本發(fā)明屬于化學(xué)合成領(lǐng)域，具體涉及一種乳酸酯衍生物的合成方法，并涉及該合成方法合成的產(chǎn)物及其應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：乳酸酯化合物及其衍生物的結(jié)構(gòu)中存在羥基、羰基、酯基等多個官能團結(jié)構(gòu)，在進一步用于合成活性小分子化合物，以及農(nóng)藥、醫(yī)藥產(chǎn)品中，具有很高的應(yīng)用價值。然而，按照現(xiàn)有的方法，乳酸酯化合物的合成條件復(fù)雜、步驟繁瑣、部分原料價格較貴、收率低、三廢嚴重，因此，乳酸酯化合物的生產(chǎn)應(yīng)用受到諸多限制。例如，擬除蟲菊酯是一類能防治多種害蟲的廣譜殺蟲劑，其殺蟲毒力比老一代殺蟲劑如有機氯、有機磷、氨基甲酸酯類提高10～100倍。擬除蟲菊酯對昆蟲具有強烈的觸殺作用，有些品種兼具胃毒或熏蒸作用，但都沒有內(nèi)吸作用。其作用機理是擾亂昆蟲神經(jīng)的正常生理，使之由興奮、痙攣到麻痹而死亡。擬除蟲菊酯因用量小、使用濃度低，故對人畜較安全，對環(huán)境的污染很小。研究表明，在多種擬除蟲菊酯類殺蟲劑的合成路線中，都有用到乳酸酯衍生物作為中間體。因此，乳酸酯衍生物的合成對于擬除蟲菊酯類殺蟲劑的合成有重要促進作用。對于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言，如何通過改變或優(yōu)化合成條件，簡化操作步驟，以更高的收率一步法制備乳酸酯化合物，從而用于相關(guān)農(nóng)藥、醫(yī)藥產(chǎn)品的合成工藝改進，是當前研發(fā)人員的研究重點之一。因此，本領(lǐng)域迫切需要開發(fā)一種高效、簡便、經(jīng)濟成本低的乳酸酯衍生物的制備方法。技術(shù)實現(xiàn)要素：為了有利于提供一種利于工業(yè)化生產(chǎn)的擬除蟲菊酯類殺蟲劑的合成工藝路線，發(fā)明人通過逆合成分析法發(fā)現(xiàn)了待合成的若干中間體分子；并且，發(fā)明人選定一類乳酸酯衍生物作為擬除蟲菊酯類殺蟲劑的中間體，并進一步歸納出了該類乳酸酯衍生物的結(jié)構(gòu)通式與合成方法。因此，本發(fā)明的目的之一是提供一種高效、簡便、經(jīng)濟成本低的乳酸酯衍生物的合成方法，以利于進一步反應(yīng)制備得到所需的農(nóng)藥或醫(yī)藥類產(chǎn)品。本發(fā)明的另一目的是提供由上述合成方法獲得的乳酸酯衍生物。此外，本發(fā)明還提供了所述乳酸酯衍生物的應(yīng)用。具體地，本發(fā)明第一方面提供了一種乳酸酯衍生物的合成方法，其特征在于，其合成路線為：并且，其包括以下步驟：向惰性溶劑中加入化合物IV、化合物III、作為催化劑的堿，然后加入路易斯酸，進行反應(yīng)，制得所述乳酸酯衍生物I；其中，X為O或NH；其中，Ar為：取代或未取代的含氮和/或氧和/或硫的五元～十元雜環(huán)基，或者取代或未取代的苯基，或者取代或未取代的萘環(huán)基；其中，Ar上的取代基選自以下任一種或多種：鹵素、腈基、硝基、羥基、氨基、C1-6烷基-胺基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、鹵代C1-6烷基、鹵代C2-6烯基、鹵代C2-6炔基、鹵代C1-6烷氧基、烯丙基、芐基、苯基、C1-6烷氧基-C1-6烷基、C1-6烷氧基-羰基、苯氧羰基、C2–6炔基-羰基、C2–6烯基-羰基、C3–6環(huán)烷基-羰基、C1–6烷基-磺?；⒈郊柞；?、被一個或多個選自鹵素、C1-6鹵代烷基、C1-6烷基、C1-6烷氧基和C1-6烷基-羰基的取代基所取代的苯甲酰基、呋喃羰基和N,N-二甲基胺基羰基；其中，R1、R2各自獨立地選自：H，C1-6烷基，烯丙基，芐基，芳烷基，C1–6烷氧基-C1–6烷基，C1–6烷氧基-羰基，苯氧羰基，C2–6炔基-羰基，C2–6烯基-羰基，C3–6環(huán)烷基-羰基，苯甲?；?