)，3.82-3.92(2h，br，-o-ch2-c19h39)，6.89(1h，d，j＝8.3hz，c3-h)，7.35-7.80(7h，m，c4，6-h，ph-h).在所述2-氯-5-(2’，3’-二氫植基氧基)二苯甲酮中加入氯仿(20ml)、甲醇(2ml)、硼氫化鈉(440mg，11.6mmol)，50℃攪拌過夜。將反應液恢復為室溫，再于冰浴下滴加1n鹽酸(15ml)，將未反應的硼氫化鈉分解后，棄去水層，有機層用純化水(10ml)洗滌2次。減壓蒸餾除去有機層，再用乙腈將水分共沸，得到了2-氯-5-(2’，3’-二氫植基氧基)二苯基甲醇。1h-nmr(300mhz)：δ0.82-0.90(15h，m，me)，1.00-1.90(24h，br，me2ch-[c3h6-chme]3-ch2ch2-o-ar)，3.88-4.00(2h，br，-o-ch2-c19h39)，5.98(1h，s，ar-choh-ph)，6.75-6.90(1h，m，c3-h)，7.10-7.45(7h，m，c4，6-h，ph-h).實施例3：1-[(2-氯-5-(2’，3’-二氫植基氧基)苯基)]-1-苯基甲胺的合成[化學式62]在實施例2所得的2-氯-5-(2’，3’-二氫植基氧基)二苯基甲醇中加入氯仿(20ml)、dmf(43μl，559μmol)、氯化亞砜(1.03ml，14.1mmol)，50℃攪拌4小時。將反應液恢復為室溫，減壓蒸餾除去溶劑，將殘留的氯化亞砜與甲苯共沸，得到了1-氯-1-[(2-氯-5-(2’，3’-二氫植基氧基)苯基)苯基甲烷。1h-nmr(300mhz)：δ0.80-0.90(15h，m，me)，1.00-1.90(24h，br，me2ch-[c3h6-chme]3-ch2ch2-o-ar)，3.88-4.05(2h，m，-o-ch2-c19h39)，6.48(1h，d，j＝1.6hz，ar-chcl-ph)，6.77(1h，d，j＝8.7hz，c3-h)，7.10-7.55(7h，m，c4，6-h，ph-h).在所述1-氯-1-[(2-氯-5-(2’，3’-二氫植基氧基)苯基)苯基甲烷中加入dmf(15ml)、疊氮化鈉(786mg，12.1mmol)，80℃攪拌過夜。將反應液恢復為室溫，加入乙酸乙酯(20ml)、己烷(20ml)，用純化水(30ml)分液洗滌1次，用純化水(15ml)分液洗滌2次后，減壓蒸餾除去有機層，得到了1-疊氮-1-[(2-氯-5-(2’，3’-二氫植基氧基)苯基)苯基甲烷。1h-nmr(300mhz)：δ0.85-0.95(15h，m，me)，0.95-1.85(24h，br，me2ch-[c3h6-chme]3-ch2ch2-o-ar)，3.75-4.02(2h，m，-o-ch2-c19h39)，5.90-6.10(1h，m，ar-chn3-ph)，6.79(1h，d，j＝9.0hz，c3-h)，7.10-7.50(7h，m，c4，6-h，ph-h).在所述1-疊氮-1-[(2-氯-5-(2’，3’-二氫植基氧基)苯基)苯基甲烷中加入thf(20ml)、純化水(2ml)、三苯基膦(813mg，3.10mmol)，50℃攪拌2小時。將反應液恢復為室溫，蒸餾除去thf，用庚烷(30ml)-50％乙腈水溶液(15ml)分液3次，減壓蒸餾除去庚烷層。將殘渣用硅膠柱色譜(己烷：乙酸乙酯＝100：0→5：1)純化，得到了1-[(2-氯-5-(2’，3’-二氫植基氧基)苯基)]-1-苯基甲胺的油狀物(1.35g，2.63mmol，收率93％，相對于2，3-二氫植基溴化物)。1h-nmr(300mhz)：δ0.85-0.95(15h，m，me)，0.95-1.85(24h，br，me2ch-[c3h6-chme]3-ch2ch2-o-ar)，3.85-4.00(2h，br，-o-ch2-c19h39)，5.43(1h，s，ar-chnh2-ph)，6.75(1h，d，j＝8.7hz，c3-h)，7.10-7.50(7h，m，c4，6-h，ph-h).實施例4：(4’，4’-雙二氫植基氧基)二苯基甲醇的合成[化學式63]在二氫植基溴化物(14.3g，39.6mmol)中加入dmf(120ml)、4，4-雙羥基二苯甲酮(4.04g，18.9mmol)、碳酸鉀(7.82g，56.6mmol)，80℃攪拌5小時。將反應液恢復為室溫，加入乙酸乙酯(300ml)、1n鹽酸(100ml)，進行攪拌、分層，分離并棄去水層。將有機層用純化水(100ml)洗滌2次，減壓蒸餾除去有機層，得到了4，4-雙二氫植基氧基二苯甲酮油狀物。將其溶解于氯仿(60ml)和甲醇(10ml)中，加入硼氫化鈉(4.49g，119mmol)，60℃攪拌3小時。在反應液中添加1m鹽酸(80ml)，進行濃縮，加入乙酸乙酯(100ml)，用1m鹽酸和水依次洗滌。濃縮有機層，得到了(4’，4’-雙二氫植基氧基)二苯基甲醇油狀物。1h-nmr(300mhz)：δ0.86-0.90(24h，m，me)，1.10-1.40(48h，br，me2ch-[c3h6-chme]3-ch2ch2-o-ar)，2.03(1h，s，oh)，3.90-3.94(4h，m，-o-ch2-c19h39)，5.76(1h，s，ar-chn3-ph)，6.85(4h，m，c3-h)，7.20-7.26(4h，m，c4，6-h，ph-h).實施例5：3，4，5-三(2’，3’-二氫植基氧基)芐基醇的合成[化學式64]將2，3-二氫植基溴化物(40.6g，112mmol)、沒食子酸甲酯(5.90g，32.0mmol)、碳酸鉀(22.14g，160mmol)懸浮dmf于(400ml)中，110℃攪拌過夜。將反應混合液用己烷(800ml)抽提，用1n鹽酸(400ml)、5％碳酸氫鈉水溶液(400ml)、20％食鹽水(400ml)洗滌，用硫酸鈉干燥后，蒸餾除去濾液的溶劑，得到了3，4，5-三(2’，3’-二氫植基氧基)安息香酸甲酯(29.3g，收率93％)。所述3，4，5-三(2’，3’-二氫植基氧基)安息香酸甲酯(29.3g，30.0mmol)溶解于thf(400ml)，氮氣體氛圍下，于0℃花費30分鐘滴加氫化二異丁基鋁(dibal)(1.0mol/l甲苯溶液，96ml，96mmol)。室溫攪拌過夜后，0℃滴加0.2n鹽酸(50ml)終止反應。蒸餾除去約一半的溶劑后，溶解于乙酸乙酯(600ml)，用1n鹽酸(300ml)洗滌3次，5％碳酸氫鈉水溶液(300ml)洗滌1次，20％食鹽水(300ml)洗滌1次，用硫酸鈉干燥后，蒸餾除去濾液的溶劑，得到了3，4，5-三(2’，3’-二氫植基氧基)芐基醇(26.8g，收率94％)。1h-nmr(300mhz)：δ0.85(36h，t，j＝6.3hz，me)，0.94(9h，t，j＝6.3hz，me)，1.00-2.00(72h，br，m，me2ch-[c3h6-chme]3-ch2ch2-o-ar)，3.93-4.07(6h，m，-ch2-o-ar)，4.60(2h，s，-o-ch2-oh)，6.57(2h，s，c2，6-h).實施例6：2-(3’，4’，5’-三(2”，3”-二氫植基氧基)芐基氧基)-4-甲氧基芐基醇的合成[化學式65]將3，4，5-三(2’，3’-二氫植基氧基)芐基醇(5.00g，4.87mmol)溶解于氯仿(20ml)，0℃添加氯化亞砜(1.16g，9.74mmol)，室溫攪拌1小時。除去溶劑，得到了3，4，5-三(2’，3’-二氫植基氧基)芐基氯化物(4.88g，4.82mmol，收率96％)。1h-nmr(300mhz)：δ0.85(36h，t，j＝6.3hz，me)，0.94(9h，t，j＝6.3hz，me)，1.00-2.00(72h，br，me2ch-[c3h6-chme]3-ch2ch2-o-)，3.93-4.07(6h，m，ch2-o-)，4.40(2h，s，ch2-cl)，6.57(2h，s，c2，6-h).將所述3，4，5-三(2’，3’-二氫植基氧基)芐基氯化物(4.88g，4.82mmol)、碳酸鉀(1.68g，12.2mmol，2.5eq)、2-羥基-4-甲氧基苯甲醛(0.82g，5.36mmol，1.1eq)懸浮于dmf(50ml)，80℃攪拌過夜。反應液用己烷(500ml)抽提，用1n鹽酸(250ml)分液洗滌3次、5％碳酸氫鈉水溶液(250ml)分液洗滌3次、20％食鹽水(250ml)分液洗滌1次。除去溶劑，用硅膠柱色譜(乙酸乙酯：己烷＝1：12)純化，得到了2-(3’，4’，5’-三(2”，3”-二氫植基氧基)芐基氧基)-4-甲氧基苯甲醛(5.53g，4.77mmol，收率99％)。1h-nmr(300mhz)：δ0.85(36h，t，j＝6.3hz，me)，0.94(9h，t，j＝6.3hz，me)，1.00-2.00(72h，br，me2ch-[c3h6-chme]3-ch2ch2-o-)，3.85(3h，s，ome)，3.93-4.13(6h，m，ch2-o-)，5.05(2h，s，ch2-cho)，6.51(1h，s，c3-h)，6.56(1h，d，j＝9hz，c6-h)，6.63(2h，s，c2’，6’-h)，7.83-7.86(1h，d，j＝9hz，c6-h)，10.20(1h，s，cho).