本發(fā)明涉及有機化工中間體合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種(1-環(huán)丙基-1-甲基)乙基胺鹽酸鹽的合成方法。
背景技術(shù)：
低碳脂肪胺在農(nóng)藥，醫(yī)藥生產(chǎn)中具有廣闊的發(fā)展空間，已經(jīng)成為具備較大發(fā)展?jié)摿Φ奶厣a(chǎn)業(yè)。(1-環(huán)丙基-1-甲基)乙基胺是低碳脂肪胺中的一種，是多種高效殺菌劑和抗菌新藥的重要中間體，廣泛應(yīng)用于精細化工產(chǎn)品的合成，開發(fā)(1-環(huán)丙基-1-甲基)乙基胺具有較大的社會和經(jīng)濟效益。有關(guān)(1-環(huán)丙基-1-甲基)乙基胺的合成，目前已有的路線一般有以下幾種：
此方法中采用疊氮鈉，其遇高熱或劇烈震動能強烈爆炸，劇毒，不宜操作和放大。
此方法第一步中采用了鈦酸乙酯，其閃點28℃，溶于乙醇、苯，遇水極易分解，極大的增加了操作難度，并且第一步收率是有20％左右。此方法也不利于放大操作。
可見現(xiàn)有技術(shù)中關(guān)于(1-環(huán)丙基-1-甲基)乙基胺的合成方法，存在原材料昂貴，反應(yīng)條件苛刻，設(shè)備及控制系統(tǒng)要求嚴(yán)格，總收率低等不足，實際應(yīng)用價值小。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的在于，提供一種(1-環(huán)丙基-1-甲基)乙基胺鹽酸鹽的合成方法，解決現(xiàn)有技術(shù)中反應(yīng)條件苛刻、收率低、不宜放大的技術(shù)缺陷。
本發(fā)明為實現(xiàn)上述目的所采用的技術(shù)方案如下：
一種(1-環(huán)丙基-1-甲基)乙基胺鹽酸鹽的合成方法，所述合成方法為：
所述合成方法的具體步驟為：
步驟1，在無水四氫呋喃溶液中，環(huán)丙基腈與甲基鋰、三氯化鈰反應(yīng)生成(1-環(huán)丙基-1-甲基)乙基胺；
步驟2，將前述得到的(1-環(huán)丙基-1-甲基)乙基胺粗品溶于乙酸乙酯中，然后通入鹽酸氣體反應(yīng)得到(1-環(huán)丙基-1-甲基)乙基胺鹽酸鹽。
優(yōu)選地，所述步驟1的具體過程為：將三氯化鈰溶于無水四氫呋喃中，于-70～-80℃條件下滴加甲基鋰，滴加完畢后再滴加環(huán)丙基腈的四氫呋喃溶液，然后自然升溫至20～30℃繼續(xù)反應(yīng)，反應(yīng)完成后向反應(yīng)液加入氨水淬滅反應(yīng)，過濾反應(yīng)液，濾餅用二氯甲烷洗滌，濃縮得到(1-環(huán)丙基-1-甲基)乙基胺粗產(chǎn)品。
優(yōu)選地，所述步驟1的具體過程為：將三氯化鈰溶于無水四氫呋喃中，于-70～-80℃條件下滴加甲基鋰，滴加完畢后反應(yīng)0.5～4小時，然后再滴加環(huán)丙基腈的四氫呋喃溶液，滴加完畢后繼續(xù)反應(yīng)0.5～4小時，然后自然升溫至20～30℃繼續(xù)反應(yīng)0.5～24小時，反應(yīng)完成后向反應(yīng)液加入氨水淬滅反應(yīng)，過濾反應(yīng)液，濾餅用二氯甲烷洗滌，濃縮得到(1-環(huán)丙基-1-甲基)乙基胺粗產(chǎn)品。
優(yōu)選地，所述三氯化鈰與環(huán)丙基腈的摩爾比為2:1～4:1；所述甲基鋰與環(huán)丙基腈的摩爾比為3:1～5:1。
優(yōu)選地，所述步驟2的具體過程為：(1-環(huán)丙基-1-甲基)乙基胺粗品溶于乙酸乙酯中，通入鹽酸氣體，至固體不再增加時停止反應(yīng)，過濾反應(yīng)液，固體用乙酸乙酯洗滌后，干燥得到(1-環(huán)丙基-1-甲基)乙基胺鹽酸鹽。
本發(fā)明還提供一種(1-環(huán)丙基-1-甲基)乙基胺的合成方法，所述合成方法為：
將三氯化鈰溶于無水四氫呋喃中，于-70～-80℃條件下滴加甲基鋰，滴加完畢后再滴加環(huán)丙基腈的四氫呋喃溶液，然后自然升溫至20～30℃繼續(xù)反應(yīng)，反應(yīng)完成后向反應(yīng)液加入氨水淬滅反應(yīng)，過濾反應(yīng)液，濾餅用二氯甲烷洗滌，濃縮得到(1-環(huán)丙基-1-甲基)乙基胺粗產(chǎn)品。
優(yōu)選地，所述三氯化鈰與環(huán)丙基腈的摩爾比為2:1～4:1；所述甲基鋰與環(huán)丙基腈的摩爾比為3:1～5:1。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果如下：