，被一個或多個選自鹵素、C1–6烷基、C1–6鹵代烷基、C1–6烷氧基和C1-6烷基-羰基的取代基所取代的苯甲?；⒑?或氧和/或硫的五元～十元雜環(huán)基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的萘環(huán)基以及取代或未取代的C10–30苯并稠環(huán)基。值得說明的是，如本文所使用的，術(shù)語“含氮和/或氧和/或硫的五元～十元雜環(huán)基”是指含一個或多個選自氮、氧或硫的雜原子的五元至十元的雜芳環(huán)，例如呋喃基、四氫呋喃基、吡咯基、噻吩基、噻唑基、嘧啶基、吡啶基、噁唑基、喹啉基等。術(shù)語“C1-6烷基”指具有1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基，例如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基等。術(shù)語“C2-6烯基”指具有2-6個碳原子的直鏈或支鏈的烯基，例如乙烯基、烯丙基、1-丙烯基、異丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基等。術(shù)語“C2-6炔基”指具有2-6個碳原子的直鏈或支鏈的炔基，例如乙炔基、丙炔基、丁炔基等。術(shù)語“C3–6環(huán)烷基”指環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基等。術(shù)語“C1-6烷氧基”指具有1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、異丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基等。術(shù)語“鹵素”指氟、氯、溴、或碘；而術(shù)語“鹵代”則指被相同或不同的一個或多個上述鹵原子取代。優(yōu)選地，在上述合成方法中，所述反應(yīng)在-15～0℃下進行。更優(yōu)選地，所述反應(yīng)在-10～-5℃下進行。此外，所述反應(yīng)的持續(xù)時間通常為0.1小時～60小時，較佳地為0.5～48小時。優(yōu)選地，在上述合成方法中，所述路易斯酸選自以下任一種或多種：三氯化鋁、氯化鋅、氯化鐵、四氯化鈦、氯化鎳、四氯化錫、二氯化錫、四氯化鋯、三氟化硼乙醚、三甲基氯硅烷、三氟甲磺酸鉀、三氟甲磺酸銅、三甲硅基三氟甲磺酸酯(TMSOTF)。優(yōu)選地，在上述合成方法中，所述堿選自以下任一種或多種：三乙胺、二乙胺、吡啶、哌啶、1,8-二氮雜二環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)、嗎啉、三氧化二鋁、氟化鉀、叔丁醇鉀、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸鈉。其中，所述的三氧化二鋁可以是市售可得的任意種類的三氧化二鋁，如兩性三氧化二鋁、堿性三氧化二鋁等。優(yōu)選地，在上述合成方法中，所述化合物III、所述化合物IV、所述路易斯酸與所述堿的摩爾比為1：(1～10)：(0.5～2)：(0.5～5)。更優(yōu)選地，所述化合物III、所述化合物IV、所述路易斯酸與所述堿的摩爾比為1：(0.5～2.5)：(0.5～1.5)：(1.0～2.5)。優(yōu)選地，在上述合成方法中，所述惰性溶劑選自以下任一種或多種：鹵代烷烴、甲苯、乙腈、丙酮、四氫呋喃、乙醇、甲醇、二硫化碳、甲基叔丁基醚、2-甲基四氫呋喃、氯苯、正己烷、環(huán)戊烷、環(huán)己烷、N-甲基吡咯烷酮、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜。其中，所述的鹵代烷烴包括二氯甲烷、二氯乙烷、三氯甲烷、四氯化碳等。此外，值得說明的是，在上述乳酸酯衍生物的合成方法中，所述路易斯酸可被預(yù)先制成路易斯酸的惰性溶劑溶液，然后再滴加至化合物IV、化合物III與堿在同種惰性溶劑里的混合物中。