將2-(3’，4’，5’-三(2”，3”-二氫植基氧基)芐基氧基)-4-甲氧基苯甲醛(32.0mmol)溶解于thf-甲醇(400ml+20ml)，0℃加入硼氫化鈉(1.45g，38mmol)。室溫攪拌5.5小時后，0℃加入0.2n鹽酸(20ml)終止反應。蒸餾除去約一半的溶劑后，溶解于乙酸乙酯(600ml)，用0.1n鹽酸(300ml)洗滌2次、5％碳酸氫鈉水溶液(300ml)洗滌1次、20％食鹽水(300ml)洗滌1次。蒸餾除去溶劑，將殘渣用硅膠柱色譜(氯仿→己烷：乙酸乙酯＝7：1)純化，得到了2-(3’，4’，5’-三(2”，3”-二氫植基氧基)芐基氧基)-4-甲氧基芐基醇(30.41g，26.8mmol，收率97％)。1h-nmr(300mhz)：δ0.85(45h，t，j＝6.3hz，me(phytol))，1.00-1.95(72h，br，c3’，4’，5’-o-ch2ch2chme-[c3h6chme]3-me)，2.18(1h，br，oh)，3.80(3h，s，c4-ome)，3.90-4.08(6h，m，c3’，4’，5’-o-ch2-c19h39)，4.65(2h，d，j＝3.6hz，ar-ch2-oh)，4.98(2h，s，ar-o-ch2-ar)，6.48(1h，dd，j＝2.1，8.1hz，c5-h)，6.54(1h，d，j＝2.1hz，c3-h)，6.61(2h，s，c2’，6’-h)，7.19(1h，d，j＝8.1hz，c6-h).實施例7：3，4，5-三(2’，3’-二氫植基氧基)芐基胺的合成[化學式66]將3，4，5-三(2’，3’-二氫植基氧基)芐基氯化物(6.46g，6.63mmol)溶解于dmf-氯仿(60+20ml)，加入疊氮化鈉(861mg，13.2mmol)，70℃攪拌2小時。將反應混合液冷卻至室溫后，加入乙酸乙酯(160ml)，用水(80ml)洗滌2次、20％食鹽水(50ml)洗滌3次，用硫酸鈉干燥。蒸餾除去濾液的溶劑，得到3，4，5-三(2’，3’-二氫植基氧基)芐基疊氮油狀物，直接轉移至后續(xù)步驟。將所述溶解于4-(2’，3’-二氫植基氧基)芐基疊氮油狀物，加入thf(80ml)，水(1.19ml，66.1mmol)、三苯基膦(1.91g，7.28mmol)，70℃攪拌1小時。冷卻至室溫后，蒸餾除去溶劑，將殘渣溶解于庚烷(160ml)，用50％乙腈水溶液(50ml)洗滌3次、20％食鹽水(50ml)洗滌2次，用硫酸鈉干燥。蒸餾除去濾液的溶劑，所得將殘渣用硅膠柱色譜(己烷：乙酸乙酯＝5：1→氯仿：甲醇：氨氣水＝100：10：1)純化，得到了3，4，5-三(2’，3’-二氫植基氧基)芐基胺(5.31g，5.32mmol，收率80％，相對于氯化物)。1h-nmr(300mhz)：δ0.85(36h，t，j＝6.3hz，me)，0.93(9h，t，j＝6.3hz，me)，1.00-2.00(72h，br，m，me2ch-[c3h6-chme]3-ch2ch2-o-ar)，3.79(2h，s，benzyl-h)，3.85-4.10(6h，m，-ch2-o-ar)，6.52(2h，s，c2，6-h).實施例8：3，5-二(2’，3’-二氫植基氧基)芐基醇的合成[化學式67]將2，3-二氫植基溴化物(895mg，2.48mmol)、3，5-二羥基安息香酸甲酯(204mg，1.21mmol)、碳酸鉀(513mg，3.71mmol)懸浮于dmf(10ml)，100℃攪拌7小時。將反應混合液用乙酸乙酯(30ml)抽提，用1n鹽酸(10ml)洗滌3次，用20％食鹽水(10ml)洗滌，用硫酸鈉干燥后，蒸餾除去濾液的溶劑，得到了3，4，5-三(2’，3’-二氫植基氧基)安息香酸甲酯(0.78g，收率92％)。將所述3，4，5-二(2’，3’-二氫植基氧基)安息香酸甲酯(0.70g，1.00mmol)溶解于thf(10ml)，氮氣體氛圍下0℃滴加氫化鋁鋰(2.0mol/lthf溶液，1.2ml，2.4mmol)。室溫攪拌5小時后，0℃滴加水終止反應。將溶液溶解于乙酸乙酯(30ml)，用1n鹽酸(10ml)洗滌3次、20％食鹽水(20ml)洗滌1次，用硫酸鈉干燥。蒸餾除去濾液的溶劑，所得將殘渣用硅膠柱色譜(僅己烷→己烷：乙酸乙酯＝5：1)純化，得到了3，4，5-二(2’，3’-二氫植基氧基)芐基醇(0.61g，收率90％)。1h-nmr(300mhz)：δ0.80-0.90(24h，m，me)，0.93(6h，d，j＝6.3hz，me)，1.00-1.90(48h，br，m，me2ch-[c3h6-chme]3-ch2ch2-o-ar)，3.92-4.02(4h，m，c19h39-ch2-o-ar)，4.62(2h，s，ar-ch2-oh)，6.38(1h，t，j＝2.1hz，c4-h)，6.50(2h，d，j＝2.0hz，c2，6-h).實施例9：4-(2’，3’-二氫植基氧基)芐基醇的合成[化學式68]將2，3-二氫植基溴化物(600mg，1.66mmol)、4-羥基苯甲醛(223mg，1.83mmol)、碳酸鉀(344mg，2.49mmol)懸浮于dmf(6ml)中，60℃攪拌3天。將反應混合液冷卻至室溫后，用乙酸乙酯(30ml)抽提，用1n鹽酸(6ml)洗滌3次、5％碳酸氫鈉水溶液(6ml)洗滌3次、20％食鹽水(6ml)洗滌1次，用硫酸鈉干燥。蒸餾除去濾液的溶劑，所得將殘渣用硅膠柱色譜(己烷：乙酸乙酯＝15：1→5：1)純化，得到了4-(2’，3’-二氫植基氧基)苯甲醛(640mg，收率100％，相對于2，3-二氫植基溴化物)。1h-nmr(300mhz)：δ0.82-0.89(12h，m，me)，0.95(3h，d，j＝6.4hz，me)，1.00-1.95(24h，m，me2ch-[c3h6-chme]3-ch2ch2-o-ar)，4.03-4.13(2h，m，-o-ch2-c19h39)，4.62(2h，s，ar-ch2-oh)，6.99(2h，m，c3，5-h)，7.83(2h，m，c2，6-h)，9.88(1h，s，cho).將所述4-(2’，3’-二氫植基氧基)苯甲醛(640mg，1.66mmol)溶解于thf-甲醇混合溶液(7+0.3ml)，0℃加入硼氫化鈉(110mg，90％，2.62mmol)，室溫攪拌30分鐘。將反應混合液冷卻至0℃后，用1n鹽酸終止反應，加入乙酸乙酯(30ml)，用1n鹽酸(5ml)洗滌3次、5％碳酸氫鈉水溶液(5ml)洗滌3次、20％食鹽水(5ml)洗滌1次，用硫酸鈉干燥。蒸餾除去濾液的溶劑，得到了4-(2’，3’-二氫植基氧基)芐基醇(619mg，1.53mmol，收率92％，相對于2，3-二氫植基溴化物)。1h-nmr(300mhz)：δ0.81-0.90(12h，m，me)，0.94(3h，d，j＝6.4hz，me)，1.00-1.90(24h，m，me2ch-[c3h6-chme]3-ch2ch2-o-ar)，3.94-4.05(2h，m，-o-ch2-c19h39)，6.89(2h，m，c3，5-h)，7.28(2h，m，c2，6-h).實施例10：4-(2’，3’-二氫植基氧基)芐基胺的合成[化學式69]將4-(2’，3’-二氫植基氧基)芐基醇(619mg，1.53mmol)溶解于氯仿(6ml)，加入氯化亞砜(167μl，2.29mmol)，攪拌5小時。反應結束后，蒸餾除去溶劑，得到了4-(2’，3’-二氫植基氧基)-芐基氯化物的油狀物，直接轉移至后續(xù)步驟。將所述4-(2’，3’-二氫植基氧基)芐基氯化物(1.53mmol)溶解于dmf-chcl3混合溶劑(6+3ml)，加入疊氮化鈉(298mg，4.58mmol)，70℃攪拌過夜。將反應混合液冷卻至室溫后，加入乙酸乙酯(20ml)，用水(10ml)洗滌5次，用硫酸鈉干燥。蒸餾除去濾液的溶劑，得到了4-(2’，3’-二氫植基氧基)芐基疊氮(632mg，收率96％，相對于4-(2’，3’-二氫植基氧基)芐基醇)。1h-nmr(300mhz)：δ0.81-0.90(12h，m，me)，0.94(3h，d，j＝6.4hz，me)，1.00-1.90(24h，m，me2ch-[c3h6-chme]3-ch2ch2-o-ar)，3.94-4.04(2h，m，-o-ch2-c19h39)，4.26(2h，s，ar-ch2-n3)，6.90(2h，d，j＝8.6hz，c3，5-h)，7.23(2h，d，j＝8.6hz，c2，6-h).將所述4-(2’，3’-二氫植基氧基)芐基疊氮(632mg，1.47mmol)溶解于thf(6ml)，加入水(265μl，14.7mmol)、三苯基膦(424mg，1.62mmol)，70℃攪拌過夜。冷卻至室溫后，蒸餾除去溶劑，將殘渣溶解于己烷(10ml)，用50％乙腈水溶液(5ml)洗滌3次。