1，本發(fā)明采用環(huán)丙基腈作為原料，直接與甲基鋰，三氯化鈰反應(yīng)，得到(N-氯磺?；?1-環(huán)丙基-1-甲基)乙基胺，進一步與鹽酸氣體反應(yīng)即得到(1-環(huán)丙基-1-甲基)乙基胺鹽酸鹽。該方法通過一步反應(yīng)即得到目標(biāo)產(chǎn)品，工藝簡單，成本低，以較高的收率和高純度制得(1-環(huán)丙基-1-甲基)乙基胺鹽酸鹽。
2，本發(fā)明避免了現(xiàn)有技術(shù)中采用疊氮鈉和鈦酸乙酯參與反應(yīng)，反應(yīng)條件較為溫和，易于操作，并且反應(yīng)過程穩(wěn)定，收率較高，大大的降低了成本，成功的進行了放大生產(chǎn)。
具體實施方式
以下通過具體實施例來說明本發(fā)明的技術(shù)方案。本發(fā)明中所用的原料和試劑均市售可得。
實施例1
將三氯化鈰(238g，0.9mol，3.0eq)化合物溶于2L無水THF中，室溫攪拌2小時，然后反應(yīng)液冷卻至-78℃，然后滴加甲基鋰的四氫呋喃溶液(甲基鋰的濃度為1mol/L，滴加1.2L)，其中甲基鋰的加入量為(1.2mol，4.0eq)；滴加完畢后繼續(xù)反應(yīng)1小時，然后向此反應(yīng)液中滴加環(huán)丙基腈(20g，0.30mol，1.0eq)的THF溶液60ml，滴加完畢后，繼續(xù)反應(yīng)1h，然后反應(yīng)液自然升至室溫反應(yīng)4h，然后向反應(yīng)液中加氨水100ml淬滅反應(yīng)，過濾反應(yīng)液，濾餅用DCM洗滌，濃縮濾液，得到粗產(chǎn)品(1-環(huán)丙基-1-甲基)乙基胺20g，
將粗產(chǎn)品(1-環(huán)丙基-1-甲基)乙基胺20g溶解到100ml的乙酸乙酯中，然后向其通入鹽酸氣體至析出的固體不再增加，過濾固體，并用乙酸乙酯打漿2次，得到純的化合物(1-環(huán)丙基-1-甲基)乙基胺鹽酸鹽(20.6g，16.7mol)，產(chǎn)率50.8％。1H-NMR(300MHz,CD3OD):δ1.22(s,6H),1.10-1.07(m,1H),0.61-0.49(m,4H)。
對于實施例1，改變反應(yīng)物的摩爾比、反應(yīng)溫度、反應(yīng)時間獲得的產(chǎn)物收率參見表1。
表1，合成(1-環(huán)丙基-1-甲基)乙基胺鹽酸鹽的收率
實施例5
將三氯化鈰(238g，0.9mol，3.0eq)化合物溶于2L無水THF中，室溫攪拌2小時，然后反應(yīng)液冷卻至-78℃，然后滴加甲基鋰的四氫呋喃溶液(甲基鋰的濃度為1mol/L，滴加1.2L)，其中甲基鋰的加入量為(1.2mol，4.0eq)；滴加完畢后繼續(xù)反應(yīng)1小時，然后向此反應(yīng)液中滴加環(huán)丙基腈(20g，0.30mol，1.0eq)的THF溶液60ml，滴加完畢后，繼續(xù)反應(yīng)4h，然后向反應(yīng)液中加氨水100ml淬滅反應(yīng)，過濾反應(yīng)液，濾餅用DCM洗滌，濃縮濾液，得到粗產(chǎn)品(1-環(huán)丙基-1-甲基)乙基胺12g。
將粗產(chǎn)品(1-環(huán)丙基-1-甲基)乙基胺12g溶解到100ml的乙酸乙酯中，然后向其通入鹽酸氣體至析出的固體不再增加，過濾固體，并用乙酸乙酯打漿2次得到純的化合物(1-環(huán)丙基-1-甲基)乙基胺鹽酸鹽(9.6g，0.07mol)，產(chǎn)率23.7％。
實施例6
將三氯化鈰(2380g，9.6mol，3.0eq)化合物溶于20L無水THF中，室溫攪拌2小時，然后反應(yīng)液冷卻至-78℃，然后滴加甲基鋰的四氫呋喃溶液(甲基鋰的濃度為1mol/L，滴加12L)，其中甲基鋰的加入量為(12mol，4.0eq)；滴加完畢后繼續(xù)反應(yīng)2.5小時，向此反應(yīng)液中滴加環(huán)丙基腈(200g，30mol，1.0eq)的THF溶液600ml，滴加完畢后，繼續(xù)反應(yīng)4h，然后反應(yīng)液自然升至室溫反應(yīng)過夜，然后向反應(yīng)液中加氨水1000ml淬滅反應(yīng)，攪拌2小時，過濾反應(yīng)液，濾餅用DCM洗滌，濃縮濾液，得到粗產(chǎn)品195g。
將粗產(chǎn)品195g溶解到100ml的乙酸乙酯中，然后向其通入鹽酸氣體至析出的固體不再增加，過濾固體，并用乙酸乙酯打漿2次得到純的化合物(1-環(huán)丙基-1-甲基)乙基胺鹽酸鹽(192.6g，1.42mol)，產(chǎn)率50.8％。
上述僅為本發(fā)明的部分優(yōu)選實施例，本發(fā)明并不僅限于實施例的內(nèi)容。對于本領(lǐng)域中的技術(shù)人員來說，在本發(fā)明技術(shù)方案的構(gòu)思范圍內(nèi)可以有各種變化和更改，所作的任何變化和更改，均在本發(fā)明保護范圍之內(nèi)。