在上述乳酸酯衍生物的合成方法中，可選擇性地采用TLC跟蹤反應(yīng)進程，以確保反應(yīng)完全；另外，反應(yīng)完全后，可按如下步驟實施后處理：用有機溶劑提取產(chǎn)物，收集有機相，并除去有機相中的溶劑以及多余的原料后，產(chǎn)品經(jīng)精制得到所述乳酸酯衍生物I。本發(fā)明的第二方面，提供了一種乳酸酯衍生物，其由本發(fā)明第一方面所述的合成方法合成。所述乳酸酯衍生物即乳酸酯衍生物I，其結(jié)構(gòu)式如下：優(yōu)選地，在上述乳酸酯衍生物I中，所述含氮和/或氧和/或硫的五元～十元雜環(huán)基選自以下任一種：呋喃基、吡咯基、噻吩基、噻唑基、嘧啶基、吡啶基、噁唑基、喹啉基、吲哚基、吡唑基。優(yōu)選地，在上述乳酸酯衍生物I中，所述Ar選自呋喃基、吡咯基、噻吩基、苯基、嘧啶基、吡啶基、萘環(huán)基或它們各自的鹵代物中的任一種。優(yōu)選地，在上述乳酸酯衍生物I中，所述R1、R2各自獨立地選自：H、C1-6烷基、C2–4烷氧基-烷基、C1–3烷氧基-羰基、苯氧羰基。在此基礎(chǔ)上更優(yōu)選地，所述R1、R2各自獨立地為H或C1-3烷基。優(yōu)選地，上述乳酸酯衍生物I的結(jié)構(gòu)式被進一步限定為：即乳酸酯衍生物II；其中，R3選自：鹵素、腈基、硝基、羥基、氨基、C1-6烷基-胺基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、鹵代C1-6烷基、鹵代C2-6烯基、鹵代C2-6炔基、鹵代C1-6烷氧基、烯丙基、芐基、苯基、C1-6烷氧基-C1-6烷基、C1-6烷氧基-羰基、苯氧羰基、C2–6炔基-羰基、C2–6烯基-羰基、C3–6環(huán)烷基-羰基、C1–6烷基-磺?；⒈郊柞；⒈灰粋€或多個選自鹵素、C1-6鹵代烷基、C1-6烷基、C1-6烷氧基和C1-6烷基-羰基的取代基所取代的苯甲?；?、呋喃羰基、N,N-二甲基胺基羰基。本發(fā)明第三方面，提供了本發(fā)明第二方面所述的乳酸酯衍生物的光學(xué)異構(gòu)體、順反異構(gòu)體、或者農(nóng)藥或醫(yī)藥上可接受的鹽。本發(fā)明第四方面，提供了本發(fā)明第二方面所述的乳酸酯衍生物在制備擬除蟲菊酯類殺蟲劑中的應(yīng)用。值得一提的是，發(fā)明人通過長期而深入的研究，才意外地發(fā)現(xiàn)在特定溫度下，且在路易斯酸和堿的存在下，可高效地制得了式I所示的化合物，即所述乳酸酯衍生物，其為十分重要的中間體化合物，可用于合成多種農(nóng)藥或醫(yī)藥化合物。綜上所述，本發(fā)明所提供的乳酸酯衍生物的合成方法，僅通過一步化學(xué)反應(yīng)即制得目標產(chǎn)物，該合成方法的反應(yīng)條件溫和，操作簡單，收率較高，成本較低，因此，有利于大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)，能夠為以擬除蟲菊酯類殺蟲劑為代表的各種農(nóng)藥或醫(yī)藥產(chǎn)品的后續(xù)生產(chǎn)奠定基礎(chǔ)，因此，所述合成方法及其產(chǎn)品與應(yīng)用均具有良好的應(yīng)用前景與市場潛力。具體實施方式下面結(jié)合具體實施方式對本發(fā)明作進一步闡述，但本發(fā)明并不限于以下實施方式。第一方面，提供了一種乳酸酯衍生物的合成方法，其合成路線為：并且，其包括以下步驟：向惰性溶劑中加入化合物IV、化合物III、作為催化劑的堿，然后加入路易斯酸，進行反應(yīng)，制得所述乳酸酯衍生物I；其中，X為O或NH；其中，Ar為：取代或未取代的含氮和/或氧和/或硫的五元～十元雜環(huán)基，或者取代或未取代的苯基，或者取代或未取代的萘環(huán)基；其中，Ar上的取代基選自以下任一種或多種：鹵素、腈基、硝基、羥基、氨基、C1-6烷基-胺基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、鹵代C1-6烷基、鹵代C2-6烯基、鹵代C2-6炔基、鹵代C1-6烷氧基、烯丙基、芐基、苯基、C1-6烷氧基-C1-6烷基、C1-6烷氧基-羰基、苯氧羰基、C2–6炔基-羰基、C2–6烯基-羰基、C3–6環(huán)烷基-羰基、C1–6烷基-磺酰基、苯甲酰基、被一個或多個選自鹵素、C1-6鹵代烷基、C1-6烷基、C1-6烷氧基和C1-6烷基-羰基的取代基所取代的苯甲?