蒸餾除去溶劑，所得將殘渣用硅膠柱色譜(己烷：乙酸乙酯＝5：1→氯仿：甲醇：氨氣水＝50：5：1)純化，得到了4-(2’，3’-二氫植基氧基)芐基胺(555mg，1.37mmol，收率94％)。1h-nmr(300mhz)：δ0.86(12h，t，j＝6.0hz，me)，0.94(3h，d，j＝6.6hz，me)，1.00-1.90(24h，m，me2ch-[c3h6-chme]3-ch2ch2-o-ar)，3.80(2h，s，ar-ch2-nh2)，3.92-4.04(2h，m，-o-ch2-c19h39)，6.87(2h，d，j＝8.6hz，c3，5-h)，7.21(2h，d，j＝8.6hz，c2，6-h).實施例11：2-甲氧基-4-(2’，3’-二氫植基氧基)芐基胺的合成[化學式70]將2，3-二氫植基溴化物(2.00g，5.53mmol)、2-甲氧基-4-羥基苯甲醛(884mg，5.81mmol)、碳酸鉀(1.15g，8.32mmol)懸浮于dmf(20ml)中，80℃攪拌過夜。將反應混合液冷卻至室溫后，用乙酸乙酯(50ml)抽提，用1n鹽酸(20ml)洗滌3次、5％碳酸氫鈉水溶液(20ml)洗滌3次、20％食鹽水(20ml)洗滌1次，用硫酸鈉干燥。蒸餾除去濾液的溶劑，所得將殘渣用硅膠柱色譜(己烷：乙酸乙酯＝20：1)純化，得到了2-甲氧基-4-(2’，3’-二氫植基氧基)苯甲醛油狀物，轉移至后續(xù)步驟。將所述2-甲氧基-4-(2’，3’-二氫植基氧基)苯甲醛、羥基胺鹽酸鹽(1.15g，16.5mmol)懸浮于二氯甲烷(25ml)，0℃加入三乙胺(3.84ml，27.7mmol)，室溫攪拌3小時。在反應混合液中加入氯仿(30ml)，用1n鹽酸(15ml)洗滌3次、5％碳酸氫鈉水溶液(15ml)洗滌3次、20％食鹽水(15ml)洗滌1次，蒸餾除去溶劑，得到了2-甲氧基-4-(2’，3’-二氫植基氧基)苯甲醛肟，用nmr確認結構后，轉移至后續(xù)步驟。1h-nmr(300mhz)：δ0.82-0.92(12h，m，me)，0.95(3h，d，j＝6.4hz，me)，1.00-1.95(24h，m，me2ch-[c3h6-chme]3-ch2ch2-o-ar)，3.83(3h，s，ome)，3.97-4.10(2h，m，-o-ch2-c19h39)，6.44(1h，d，j＝2.2hz，c3-h)，6.49(1h，dd，j＝2.2，8.6hz，c5-h)，7.15(1h，s，-chnoh)，7.62(1h，d，j＝8.6hz，c6-h)，8.41(1h，s，-chnoh).將所述2-甲氧基-4-(2’，3’-二氫植基氧基)苯甲醛肟溶解于甲醇-thf混合溶劑(20+10ml)，加入10％鈀碳(k)(200mg)，氫氣體氛圍下室溫攪拌過夜。蒸餾除去濾液的溶劑，所得將殘渣用硅膠柱色譜(氯仿：甲醇：氨氣水＝100：10：1)純化，得到了2-甲氧基-4-(2’，3’-二氫植基氧基)芐基胺(1.87g，4.31mmol，收率78％，相對于2，3-二氫植基溴化物)。1h-nmr(300mhz)：δ0.80-0.90(12h，m，me)，0.94(3h，d，j＝6.4hz，me)，1.00-1.90(24h，m，me2ch-[c3h6-chme]3-ch2ch2-o-ar)，3.74(2h，s，ar-ch2-nh2)，3.82(3h，s，ome)，3.90-4.05(2h，m，-o-ch2-c19h39)，6.42(1h，dd，j＝2.3，8.1hz，c5-h)，6.46(1h，d，j＝2.1hz，c3-h)，7.09(1h，d，j＝8.1hz，c6-h).實施例12：4-(2’，3’-二氫植基氧基)-2-甲基芐基醇的合成[化學式71]0℃在甲醇(10ml)中滴加氯化亞砜(1.92ml，26.3mmol)，加入4-羥基-2-甲基安息香酸(2.00g，13.1mmol)，60℃攪拌過夜。反應結束后，蒸餾除去溶劑，將殘渣溶解于乙酸乙酯(20ml)，5％碳酸氫鈉水溶液(10ml)洗滌2次、1n鹽酸(10ml)洗滌1次、水(10ml)洗滌1次，蒸餾除去溶劑，得到了4-羥基-2-甲基安息香酸甲酯(2.24g，收率100％)。1h-nmr(300mhz)：δ2.57(3h，s，c2-me)，3.86(3h，s，-coome)，5.68(1h，s，br，-oh)，6.66-6.72(2h，m，c3，5-h)，7.89(1h，dd，j＝2.4，6.9hz，c6-h).將所述4-羥基-2-甲基安息香酸甲酯(269mg，1.62mmol)、2，3-二氫植基溴化物(389mg，1.08mmol)、碳酸鉀(297mg，2.15mmol)懸浮于dmf(5ml)中，90℃攪拌5小時。將反應混合液冷卻至室溫后，用己烷-乙酸乙酯(10+10ml)抽提，用1n鹽酸(15ml)洗滌1次、水(10ml)洗滌2次，蒸餾除去溶劑，得到了4-(2’，3’-二氫植基氧基)-2-甲基安息香酸甲酯，用nmr確認結構后，轉移至后續(xù)步驟。1h-nmr(300mhz)：δ0.85(12h，t，j＝6.6hz，me)，0.94(3h，d，j＝6.6hz，me)，1.00-1.90(24h，m，me2ch-[c3h6-chme]3-ch2ch2-o-ar)，2.59(3h，s，c2-me)，3.85(3h，s，-coome)，4.02(2h，dt，j＝3.0，6.7hz，o-ch2-c19h39)，6.65-6.76(2h，m，c3，5-h)，7.85-7.96(1h，m，c6-h).將所述4-(2’，3’-二氫植基氧基)-2-甲基安息香酸甲酯(1.08mmol)溶解于thf(6ml)，加入dibal(1.0m，4.9ml，4.9mmol)，室溫攪拌100分鐘。將反應混合液冷卻至0℃后，用1n鹽酸(15ml)終止反應，加入己烷(10ml)、乙酸乙酯(10ml)進行分液，用0.5n鹽酸(10ml)洗滌1次、水(10ml)洗滌1次，蒸餾除去溶劑，得到了4-(2’，3’-二氫植基氧基)-2-甲基芐基醇。1h-nmr(300mhz)：δ0.86(12h，t，j＝6.3hz，me)，0.94(3h，d，j＝6.4hz，me)，1.00-1.90(24h，m，me2ch-[c3h6-chme]3-ch2ch2-o-ar)，2.36(3h，s，c2-me)，3.98(2h，dt，j＝3.0，6.7hz，o-ch2-c19h39)，4.63(2h，d，j＝4.7hz，ar-ch2-oh)，6.60-6.77(2h，m，c3，5-h)，7.15-7.25(1h，m，c6-h).實施例13：4-(2’，3’-二氫植基氧基)-2-甲基芐基胺的合成[化學式72]將4-(2’，3’-二氫植基氧基)-2-甲基-芐基醇(1.08mmol)溶解于氯仿(8ml)，加入亞硫酰氯(393μl，5.38mmol)，50℃攪拌4.5小時。反應結束后，蒸餾除去溶劑，得到了4-(2’，3’-二氫植基氧基)-2-甲基芐基氯化物，用nmr確認結構后，轉移至后續(xù)步驟。1h-nmr(300mhz)：δ0.86(12h，t，j＝6.3hz，me)，0.93(3h，d，j＝6.3hz，me)，1.00-1.90(24h，m，me2ch-[c3h6-chme]3-ch2ch2-o-ar)，2.40(3h，s，c2-me)，3.97(2h，dt，j＝2.7，6.7hz，o-ch2-c19h39)，4.59(2h，s，ar-ch2-cl)，6.69(1h，dd，j＝2.4，8.3hz，c5-h)，6.74(1h，d，j＝2.3hz，c3-h)，7.21(1h，d，j＝8.3hz，c6-h).將所述4-(2’，3’-二氫植基氧基)-2-甲基芐基氯化物(1.08mmol)溶解于dmf(6ml)，加入疊氮化鈉(350mg，5.38mmol)，70℃攪拌過夜。將反應混合液冷卻至室溫后，加入己烷(10ml)、乙酸乙酯(5ml)，用水(10ml)洗滌3次。蒸餾除去濾液的溶劑，得到4-(2’，3’-二氫植基氧基)-2-甲基芐基疊氮，用nmr確認結構后，轉移至后續(xù)步驟。1h-nmr(300mhz)：δ0.86(12h，t，j＝6.3hz，me)，0.94(3h，d，j＝6.3hz，me)，1.00-1.90(24h，m，me2ch-[c3h6-chme]3-ch2ch2-o-ar)，2.34(3h，s，c2-me)，3.98(2h，dt，j＝3.0，6.6hz，o-ch2-c19h39)，4.28(2h，s，ar-ch2-n3)，6.71(1h，dd，j＝2.6，8.2hz，c5-h)，6.77(1h，d，j＝2.3hz，c3-h)，7.15(1h，d，j＝8.3hz，c6-h).將所述4-(2’，3’-二氫植基氧基)-2-甲基芐基疊氮(1.08mmol)溶解于thf(10ml)，加入水(2ml)、三苯基膦(565mg，2.15mmol)，60℃攪拌3小時。冷卻至室溫后，蒸餾除去溶劑，將殘渣溶解于庚烷(10ml)，用50％乙腈水溶液(10ml)洗滌3次。蒸餾除去溶劑，所得將殘渣用硅膠柱色譜(己烷：乙酸乙酯＝5：1→氯仿：甲醇：氨氣水＝50：5：1)純化，得到了4-(2’，3’-二氫植基氧基)-2-甲基芐基胺(281mg，0.67mmol，收率62％，相對于2，3-二氫植基溴化物)。1h-nmr(300mhz)：δ0.86(12h，t，j＝6.3hz，me)，0.93(3h，d，j＝6.6hz，me)，1.00-1.90(24h，m，me2ch-[c3h6-chme]3-ch2ch2-o-ar)，2.32(3h，s，c2-me)，3.79(2h，s，ar-ch2-nh2)，3.97(2h，dt，j＝3.0，6.7hz，o-ch2-c19h39)，6.71(1h，dd，j＝2.6，8.2hz，c5-h)，6.68-6.75(2h，br，c3，5-h)，7.17(1h，d，j＝8.7hz，c6-h).實施例14：2，2，4，8，10，10-六甲基-5-月桂酸(4-羥基甲基)苯基酰胺的合成[化學式73]將2，2，4，8，10，10-六甲基-5-月桂酸(2.81g，9.88mmol)、4-氨基芐基醇(1.00g，8.12mmol)、3，4-二氫-3-羥基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪(hoobt)(133mg，0.812mmol)懸浮于氯仿(10ml)，0℃加入edc·hcl(2.05g，10.7mmol)，室溫攪拌過夜。除去溶劑，將殘渣用硅膠柱色譜(己烷：乙酸乙酯＝2：1)純化，得到了2，2，4，8，10，10-六甲基-5-月桂酸(4-羥基甲基)苯基酰胺(2.69g，6.67mmol，收率82％)。1h-nmr(300mhz)：δ0.92-0.99(m，24h)，1.01-1.09(m，6h)，1.19-1.23(m，4h)，4.58(s，2h)，7.21(d，2h，j＝6hz)，7.43(d，2h，j＝9hz)，7.53-7.66(b，1h).實施例15：4-(3’，7’，11’-三甲基十二烷基氧基)芐基醇的合成[化學式74]將參考例4所得的1-溴-3，7，11-三甲基十二烷(1.00g，3.43mmol)溶解于dmf(5ml)，加入4-羥基芐基醇(0.85g，6.85mmol)和碳酸鉀(1.42g，10.3mmol)，120℃攪拌過夜。將反應混合液冷卻至室溫后，用氯仿(50ml)抽提，用1n鹽酸(30ml)洗滌3次、5％碳酸氫鈉水溶液(30ml)洗滌1次、純化水(30ml)洗滌1次。蒸餾除去有機層的溶劑，得到了4-(3’，7’，11’-三甲基十二烷基氧基)芐基醇(1.09g，3.26mmol，收率95％，相對于1-溴-3，7，11-三甲基十二烷)。1h-nmr(300mhz)：δ0.81-0.89(m，12h)，1.08-1.37(m，12h)，1.48-1.83(m，5h)，3.96-4.02(m，2h)，4.62(s，2h)，6.89(d，2h，j＝9hz)，7.29(d，2h，j＝9hz).實施例16：2-(3’，7’，11’-三甲基十二烷基氧基)-9-苯基芴-9-醇的合成[化學式75]將參考例4所得的1-溴-3，7，11-三甲基十二烷(780mg，2.68mmol)溶解于dmf(5ml)，加入2-羥基-9-芴酮(1.05g，5.35mmol)和碳酸鉀(1.06g，7.67mmol)，100℃攪拌5小時。將反應混合液冷卻至室溫后，用庚烷(30ml)抽提，用1n鹽酸(15ml)洗滌3次、5％碳酸氫鈉水溶液(15ml)洗滌1次、甲醇(15ml)洗滌3次。蒸餾除去有機層的溶劑，得到了2-(3’，7’，11’-三甲基十二烷基氧基)-9-芴酮(650mg，1.60mmol，收率60％，相對于1-溴-3，7，11-三甲基十二烷)。1h-nmr(300mhz)：δ0.84-0.96(m，12h)，1.08-1.30(m，12h)，1.50-1.70(m，5h)，4.04-4.07(m，2h)，6.98(d，1h，j＝9hz)，7.17-7.22(m，1h)，7.28-7.30(m，1h)，7.38-7.44(m，3h)，7.60(d，1h，j＝9hz).氮氣體氛圍下，將鎂(280mg，11.5mmol)懸浮于脫水thf(2ml)，加入碘(45mg，0.18mmol)后，緩慢滴加溴苯(390μl，3.70mmol)，然后40℃攪拌4小時。在反應混合液中加入所述2-(3’，7’，11’-三甲基十二烷基氧基)-9-芴酮(300mg，0.74mmol)，50℃攪拌過夜。將反應混合液冷卻至室溫后，用1n鹽酸(30ml)終止反應。用氯仿(40ml)抽提，用1n鹽酸(20ml)洗滌3次、5％碳酸氫鈉水溶液(20ml)洗滌3次、20％食鹽水(20ml)洗滌1次。蒸餾除去有機層的溶劑，所得將殘渣用硅膠柱色譜分離純化(己烷：乙酸乙酯＝10：1)，得到了2-(3’，7’，11’-三甲基十二烷基氧基)-9-苯基芴-9-醇(181mg，0.37mmol，收率51％)。1h-nmr(300mhz)：δ0.86-0.92(m，12h)，1.04-1.25(m，12h)，1.50-1.59(m，5h)，2.49(s，1h)，3.92-3.96(m，2h)，6.80-6.91(m，3h)，7.16-40(m，7h)，7.52-7.63(m，2h).實施例17：2-(3’，7’，11’-三甲基十二烷基氧基)-9-溴-9-苯基芴的合成[化學式76]將所述2-(3’，7’，11’-三甲基十二烷基氧基)-9-苯基芴-9-醇(181mg，0.37mmol)溶解于氯仿(2ml)，滴加乙酰溴(55μl，0.74mmol)，攪拌6小時。反應結束后，蒸餾除去溶劑，將殘渣溶解于庚烷，用乙腈洗滌3次，蒸餾除去庚烷層的溶劑，得到了2-(3’，7’，11’-三甲基十二烷基氧基)-9-溴-9-苯基芴(126mg，0.23mmol，收率62％)。1h-nmr(300mhz)：δ0.83-0.94(m，12h)，1.09-1.36(m，12h)，1.50-1.59(m，5h)，3.96-4.01(m，2h)，6.90-6.93(m，1h)，7.03(s，1h)，7.21-7.35(m，5h)，7.44-7.48(m，2h)，7.54-7.58(m，3h).實施例18：gi-1000(日本曹達株式會社制造)的二(2-羥基甲基-5-甲氧基苯氧基)體(gi-1000(2-羥基甲基-5-甲氧基苯氧基))的合成[化學式77]將參考例5所得的gi-1000(br)(1.70g)溶解于dmf(20ml)，加入2-羥基-4-甲氧基苯甲醛(1.00g，6.57mmol)和碳酸鉀(1.17g，8.47mmol)，120℃攪拌過夜。將反應混合液冷卻至室溫后，用乙酸乙酯/己烷(1：1，20ml)抽提，用1n鹽酸(10ml)洗滌3次、5％碳酸氫鈉水溶液(30ml)洗滌1次、純化水(30ml)洗滌1次。蒸餾除去有機層的溶劑，用甲醇傾倒，濃縮，得到了gi-1000(2-甲?；?5-甲氧基苯氧基)(1.60g)。1h-nmr(300mhz)：δ0.98-1.49(m)，1.82-1.87(m，4h)，3.87(s，6h)，4.01-4.06(m，4h)，6.43(s，2h)，6.53(d，2h，j＝7.8hz)，7.82(d，2h，j＝7.8hz)，10.34(s，2h)將所述gi-1000(2-甲?；?5-甲氧基苯氧基)(1.60g)溶解于氯仿(16ml)/甲醇(1.6ml)混合溶液，加入硼氫化鈉(0.38g，9.99mmol)，60℃攪拌2.5小時。將反應混合液冷卻至室溫后，用1n鹽酸(16ml)洗滌3次、5％碳酸氫鈉水溶液(16ml)洗滌3次、20％食鹽水(16ml)洗滌1次。蒸餾除去有機層的溶劑，用甲醇傾倒，濃縮，得到了gi-1000(2-羥基甲基-5-甲氧基苯氧基)(1.84g)。1h-nmr(300mhz)：δ1.06-1.43(m)，1.71-1.83(m，4h)，3.80(s，6h)，3.98-4.01(m，4h)，4.61(s，2h)，6.42-6.45(m，4h)，7.16(d，2h，j＝7.9hz).實施例19：gi-1000(日本曹達株式會社制造)的二(3-羥基甲基苯氧基)體(bzl(3-o-gi-1000)-oh)的合成[化學式78]將參考例5所得的gi-1000(br)(563mg)溶解于dmf(5ml)，加入3-羥基芐基醇(280mg，2.26mmol)和碳酸鉀(389mg，2.81mmol)，100℃攪拌過夜。將反應混合液冷卻至室溫后，用乙酸乙酯/己烷(1：1，25ml)抽提，用1n鹽酸(10ml)洗滌3次、5％碳酸氫鈉水溶液(10ml)洗滌1次、甲醇(10ml)洗滌1次。蒸餾除去有機層的溶劑，得到了bzl(3-o-gi-1000)-oh(580mg)。1h-nmr(300mhz)：δ0.85-1.28(m)，3.94-3.98(m，4h)，4，67(s，4h)，6.83(d，2h，j＝9hz)，6.91-6，93(m，4h)，7.23-7.26(m，2h).