；⑦秽驶蚇,N-二甲基胺基羰基；其中，R1、R2各自獨立地選自：H，C1-6烷基，烯丙基，芐基，芳烷基，C1–6烷氧基-C1–6烷基，C1–6烷氧基-羰基，苯氧羰基，C2–6炔基-羰基，C2–6烯基-羰基，C3–6環(huán)烷基-羰基，苯甲?；?，被一個或多個選自鹵素、C1–6烷基、C1–6鹵代烷基、C1–6烷氧基和C1-6烷基-羰基的取代基所取代的苯甲?；?、含氮和/或氧和/或硫的五元～十元雜環(huán)基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的萘環(huán)基以及取代或未取代的C10–30苯并稠環(huán)基。在一個優(yōu)選實施例中，所述反應(yīng)在-15～0℃下進行。在一個優(yōu)選實施例中，所述路易斯酸選自以下任一種或多種：三氯化鋁、氯化鋅、氯化鐵、四氯化鈦、氯化鎳、四氯化錫、二氯化錫、四氯化鋯、三氟化硼乙醚、三甲基氯硅烷、三氟甲磺酸鉀、三氟甲磺酸銅、三甲硅基三氟甲磺酸酯。在一個優(yōu)選實施例中，所述堿選自以下任一種或多種：三乙胺、二乙胺、吡啶、哌啶、1,8-二氮雜二環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯、嗎啉、三氧化二鋁、氟化鉀、叔丁醇鉀、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸鈉。在一個優(yōu)選實施例中，所述化合物III、所述化合物IV、所述路易斯酸與所述堿的摩爾比為1：(1～10)：(0.5～2)：(0.5～5)。在一個優(yōu)選實施例中，所述惰性溶劑選自以下任一種或多種：鹵代烷烴、甲苯、乙腈、丙酮、四氫呋喃、乙醇、甲醇、二硫化碳、甲基叔丁基醚、2-甲基四氫呋喃、氯苯、正己烷、環(huán)戊烷、環(huán)己烷、N-甲基吡咯烷酮、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜。第二方面，提供了一種乳酸酯衍生物，其由第一方面所述的合成方法合成，該乳酸酯衍生物具有以下結(jié)構(gòu)式：其中，X為O或NH；其中，Ar為：取代或未取代的含氮和/或氧和/或硫的五元～十元雜環(huán)基，或者取代或未取代的苯基，或者取代或未取代的萘環(huán)基；其中，Ar上的取代基選自以下任一種或多種：鹵素、腈基、硝基、羥基、氨基、C1-6烷基-胺基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、鹵代C1-6烷基、鹵代C2-6烯基、鹵代C2-6炔基、鹵代C1-6烷氧基、烯丙基、芐基、苯基、C1-6烷氧基-C1-6烷基、C1-6烷氧基-羰基、苯氧羰基、C2–6炔基-羰基、C2–6烯基-羰基、C3–6環(huán)烷基-羰基、C1–6烷基-磺酰基、苯甲酰基、被一個或多個選自鹵素、C1-6鹵代烷基、C1-6烷基、C1-6烷氧基和C1-6烷基-羰基的取代基所取代的苯甲?；?、呋喃羰基和N,N-二甲基胺基羰基；其中，R1、R2各自獨立地選自：H，C1-6烷基，烯丙基，芐基，芳烷基，C1–6烷氧基-C1–6烷基，C1–6烷氧基-羰基，苯氧羰基，C2–6炔基-羰基，C2–6烯基-羰基，C3–6環(huán)烷基-羰基，苯甲?；?，被一個或多個選自鹵素、C1–6烷基、C1–6鹵代烷基、C1–6烷氧基和C1-6烷基-羰基的取代基所取代的苯甲?；?、含氮和/或氧和/或硫的五元～十元雜環(huán)基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的萘環(huán)基以及取代或未取代的C10–30苯并稠環(huán)基。