實施例20：gi-2000(日本曹達株式會社制造)的二(3-羥基甲基苯氧基)體(bzl(3-o-gi-2000)-oh)的合成[化學式79]將參考例6所得的gi-2000(br)(503mg)溶解于dmf(5ml)，加入3-羥基芐基醇(125mg，1.00mmol)和碳酸鉀(174mg，1.26mmol)，100℃攪拌過夜。將反應混合液冷卻至室溫后，用乙酸乙酯/己烷(1：1，25ml)抽提，用1n鹽酸(10ml)洗滌3次、5％碳酸氫鈉水溶液(10ml)洗滌1次、甲醇(10ml)洗滌1次。蒸餾除去有機層的溶劑，得到了bzl(3-o-gi-2000)-oh(512mg)。1h-nmr(300mhz)：δ0.88-1.31(m)，3.94-4.01(m，4h)，4，67(s，4h)，6.83(d，2h，j＝9hz)，6.91-6.93(m，4h)，7.23-7.28(m，2h).實施例21：3-羥基甲基苯酚的tergitol化體的合成[化學式80]將參考例7所得的tergitol(注冊商標)tmn-6的br體(5.21g)、碳酸鉀(2.93g，21.2mmol，2.5eq)、3-羥基-芐基醇(1.16g，9.32mmol，1.1eq)懸浮于dmf(50ml)，80℃攪拌過夜。將反應液用乙酸乙酯(500ml)抽提，用0.5n鹽酸(250ml)分液洗滌3次、5％碳酸氫鈉水溶液(250ml)分液洗滌3次、20％食鹽水(250ml)分液洗滌1次。除去溶劑，用硅膠柱色譜(乙酸乙酯→乙酸乙酯：甲醇＝1：1)純化。除去溶劑，用乙酸乙酯(100ml)溶解，過濾除去硅膠，得到了bzl(3-tergitol)-oh(3.93g)。1h-nmr(300mhz)：δ0.80-0.90(m，15h，ch3)，1.00-1.60(m，11h，ch，ch2)，3.50-3.68(m，(och2ch2)n)，4.55-4.59.(s，2h，ch2-oh)，6.70-6.79(m，2h，c2，c4-h)，6.87(s，1h，c6-h)，7.08-7.13(t，1h，c5-h).13c-nmr：δ20.42-27.39(ch3，ch)，42.78-47.67(ch2)，68.04(och2，ch2oh)，70.79-71.55(och2ch2o)，71.07(ch2o-bzloh)，114.21(c4)，114.62(c2)，118.19(c6)，129.47(c5)，143.19(c1)，157.29(c3).實施例22：safonamineb-30(三井化學fine公司制造或huntsmancorporation制)(數(shù)均分子量：約325；n＝約2)的(4-羥基甲基)甲酰胺基體的合成[化學式81]將safonamineb-30(2.0g)溶解于氯仿(20ml)，用水(10ml)洗滌3次，將有機層用硫酸鈉干燥，濃縮干燥固體化。將殘渣用氯仿(20ml)溶解，加入對苯二甲酸單甲酯(1.0g)，加入edc·hcl(1.15g)和hobt(72mg)，室溫下反應3小時后，用碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水洗滌，濃縮得到了油狀物。在該該油狀物中加入四氫呋喃，冰冷下加入4.2當量的1mdibal甲苯溶液進行反應。加入1m鹽酸終止反應，加入氯仿，用1m鹽酸、碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水依次洗滌，得到了芐醇體(1.30g)。使用實施例1、3、5、19、20的化合物作為保護試劑，進行肽合成。實施例23：利用2，4-(2’，3’-二氫植基氧基)芐醇與fmoc-ser(tbu)-oh的縮合進行的fmoc-ser(tbu)-obzl(2，4-ophy)的合成將fmoc-ser(tbu)-oh(3.28g，8.56mmol)溶解于乙酸異丙酯(30ml)，0℃加入edc·hcl(1.80g，9.39mmol)，室溫攪拌30分鐘后，加入實施例1所得的2，4-(2’，3’-二氫植基氧基)芐醇(3.00g，4.28mmol)的乙酸異丙酯(15ml)溶液、n，n-二甲基-4-氨基吡啶(dmap)(105mg，0.86mmol)，攪拌過夜。將反應混合液用0.1n鹽酸(15ml)洗滌3次、5％碳酸氫鈉水溶液(15ml)洗滌3次、20％食鹽水(15ml)洗滌1次，從而在反應體系中轉化為縮合體(fmoc-ser(tbu)-obzl(2，4-ophy))，用于后續(xù)反應。實施例24：利用fmoc-ser(tbu)-obzl(2，4-ophy)的脫fmoc進行的h-ser(tbu)-obzl(2，4-ophy)的合成在fmoc-ser(tbu)-obzl(2，4-ophy)(4.28mmol)的乙酸異丙酯溶液(45ml)中，0℃加入4-氨基甲基哌啶(1.47g，12.9mmol)，室溫攪拌4小時。項反應混合液中通入二氧化碳氣，過濾除去生成的碳酸鹽，將濾液用調整為ph＝5.5的1m磷酸鈉水溶液(30ml)洗滌3次、10％碳酸鈉水溶液(30ml)洗滌1次、20％食鹽水(30ml)洗滌1次，從而在反應體系中轉化為脫fmoc體(h-ser(tbu)-obzl(2，4-ophy))，用于后續(xù)反應。實施例25：利用h-ser(tbu)-obzl(2，4-ophy)與fmoc-lys(boc)-oh的縮合進行的fmoc-lys(boc)-ser(tbu)-obzl(2，4-ophy)的合成在h-ser(tbu)-obzl(2，4-ophy)(4.18mmol)的乙酸異丙酯溶液(55ml)中溶解hobt(57mg，0.42mmol)、fmoc-lys(boc)-oh(2.16g，4.61mmol)，0℃加入edc·hcl(970mg，5.06mmol)，室溫攪拌過夜。將反應混合液用0.1n鹽酸(30ml)洗滌3次、5％碳酸氫鈉水溶液(30ml)洗滌3次、20％食鹽水(30ml)洗滌1次，從而在反應體系中轉化為fmoc-lys(boc)-ser(tbu)-obzl(2，4-ophy)，用于后續(xù)反應。實施例26：利用fmoc-lys(boc)-ser(tbu)-obzl(2，4-ophy)的脫fmoc進行的h-lys(boc)-ser(tbu)-obzl(2，4-ophy)的合成在fmoc-lys(boc)-ser(tbu)-obzl(2，4-ophy)(4.18mmol)的乙酸異丙酯溶液(55ml)中，0℃加入4-氨基甲基哌啶(1.91g，16.7mmol)，室溫攪拌4小時。向反應混合液中通入二氧化碳氣，過濾除去生成的碳酸鹽，將濾液用ph＝5.5的磷酸鈉1m水溶液(30ml)洗滌3次、10％碳酸鈉水溶液(30ml)洗滌1次、20％食鹽水(30ml)洗滌1次，從而在反應體系中轉化為h-lys(boc)-ser(tbu)-obzl(2，4-ophy)，用于后續(xù)反應。實施例27：利用h-lys(boc)-ser(tbu)-obzl(2，4-ophy)與fmoc-glu(otbu)-oh的縮合進行的fmoc-glu(otbu)-lys(boc)-ser(tbu)-obzl(2，4-ophy)的合成在h-lys(boc)-ser(tbu)-obzl(2，4-ophy)(4.18mmol)的乙酸異丙酯溶液(105ml)中溶解hobt(57mg，0.42mmol)、fmoc-glu(otbu)-oh(2.32g，5.23mmol)，0℃加入edc·hcl(1.09g，5.69mmol)，室溫攪拌過夜。將反應混合液用0.1n鹽酸(30ml)洗滌3次、5％碳酸氫鈉水溶液(30ml)洗滌3次、20％食鹽水(30ml)洗滌1次，從而在反應體系中轉化為fmoc-glu(otbu)-lys(boc)-ser(tbu)-obzl(2，4-ophy)，用于后續(xù)反應。實施例28：利用fmoc-glu(otbu)-lys(boc)-ser(tbu)-obzl(2，4-ophy)的脫fmoc進行的h-glu(otbu)-lys(boc)-ser(tbu)-obzl(2，4-ophy)的合成在fmoc-glu(otbu)-lys(boc)-ser(tbu)-obzl(2，4-ophy)的乙酸異丙酯溶液(50ml)中，0℃加入4-氨基甲基哌啶(1.43g，12.5mmol)，室溫攪拌4小時。向反應混合液中通入二氧化碳氣，過濾除去生成的碳酸鹽，將濾液用ph＝6.86的磷酸鈉1m水溶液(20ml)洗滌3次、10％碳酸鈉水溶液(20ml)洗滌1次、20％食鹽水(20ml)洗滌1次，從而在反應體系中轉化為h-glu(otbu)-lys(boc)-ser(tbu)-obzl(2，4-ophy)，用于后續(xù)反應。實施例29：利用h-glu(otbu)-lys(boc)-ser(tbu)-obzl(2，4-ophy)與fmoc-ala-oh的縮合進行的fmoc-ala-glu(otbu)-lys(boc)-ser(tbu)-obzl(2，4-ophy)的合成在h-glu(otbu)-lys(boc)-ser(tbu)-obzl(2，4-ophy)的乙酸異丙酯溶液(150ml)中溶解hobt(57mg，0.42mmol)、fmoc-ala(1.52g，4.62mmol)，0℃加入edc·hcl(970mg，5.06mmol)，室溫攪拌過夜。將反應混合液用0.1n鹽酸(30ml)洗滌3次、5％碳酸鈉水溶液(30ml)洗滌3次、20％食鹽水(30ml)洗滌1次，從而在反應體系中轉化為fmoc-ala-glu(otbu)-lys(boc)-ser(tbu)-obzl(2，4-ophy)，用于后續(xù)反應。實施例30：利用fmoc-ala-glu(otbu)-lys(boc)-ser(tbu)-obzl(2，4-ophy)的脫fmoc進行的h-ala-glu(otbu)-lys(boc)-ser(tbu)-obzl(2，4-ophy)的合成在fmoc-ala-glu(otbu)-lys(boc)-ser(tbu)-obzl(2，4-ophy)的乙酸異丙酯溶液(100ml)中，0℃加入4-氨基甲基哌啶(1.43g，12.5mmol)，室溫攪拌3小時。向反應混合液中通入二氧化碳氣，過濾除去生成的碳酸鹽，將濾液用ph＝6.86的1m磷酸鈉水溶液(20ml)洗滌3次、10％碳酸鈉水溶液(20ml)洗滌1次、20％食鹽水(20ml)洗滌1次，通過濃縮，得到了油狀物形式的h-ala-glu(otbu)-lys(boc)-ser(tbu)-obzl(2，4-ophy)。實施例31：利用h-ala-glu(otbu)-lys(boc)-ser(tbu)-obzl(2，4-ophy)的脫保護進行的h-ala-glu-lys-ser-oh·2tfa鹽的合成將實施例30所得的h-ala-glu(otbu)-lys(boc)-ser(tbu)-obzl(2，4-ophy)的油狀物的總重量的1/20溶解于氯仿(10ml)，濃縮，蒸餾除去殘留的乙酸異丙酯。其后，冰冷下在三氟乙酸(tfa)：h2o：三異丙基硅烷的95：2.5：2.5的溶液中進行脫保護，反應結束后進行濃縮，在殘渣中加入二乙醚(5ml)并攪拌，通過對沉淀物進行過濾并干燥，獲得了h-ala-glu-lys-ser-oh·2tfa鹽101mg。這樣，經過了總共9個步驟，相當于收率71％(相對于hobzl(2，4-ophy))。esimsmh+434.0實施例32：利用1-[(2-氯-5-(2’，3’-二氫植基氧基)苯基)]-1-苯基甲胺(以下簡稱nh2-dpm(cop)。)與boc-cys(acm)-oh的縮合進行的boc-cys(acm)-nh-dpm(cop)的合成將實施例3所得的nh2-dpm(cop)(950mg，1.85mmol)溶解于乙酸異丙酯(20ml)，用10％碳酸鈉水溶液和20％食鹽水分液洗滌后，向有機層中室溫下加入boc-cys(acm)-oh(594mg，2.03mmol)、hobt(27mg，0.20mmol)、冰浴下加入edc·hcl(428mg，2.24mmol)，室溫攪拌3小時。加入二甲基丙二胺(46μl，0.37mmol)，攪拌10分鐘后，將反應液用5％碳酸氫鈉水溶液(20ml)分液洗滌2次、0.1n鹽酸(20ml)分液洗滌2次、20％食鹽水(20ml)分液洗滌。減壓蒸餾除去有機層，得到了油狀物形式的boc-cys(acm)-nh-dpm(cop)。實施例33：利用boc-cys(acm)-nh-dpm(cop)的脫boc、及其后的與boc-pro-oh的縮合進行的boc-pro-cys(acm)-nh-dpm(cop)的合成將實施例32所得的boc-cys(acm)-nh-dpm(cop)(1.85mmol)溶解于乙酸異丙酯(20ml)，冰浴下滴加甲磺酸(600μl，9.2mmol)。恢復室溫并攪拌3小時后，再次于冰浴下加入10％碳酸鈉水溶液(20ml)，進行攪拌。分離并棄去水層，通過將有機層用20％食鹽水(20ml)洗滌1次，在反應體系中轉化為h-cys(acm)-nh-dpm(cop)。在含cys(acm)-nh-dpm(cop)(1.55mmol)的上述反應液中，室溫下加入boc-pro-oh(367mg，1.70mmol)、hobt(23mg，0.17mmol)、冰浴下加入edc·hcl(360mg，1.88mol)，恢復室溫并攪拌過夜。加入二甲基丙二胺(39μl，0.31mmol)并攪拌10分鐘后，將反應液用5％碳酸氫鈉水溶液(20ml)分液洗滌2次、0.1n鹽酸(20ml)分液洗滌2次、20％食鹽水(20ml)分液洗滌1次。通過減壓蒸餾除去有機層，得到了油狀物形式的boc-pro-cys(acm)-nh-dpm(cop)。實施例34：利用boc-pro-cys(acm)-nh-dpm(cop)的脫boc、及其后的與boc-trp(cho)-oh的縮合進行的boc-trp(cho)-pro-cys(acm)-nh-dpm(cop)的合成將實施例33所得的boc-pro-cys(acm)-nh-dpm(cop)(1.55mmol)溶解于乙酸異丙酯(15ml)，冰浴下滴加甲磺酸(500μl，7.7mmol)?；謴褪覝夭嚢?小時后，再次于冰浴下加入10％碳酸鈉水溶液(20ml)、純化水(10ml)，攪拌片刻。分離并棄去水層，通過將有機層用20％食鹽水(20ml)洗滌1次，在反應體系中轉化為pro-cys(acm)-nh-dpm(cop)。在含pro-cys(acm)-nh-dpm(cop)的上述反應液中，室溫下加入boc-trp(cho)-oh(566mg，1.69mmol)、hobt(23mg，0.17mmol)，冰浴下加入edc·hcl(360mg，1.88mol)，恢復室溫并攪拌過夜。加入二甲基丙二胺(39μl，0.31mmol)并攪拌10分鐘后，將反應液用5％碳酸氫鈉水溶液(20ml)分液洗滌2次、0.1n鹽酸(20ml)分液洗滌2次、20％食鹽水(20ml)分液洗滌1次。通過減壓蒸餾除去有機層，得到了油狀物形式的boc-trp(cho)-pro-cys(acm)-nh-dpm(cop)。實施例35：利用boc-trp(cho)-pro-cys(acm)-nh-dpm(cop)的脫boc、及其后的與boc-asp(obzl)-oh的縮合進行的boc-asp(obzl)-trp(cho)-pro-cys(acm)-nh-dpm(cop)的合成將實施例34所得的boc-trp(cho)-pro-cys(acm)-nh-dpm(cop)(1.29mmol)溶解于乙酸異丙酯(20ml)，冰浴下滴加甲磺酸(400μl，6.2mmol)，室溫攪拌3小時。補加甲磺酸(100μl，1.5mmol)，再攪拌3小時后，加入甲磺酸(200μl，3.1mmol)，攪拌2小時。冰浴下加入10％碳酸鈉水溶液(25ml)，攪拌后，分離并棄去水層，將有機層用20％食鹽水(20ml)洗滌1次，從而在反應體系中轉化為trp(cho)-pro-cys(acm)-nh-dpm(cop)。在含trp(cho)-pro-cys(acm)-nh-dpm(cop)的上述反應液中室溫下加入boc-asp(obzl)-oh(451mg，1.39mmol)、hobt(19mg，0.14mmol)、冰浴下加入edc·hcl(297mg，1.55mol)，恢復室溫并攪拌過夜。加入二甲基丙二胺(39μl，0.31mmol)并攪拌10分鐘后，將反應液用5％碳酸氫鈉水溶液(20ml)分液洗滌2次、0.1n鹽酸(20ml)分液洗滌2次、20％食鹽水(20ml)分液洗滌1次。通過減壓蒸餾除去有機層，得到了油狀物形式的boc-asp(obzl)-trp(cho)-pro-cys(acm)-nh-dpm(cop)。實施例36：利用boc-asp(obzl)-trp(cho)-pro-cys(acm)-nh-dpm(cop)的脫boc、及其后的與boc-gly-oh的縮合進行的boc-gly-asp(obzl)-trp(cho)-pro-cys(acm)-nh-dpm(cop)的合成將實施例35所得的boc-asp(obzl)-trp(cho)-pro-cys(acm)-nh-dpm(cop)(1.29mmol)溶解于乙酸異丙酯(20ml)，冰浴下滴加甲磺酸(400μl，6.2mmol)，室溫攪拌3小時。補加甲磺酸(300μl，4.6mmol)再攪拌2小時后，冰浴下加入10％碳酸鈉水溶液(25ml)，攪拌片刻。分離并棄去水層，將有機層用20％食鹽水(20ml)洗滌1次，從而在反應體系中轉化為asp(obzl)-trp(cho)-pro-cys(acm)-nh-dpm(cop)。在含asp(obzl)-trp(cho)-pro-cys(acm)-nh-dpm(cop)的上述反應液中，室溫下加入boc-gly-oh(245mg，1.40mmol)、hobt(19mg，0.14mmol)、冰浴下加入edc·hcl(297mg，1.55mol)，恢復室溫并攪拌過夜。加入二甲基丙二胺(39μl，0.31mmol)并攪拌10分鐘后，將反應液用5％碳酸氫鈉水溶液(20ml)分液洗滌2次、0.1n鹽酸(20ml)分液洗滌2次、20％食鹽水(20ml)分液洗滌1次。