在一個優(yōu)選實施例中，所述含氮和/或氧和/或硫的五元～十元雜環(huán)基選自以下任一種：呋喃基、吡咯基、噻吩基、噻唑基、嘧啶基、吡啶基、噁唑基、喹啉基、吲哚基、吡唑基。在一個優(yōu)選實施例中，所述Ar選自呋喃基、吡咯基、噻吩基、苯基、嘧啶基、吡啶基、萘環(huán)基或它們各自的鹵代物中的任一種。在一個優(yōu)選實施例中，所述R1、R2各自獨立地選自：H、C1-6烷基、C2–4烷氧基-烷基、C1–3烷氧基-羰基、苯氧羰基。在一個優(yōu)選實施例中，所述乳酸酯衍生物的結(jié)構(gòu)式為：即乳酸酯衍生物II，其中，R3選自：鹵素、腈基、硝基、羥基、氨基、C1-6烷基-胺基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、鹵代C1-6烷基、鹵代C2-6烯基、鹵代C2-6炔基、鹵代C1-6烷氧基、烯丙基、芐基、苯基、C1-6烷氧基-C1-6烷基、C1-6烷氧基-羰基、苯氧羰基、C2–6炔基-羰基、C2–6烯基-羰基、C3–6環(huán)烷基-羰基、C1–6烷基-磺酰基、苯甲?；?、被一個或多個選自鹵素、C1-6鹵代烷基、C1-6烷基、C1-6烷氧基和C1-6烷基-羰基的取代基所取代的苯甲?；?、呋喃羰基、N,N-二甲基胺基羰基。在一個進一步優(yōu)選的實施例中，所述乳酸酯衍生物II中，R1選自以下任一種：H、甲基、乙基。在一個進一步優(yōu)選的實施例中，所述乳酸酯衍生物II中，R2選自以下任一種：H、甲基、乙基、正丙基。在一個進一步優(yōu)選的實施例中，所述乳酸酯衍生物II中，R3選自以下任一種：H、對甲基、對氯、對甲氧基、對氰基。第三方面，提供了第二方面所述的乳酸酯衍生物的光學(xué)異構(gòu)體、順反異構(gòu)體、或者農(nóng)藥或醫(yī)藥上可接受的鹽。第四方面，提供了第二方面所述的乳酸酯衍生物在制備擬除蟲菊酯類殺蟲劑中的應(yīng)用。換言之，所述乳酸酯衍生物此時作用中間體使用。此外，值得補充說明的是，本發(fā)明所述的乳酸酯衍生物還可以任選將在本說明書中描述的或本領(lǐng)域已知的各種合成方法組合起來而方便的制得，這樣的組合可由本發(fā)明所屬領(lǐng)域的技術(shù)人員容易地完成。下面以具體實施例進一步詳細說明本發(fā)明所述的乳酸酯衍生物的合成方法，其中，所使用的原料或試劑如無特別說明均能從公開商業(yè)途徑獲得，所述步驟如無特別說明則均為常規(guī)處理操作。實施例12-羥基-2-(4-呋喃基苯基)-丙酸甲酯的合成在25ml環(huán)戊烷中加入2-呋喃基苯基醚(2mmol)，再加入丙酮酸甲酯(1mmol)和叔丁醇鉀(0.5mmol)，冷卻至-8℃后，分批加入三氯化鋁(1mmol)；然后在-7℃下進行反應(yīng)，TLC跟蹤反應(yīng)，反應(yīng)完全后加入碳酸氫鈉飽和液中和至pH為7-8，然后用二氯甲烷萃取，收集有機相，濃縮后，對產(chǎn)品進行精餾純化，得到目標化合物，其為無色液體，收率82％。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.43(dd,J1＝12.0Hz,J2＝2.4Hz,1H),7.26(d,J＝8.0Hz,2H),7.15(d,J＝8.0Hz,2H),6.34(t,J＝12.0Hz,1H),5.66(dd,J1＝12.0Hz,J2＝2.4Hz,1H),5.42(s,1H),3.71(s,1H),1.86(s,3H)；13CNMR(100MHz,DMSO-d6)δ176.5,154.6,153.4,140.6,139.3,128.6,117.6,109.1,101.8,78.7,52.6,24.4ppm；HRMS(ES+)C14H15O5(M+H)+，計算值：263.0841；實測值：263.0849。實施例2-52-羥基-2-(4-呋喃基苯基)-丙酸甲酯的合成按照實施例1的步驟進行合成，唯一的不同點在于采用表1所示的條件進行反應(yīng)，結(jié)果表明均可獲得目標化合物，收率在55～80％之間。