通過減壓蒸餾除去有機層，得到了油狀物形式的boc-gly-asp(obzl)-trp(cho)-pro-cys(acm)-nh-dpm(cop)。實施例37：利用bzl-(3-o-gi-1000)-oh與boc-leu-oh的縮合進行的boc-leu-obzl(3-o-gi-1000)的合成[化學式82]將實施例19所得的bzl-(3-o-gi-1000)-oh(450mg)溶解于乙酸異丙酯(4ml)，加入dmap(13mg，0.11mmol)和boc-leu·h2o(321mg，1.29mmol)和edc·hcl(270mg，1.41mmol)，40℃攪拌6小時。將反應混合液冷卻至室溫后，加入庚烷(30ml)，用90％乙腈水溶液(15ml)洗滌6次。蒸餾除去有機層的溶劑，得到了boc-leu-obzl(3-o-gi-1000)(376mg)。1h-nmr(300mhz)：δ0.86-1.57(m)，2.01-2.04(m，3h)，3.93-3.97(m，2h)，4.88(t，1h)，5.11(s，2h)，6.84-6.91(m，3h)，7.23-7.26(m，1h).實施例38：利用boc-leu-obzl(3-o-gi-1000)的脫boc、及其后的與boc-tyr(bzl)-oh的縮合進行的boc-tyr(bzl)-leu-obzl(3-o-gi-1000)的合成[化學式83]將實施例37所得的boc-leu-obzl(3-o-gi-1000)(100mg)溶解于乙酸異丙酯(1ml)，滴加甲磺酸(32μl，0.49mmol)，攪拌5小時。反應結束后，用10％碳酸鈉水溶液洗滌3次、20％食鹽水洗滌1次，從而在反應體系中轉化為h-leu-obzl(3-o-gi-1000)。在含h-leu-obzl(3-o-gi-1000)的上述反應液中加入hobt(5mg，0.04mmol)和boc-tyr(bzl)-oh(140mg，0.38mmol)和edc·hcl(79mg，0.41mmol)，攪拌過夜。在反應液中加入n，n-二甲基-1，3-丙二胺(dmpda)(5μl，0.04mmol)終止反應，用1n鹽酸洗滌3次，濃縮有機層，從而得到了boc-tyr(bzl)-leu-obzl(3-o-gi-1000)(120mg)。1h-nmr(300mhz)：δ0.85-1.59(m)，2.02-2.10(m，3h)，2.98-3.12(m，2h)，3.93-3.96(m，2h)，4.51-4.62(m，1h)，4.39-5.09(m，5h)，6.87-6.93(m，5h)，7.09-7.12(m，3h)，7.29-7.43(m，5h).實施例39：利用boc-tyr(bzl)-leu-obzl(3-o-gi-1000)的脫boc、及其后的與boc-glu(obzl)-oh的縮合進行的boc-glu(obzl)-tyr(bzl)-leu-obzl(3-o-gi-1000)的合成[化學式84]將實施例38所得的boc-tyr(bzl)-leu-obzl(3-o-gi-1000)(100mg)溶解于乙酸異丙酯(1ml)，滴加甲磺酸(32μl，0.49mmol)，攪拌6小時。反應結束后，用10％碳酸鈉水溶液洗滌3次、20％食鹽水洗滌1次。在該有機層中加入hobt(5mg，0.04mmol)和boc-glu(obzl)-oh(140mg，0.38mmol)和edc·hcl(79mg，0.41mmol)，40℃攪拌過夜。向反應液中加入dmpda(5μl，0.04mmol)進行終止，用1n鹽酸洗滌3次，濃縮有機層，得到了boc-glu(obzl)-tyr(bzl)-leu-obzl(3-o-gi-1000)(100mg)。實施例40：利用bzl(3-o-gi-2000)-oh與boc-leu-oh的縮合進行的boc-leu-obzl(3-o-gi-2000)的合成將實施例20所得的bzl(3-o-gi-2000)-oh(402mg)溶解于乙酸異丙酯(4ml)，加入dmap(5mg，0.06mmol)與boc-leu-oh(151mg，0.65mmol)與edc·hcl(128mg，0.70mmol)，40℃攪拌4小時。將反應混合液冷卻至室溫后，加入庚烷(30ml)，用90％乙腈水溶液(15ml)洗滌6次。蒸餾除去有機層的溶劑，得到了boc-leu-obzl(3-o-gi-2000)(310mg)。1h-nmr(300mhz)：δ0.88-1.51(m)，2.01-2.04(m，3h)，3.93-3.99(m，2h)，4.88-4.90(m，1h)，5.13(s，2h)，6.84-6.91(m，3h)，7.23-7.24(m，1h).實施例41：利用boc-leu-obzl(3-o-gi-2000)的脫boc、及其后的與boc-tyr(bzl)-oh的縮合進行的boc-tyr(bzl)-leu-obzl(3-o-gi-2000)的合成將實施例40所得的boc-leu-obzl(3-o-gi-2000)(100mg)溶解于乙酸異丙酯(1ml)，滴加甲磺酸(16μl，0.25mmol)，攪拌3小時。反應結束后，用10％碳酸鈉水溶液洗滌3次、20％食鹽水洗滌1次。在該有機層中加入hobt(3mg，0.02mmol)與boc-tyr(bzl)-oh(70mg，0.19mmol)與edc·hcl(40mg，0.20mmol)，40℃攪拌過夜。向反應液中加入dmpda(5μl，0.04mmol)終止反應，用1n鹽酸洗滌3次，濃縮有機層，得到了boc-tyr(bzl)-leu-obzl(3-o-gi-2000)(120mg)。1h-nmr(300mhz)：δ0.85-1.59(m)，2.04-2.10(m，3h)，2.99-3.15(m，2h)，3.92-3.99(m，2h)，4.50-4.63(m，1h)，4.41-5.08(m，5h)，6.86-6.95(m，5h)，7.09-7.15(m，3h)，7.27-7.44(m，5h)實施例42：利用boc-tyr(bzl)-leu-obzl(3-o-gi-2000)的脫boc、及其后的與boc-glu(obzl)-oh的縮合進行的boc-glu(obzl)-tyr(bzl)-leu-obzl(3-o-gi-2000)的合成將boc-tyr(bzl)-leu-obzl(3-o-gi-2000)(100mg)溶解于乙酸異丙酯(1ml)，滴加甲磺酸(32μl，0.49mmol)，攪拌6小時。反應結束后，用10％碳酸鈉水溶液洗滌3次、20％食鹽水洗滌1次。在該有機層中加入hobt(5mg，0.04mmol)與boc-glu(obzl)-oh(140mg，0.38mmol)與edc·hcl(79mg，0.41mmol)，40℃攪拌過夜。向反應液中加入dmpda(5μl，0.04mmol)進行終止，用1n鹽酸洗滌3次，將有機層濃縮，得到了boc-glu(obzl)-tyr(bzl)-leu-obzl(3-o-gi-2000)(100mg)。實施例43：利用3，4，5-三(2’，3’-二氫植基氧基)芐醇與fmoc-leu-oh的縮合進行的fmoc-leu-obzl(3，4，5-ophy)的合成、及利用其后的脫fmoc進行的h-leu-obzl(3，4，5-ophy)的合成將3，4，5-三(2’，3’-二氫植基氧基)芐醇(5g，5.01mmol)溶解于環(huán)戊基甲基醚(cpme)(50ml)，加入fmoc-leu-oh(1.95g，5.52mmol)后，向其中冰浴下加入edc·hcl(1.16g，6.05mmol)、dmap(61mg，0.50mmol)，室溫攪拌3小時，然后加入氯仿(50ml)，室溫攪拌過夜。反應結束后，將反應液中的溶劑減壓蒸餾除去至25ml，向其殘渣中加入cpme(50ml)，將反應液中的溶劑再次減壓蒸餾除去至25ml后，向該殘渣中加入cpme(25ml)，使反應液中的溶劑量為50ml。向該反應液中鼓入5分鐘氮氣后，在氮氣體氛圍的冰浴下，加入二亞乙基三胺(2.71ml，25.1mmol)，室溫攪拌5小時。反應結束后，將反應液用10％碳酸鈉水溶液(50ml)分液洗滌2次，向所得有機層中加入20％食鹽水(50ml)，一邊對有機層和水層(20％食鹽水)進行攪拌，一邊滴加1n鹽酸直至水層的ph為6.8，然后將有機層和水層轉移至分液漏斗，除去水層。再次進行同樣的操作，用ph＝6.8的水層(20％食鹽水)攪拌洗滌有機層，除去水層。將所得有機層用20％食鹽水(50ml)分液洗滌1次、10％碳酸鈉水溶液(50ml)分液洗滌1次、20％食鹽水(50ml)分液洗滌1次。將所得有機層用硫酸鈉干燥后，過濾除去硫酸鈉，得到了h-leu-obzl(3，4，5-ophy)(5.01mmol)的cpme溶液(50ml)。