表1路易斯酸堿收率％實施例2三氯化鋁氟化鉀69實施例3三氟化硼乙醚三氧化二鋁56實施例4四氯化鈦碳酸氫鉀78實施例5氯化鋅碳酸鈉67實施例62-羥基-2-(4-呋喃基苯基)-丙酸乙酯的合成在25ml三氯甲烷中加入2-呋喃基苯基醚(2mmol)，再加入丙酮酸乙酯(1mmol)和氟化鉀(0.4mmol)，冷卻至-5℃后，分批加入四氯化錫(1mmol)；然后在-5℃下進行反應(yīng)；TLC跟蹤反應(yīng)，反應(yīng)完全后加入碳酸氫鈉飽和溶液中和至pH為7-8，然后用二氯甲烷萃取，收集有機相，濃縮后，對產(chǎn)品進行精餾純化，得到目標化合物，其為無色液體，收率68％。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.48(dd,J1＝12.0Hz,J2＝2.4Hz,1H),7.30(d,J＝8.0Hz,2H),7.18(d,J＝8.0Hz,2H),6.55(t,J＝12.0Hz,1H),5.73(dd,J1＝12.0Hz,J2＝2.4Hz,1H),5.32(s,1H),4.22(q,J＝7.6Hz,2H),3.20(s,1H),1.24(t,J＝7.6Hz,3H)；13CNMR(100MHz,DMSO-d6)δ178.5,154.8,155.4,141.0,139.5,128.4,117.0,109.2,101.6,79.9,52.3,24.4,19.6ppm；HRMS(ES+)C15H17O5(M+H)+，計算值：276.0998；實測值：276.0992。實施例72-羥基-2-(4-吡咯基苯基)-乙酸乙酯的合成在25ml乙腈中加入2-吡咯基苯基醚(2mmol)，再加入乙酸乙酯(1mmol)和碳酸鈉(1.0mmol)，冷卻至-12℃后，分批加入三氯化鋁(1.3mmol)；然后在-10℃下進行反應(yīng)，TLC跟蹤反應(yīng)，反應(yīng)完全后加入碳酸氫鈉飽和溶液中和至pH為7-8，然后用二氯甲烷萃取，收集有機相，濃縮后，對產(chǎn)品進行精餾純化，得到目標化合物，其為無色液體，收率56％。1HNMR(400Mz,DMSO-d6):δ7.89(s,1H),6.90(dd,J1＝12.0Hz,J2＝2.4Hz,1H),7.30(d,J＝8.0Hz,2H),7.18(d,J＝8.0Hz,2H),6.27(t,J＝12.0Hz,1H),5.57(dd,J1＝12.0Hz,J2＝2.4Hz,1H),5.50(s,1H),5.02(s,1H),4.21(q,J＝7.6Hz,2H),1.22(t,J＝7.6Hz,3H)；13CNMR(100MHz,DMSO-d6)δ174.2,150.6,140.3,135.4,125.4,124.1,116.7,98.0,96.1,73.5,61.7,14.6ppm；HRMS(ES+)C14H16NO4(M+H)+，計算值：262.1003；實測值：262.1011。實施例82-羥基-2-(4-吡咯基苯基)-丁酸甲酯的合成在25ml二甲基亞砜中加入2-吡咯基苯基醚(2mmol)，再加入丁酮酸甲酯(1mmol)和三氧化二鋁(1.5mmol)，冷卻至-12℃后，慢慢滴加三氟化硼乙醚(1.8mmol)；然后在-10℃下進行反應(yīng)，TLC跟蹤反應(yīng)，反應(yīng)完全后加入碳酸氫鈉飽和溶液中和至pH為7-8，然后用二氯甲烷萃取，收集有機相，濃縮后，對產(chǎn)品進行精餾純化，得到目標化合物，其為無色液體，收率69％。1HNMR(400Mz,DMSO-d6):δ7.89(s,1H),7.30(d,J＝8.0Hz,2H),7.18(d,J＝8.0Hz,2H),6.90(dd,J1＝12.0Hz,J2＝2.4Hz,1H),6.27(t,J＝12.0Hz,1H),5.57(dd,J1＝12.0Hz,J2＝2.4Hz,1H),5.50(s,1H),3.26(s,3H),2.87(q,J＝7.6Hz,2H),1.28(t,J＝7.6Hz,3H)；13CNMR(100MHz,DMSO-d6)δ174.8,151.2,140.5,133.4,126.8,124.8,118.1,98.1,94.1,70.6,58.7,38.5,14.2ppm；HRMS(ES+)C15H18NO4(M+H)+，計算值：276.1158；實測值：275.1164。實施例92-羥基-2-(4-噻吩基苯基)-丁酸乙酯的合成在25ml環(huán)己烷中加入2-噻吩基苯基醚(2mmol)，再加入丁酮酸乙酯(1mmol)和DBU(2.5mmol)，冷卻至-14℃后，分批加入氯化鋅(1.8mmol)；然后在-13℃下進行反應(yīng)，TLC跟蹤反應(yīng)，反應(yīng)完全后加入飽和碳酸鈉中和至pH為7-8，然后用二氯乙烷萃取，收集有機相，濃縮后，對產(chǎn)品進行精餾純化，得到目標化合物，其為無色液體，收率61％。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.35(d,J＝8.0Hz,2H),7.21(dd,J1＝12.0Hz,J2＝2.4Hz,1H),7.11(d,J＝8.0Hz,2H),6.37(t,J＝12.0Hz,1H),5.24(dd,J1＝12.0Hz,J2＝2.4Hz,1H),5.65(s,1H),3.10(q,J＝7.6Hz,2H),2.67(q,J＝7.6Hz,2H),1.78(t,J＝7.6Hz,3H),1.28(t,J＝7.6Hz,3H)；13CNMR(100MHz,DMSO-d6)δ171.8,150.4,139.5,135.7,124.8,122.6,115.9,96.1,92.7,69.4,53.7,39.5,19.7,14.7ppm；HRMS(ES+)C16H19O4S(M+H)+，計算值：307.0928；實測值：307.0939。實施例102-羥基-2-(4-羥基苯基)-丙酸乙酯的合成在25ml四氫呋喃中加入苯酚(2mmol)，再加入丙酮酸乙酯(1mmol)和吡啶(1.5mmol)，冷卻至-14℃后，慢慢滴加四氯化鈦(1.5mmol)；然后在-12℃下進行反應(yīng)，TLC跟蹤反應(yīng)，反應(yīng)完全后加入飽和碳酸鈉溶液中和至pH為7-8，然后用二氯乙烷萃取，收集有機相，濃縮后，對產(chǎn)品進行精餾純化，得到目標化合物，其為無色液體，收率34％。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.19(d,J＝8.0Hz,2H),6.68(d,J＝8.0Hz,2H),5.35(s,1H),4.21(q,J＝7.6Hz,2H),3.65(s,1H),1.28(t,J＝7.6Hz,3H)；13CNMR(100MHz,DMSO-d6)δ157.3,135.3,129.8,116.3,169.6,77.5,61.9,24.6,14.1ppm；HRMS(ES+)C11H15O4(M+H)+，計算值：211.0892；實測值：211.0901。實施例112-羥基-2-(4-(嘧啶氧-5-基)苯基)丙酸乙酯的合成在25ml乙腈中加入5-苯氧基嘧啶(2mmol)，再加入丙酮酸乙酯(1mmol)和碳酸氫鈉(1.8mmol)，冷卻至-9℃后，分批加入三氯化鋁(1.5mmol)；然后在-9℃下進行反應(yīng)，TLC跟蹤反應(yīng)，反應(yīng)完全后加入飽和碳酸鈉溶液中和至pH為7-8，然后用二氯甲烷萃取，收集有機相，濃縮后，對產(chǎn)品進行精餾純化，得到目標化合物，其為無色液體，收率69％。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.62(s,1H),8.27(s,2H),7.14(d,J＝8.0Hz,2H),7.10(d,J＝8.0Hz,2H),4.21(q,J＝7.6Hz,2H),3.55(s,1H),1.62(s,3H),1.26(t,J＝7.6Hz,3H)；13CNMR(100MHz,DMSO-d6)δ169.4,152.0,150.4,147.6,141.4,132.6,127.4,124.2,77.1,61.1,26.6,14.7ppm；HRMS(ES+)C15H17N2O4(M+H)+，計算值：289.1111；實測值：289.1120。