實施例44：利用與h-leu-obzl(3，4，5-ophy)與fmoc-tyr(tbu)-oh的縮合進行的fmoc-tyr(tbu)-leu-obzl(3，4，5-ophy)的合成、及其后的利用脫fmoc進行的h-tyr(tbu)-leu-obzl(3，4，5-ophy)的合成在h-leu-obzl(3，4，5-ophy)(5.01mmol)的cpme溶液(50ml)中，加入hobt(68mg，0.50mmol)、fmoc-tyr(tbu)-oh(2.53g，5.52mmol)后，向其中冰浴下加入edc·hcl(1.16g，6.05mmol)，室溫攪拌過夜。反應結束后，將反應液中的溶劑減壓蒸餾除去至25ml，向殘渣中加入cpme(50ml)，將反應液中的溶劑再次減壓蒸餾除去至25ml，然后向殘渣中加入cpme(25ml)，使反應液中的溶劑量為50ml。向該反應液中鼓入5分鐘氮氣后，在氮氣體氛圍的冰浴下，加入二亞乙基三胺(2.71ml，25.1mmol)，室溫攪拌1.5小時。反應結束后，將反應液用10％碳酸鈉水溶液(50ml)分液洗滌2次，在所得有機層中加入20％食鹽水(50ml)，一邊攪拌有機層和水層(20％食鹽水)，一邊滴加1n鹽酸直至水層的ph為6.8，然后將有機層和水層轉移至分液漏斗，除去水層。再次進行同樣的操作，用ph＝6.7的水層(20％食鹽水)對有機層進行攪拌洗滌，除去水層。將所得有機層用20％食鹽水(50ml)分液洗滌1次、10％碳酸鈉水溶液(50ml)分液洗滌1次、20％食鹽水(50ml)分液洗滌1次。將所得有機層用硫酸鈉干燥后，過濾除去硫酸鈉，得到了h-tyr(tbu)-leu-obzl(3，4，5-ophy)(5.01mmol)的cpme溶液(50ml)。實施例45：利用h-tyr(tbu)-leu-obzl(3，4，5-ophy)與fmoc-glu(otbu)-oh的縮合進行的fmoc-glu(otbu)-tyr(tbu)-leu-obzl(3，4，5-ophy)的合成、及其后的利用脫fmoc進行的h-glu(otbu)-tyr(tbu)-leu-obzl(3，4，5-ophy)的合成在h-tyr(tbu)-leu-obzl(3，4，5-ophy)(5.01mmol)的cpme溶液(50ml)中加入hobt(68mg，0.50mmol)、fmoc-glu(otbu)-oh(2.35g，5.52mmol)后，向其中冰浴下加入edc·hcl(1.16g，6.05mmol)，室溫攪拌過夜。反應結束后，將反應液中的溶劑減壓蒸餾除去至25ml，向殘渣中加入cpme(50ml)，將反應液中的溶劑再次減壓蒸餾除去至25ml，然后向殘渣中加入cpme(25ml)，使反應液中的溶劑量為50ml。將少量該反應液加入三氟乙酸(tfa)/h2o/三異丙基硅烷溶液中進行脫保護，用lc/ms進行分析，確認了fmoc-glu-tyr-leu-oh的esimsmh+646.2。向所述反應液中鼓入5分鐘氮氣后，在氮氣體氛圍的冰浴下，加入二亞乙基三胺(2.71ml，25.1mmol)，室溫攪拌2小時。反應結束后，將反應液用10％碳酸鈉水溶液(50ml)分液洗滌2次，向所得有機層中加入20％食鹽水(50ml)，一邊攪拌有機層和水層(20％食鹽水)，一邊滴加1n鹽酸直至水層的ph為6.8，然后將有機層和水層轉移至分液漏斗，除去水層。再次進行同樣的操作，用ph＝6.0的水層(20％食鹽水)對有機層進行攪拌洗滌，除去水層。將所得有機層用10％碳酸鈉水溶液(50ml)分液洗滌1次、20％食鹽水(50ml)分液洗滌1次。將所得有機層用硫酸鈉干燥后，過濾除去硫酸鈉，減壓蒸餾除去有機層的溶劑，得到了h-glu(otbu)-tyr(tbu)-leu-obzl(3，4，5-ophy)(5.01mmol)的cpme溶液(50ml)。實施例46：利用h-glu(otbu)-tyr(tbu)-leu-obzl(3，4，5-ophy)與fmoc-glu(otbu)-oh的縮合進行的fmoc-glu(otbu)-glu(otbu)-tyr(tbu)-leu-obzl(3，4，5-ophy)的合成、及其后的利用脫fmoc進行的h-glu(otbu)-glu(otbu)-tyr(tbu)-leu-obzl(3，4，5-ophy)的合成在h-glu(otbu)-tyr(tbu)-leu-obzl(3，4，5-ophy)(5.01mmol)的cpme溶液(50ml)中加入hobt(68mg，0.50mmol)、fmoc-glu(otbu)-oh(2.35g，5.52mmol)后，向其中冰浴下加入edc·hcl(1.16g，6.05mmol)，室溫攪拌過夜。反應結束后，將反應液中的溶劑減壓蒸餾除去至35ml，向殘渣中加入cpme(50ml)，將反應液中的溶劑再次減壓蒸餾除去至30ml后，向殘渣中加入cpme(25ml)，使反應液中的溶劑量為55ml。取少量該反應液，將其脫保護并進行分析，確認了fmoc-glu-glu-tyr-leu-oh的esimsmh+775.2。向所述反應液中鼓入5分鐘氮氣后，在氮氣體氛圍下的冰浴下，加入二亞乙基三胺(2.71ml，25.1mmol)，室溫攪拌1.5小時。反應結束后，將反應液用10％碳酸鈉水溶液(50ml)分液洗滌2次，向所得有機層中加入20％食鹽水(50ml)，一邊攪拌有機層和水層(20％食鹽水)，一邊滴加1n鹽酸直至水層的ph為6.8，然后將有機層和水層轉移至分液漏斗，除去水層。再次進行同樣的操作，用ph＝6.7的水層(20％食鹽水)對有機層進行攪拌洗滌，除去水層。將所得有機層用20％食鹽水(50ml)分液洗滌1次、10％碳酸鈉水溶液(50ml)v1次、20％食鹽水(50ml)分液洗滌1次。將所得有機層用硫酸鈉干燥后，過濾除去硫酸鈉，得到了h-glu(otbu)-glu(otbu)-tyr(tbu)-leu-obzl(3，4，5-ophy)(5.01mmol)的cpme溶液(55ml)。實施例47：h-asp(otbu)-phe-glu(otbu)-glu(otbu)-ile-pro-glu(otbu)-glu(otbu)-tyr(tbu)-leu-obzl(3，4，5-ophy)的合成依次使用h-glu(otbu)-glu(otbu)-tyr(tbu)-leu-obzl(3，4，5-ophy)以及下述保護氨基酸：fmoc-pro、fmoc-ile、fmoc-glu(otbu)、fmoc-glu(otbu)、fmoc-phe和fmoc-asp(otbu)，采用像實施例43～46那樣的操作，重復進行縮合反應、脫保護反應和后處理操作，延伸肽鏈，然后將產物用乙腈水溶液沉淀化，得到了h-asp(otbu)-phe-glu(otbu)-glu(otbu)-ile-pro-glu(otbu)-glu(otbu)-tyr(tbu)-leu-obzl(3，4，5-ophy)(10.8g，4.15mmol，收率82％，相對于3，4，5-三(2’，3’-二氫植基氧基)芐醇，esimsmh+2598.5)。使用少量該化合物，用三氟乙酸(tfa)進行脫保護并進行分析，確認了h-asp-phe-glu-glu-ile-pro-glu-glu-tyr-leu-oh的esimsmh+1283.5。比較實驗例：本發(fā)明的含有支鏈的芳香族化合物和含有直鏈的芳香族化合物在各種溶劑中的溶解度(20℃)實驗方法使本發(fā)明的含有支鏈的芳香族化合物(實施例4、5、19、20和21的化合物)、和作為比較例的含有直鏈的芳香族化合物(比較例1～3)于20℃在溶劑中飽和，測定了其溶解度(單位：重量％)(表1、2)。[表1]溶劑實施例4實施例5實施例19實施例20實施例21乙酸異丙酯>25>50―>25―乙酸乙酯>25>50>25―>50cpme>50>50>25>50>50甲苯―>50―>50―氯仿>50>50>50>50>50[表2]實驗結果可知：本發(fā)明化合物(即，具有1個以上的具有至少1個具有1個以上支鏈的脂肪烴基，總支鏈數(shù)為3個以上，且總碳原子數(shù)為14以上且300以下的有機基團的特定的含有支鏈的芳香族化合物)中的任一個，與對應的有機基團為直鏈的比較例化合物1～3相比，均不僅在乙酸異丙酯、乙酸乙酯中、在各種有機溶劑中的溶解度均特別高，在基本上全部情況下，顯示出10～1000倍以上、有些情況為5000倍以上的溶解性(參照表1、2)。由此可見，在肽的制造方法中，本發(fā)明化合物能夠作為良好的氨基酸和/或肽的保護試劑發(fā)揮功能。工業(yè)實用性通過易溶于分液操作性良好的乙酸異丙酯的本發(fā)明的特定的含有支鏈的芳香族化合物，能夠提供肽等的制造方法，其中，僅經過抽提分離即可引向最終產物，無需在各步驟中對各中間體進行結晶分離。進一步，還能夠提供有機合成反應和實用的工業(yè)工藝。此外，與傳統(tǒng)的液相法相比，本發(fā)明的肽的制造方法中，不依賴于肽的序列和鏈長，能夠在溶劑中穩(wěn)定地溶解，因而其具有下述優(yōu)點：在步驟上可以簡化分離純化步驟，綜合地確保高純度、高收率。本申請要求日本特愿2010-192961號的優(yōu)先權，其內容全部包含在本說明書中。當前第1頁12