實施例122-羥基-2-(4-苯氧基苯基)丙酸乙酯的合成在25ml二氯甲烷中加入二苯醚(2mmol)，再加入丙酮酸乙酯(1mmol)和碳酸鈉(1.5mmol)，冷卻至-9℃后，分批加入三氯化鋁(1.5mmol)；然后在-8℃下進行反應(yīng)，TLC跟蹤反應(yīng)，反應(yīng)完成后加入飽和碳酸鈉溶液中和至pH為7-8，然后用二氯甲烷萃取，收集有機相，濃縮后，對產(chǎn)品進行精餾純化，得到目標化合物，其為無色液體，收率66％。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.50(d,J＝7.8Hz,2H),7.42(d,J＝8.0Hz,2H),7.35(d,J＝8.0Hz,2H),7.28(t,J＝7.8Hz,1H),7.18(d,J＝8.0Hz,2H),5.38(s,1H),3.65(s,1H),1.89(s,3H)；13CNMR(100MHz,DMSO-d6)δ175.5,154.6,153.4,140.6,139.3,128.6,117.6,109.1,101.8,78.7,52.6,24.4ppm；HRMS(ES+)C17H18O4(M+H)+，計算值：287.1205；實測值：287.1212。實施例132-(4-((6-氯吡啶-3-基)苯基醚)-2-羥基丙酸乙酯的合成在25ml二氯乙烷中加入6-氯-3-吡啶基苯基醚(2mmol)，再加入丙酮酸乙酯(1mmol)和三氧化二鋁(1.5mmol)，冷卻至-5℃后，慢慢滴加三甲基氯硅烷(2.0mmol)(1滴/秒)；然后在-4℃下進行反應(yīng)，TLC跟蹤反應(yīng)，反應(yīng)完全后加入飽和碳酸鈉溶液中和至pH為7-8，然后用二氯甲烷萃取，收集有機相，濃縮后，對產(chǎn)品進行精餾純化，得到目標化合物，其為無色液體，收率56％。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.43(d,J＝2.0Hz,1H),7.56(dd,J1＝8.0Hz,J2＝2.0Hz,1H),7.42(d,J＝8.0Hz,1H),7.09(d,J＝8.0Hz,2H),7.13(d,J＝8.0Hz,2H),4.27(q,J＝7.6Hz,2H),3.60(s,1H),1.66(s,3H),1.25(t,J＝7.6Hz,3H)；13CNMR(100MHz,DMSO-d6)δ169.3,155.5,154.6,145.3,137.6,133.1,129.8,126.1,125.6,124.9,77.7,63.1,26.6,14.0ppm；HRMS(ES+)C16H17ClNO4(M+H)+，計算值：321.0770；實測值：321.0779。實施例14-172-羥基-2-(4-苯氧基苯基)丙酸乙酯的合成按照實施例12的步驟進行合成，唯一的不同點在于采用表2所示的條件進行反應(yīng)，結(jié)果表明均可獲得目標化合物，收率在55～80％之間。表2實施例18按照實施例1的步驟進行合成表3中所示的乳酸酯衍生物I-1，其收率為20-86％：表3實施例19化合物61的合成在25ml乙腈中加入N-苯基-2-氨基噻吩基(2mmol)，再加入丁酮酸乙酯(1mmol)和三氧化二鋁(2.0mmol)，冷卻至-6℃后，分批加入四氯化錫(1.2mmol)；然后在-5℃下進行反應(yīng)，TLC跟蹤反應(yīng)，反應(yīng)完全后加入飽和碳酸鈉中和至pH為7-8，然后用二氯乙烷萃取，收集有機相，濃縮后，對產(chǎn)品進行精餾純化，得到目標化合物，其為淺黃色液體，收率61％。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.35(d,J＝8.0Hz,2H),7.21(dd,J1＝12.0Hz,J2＝2.4Hz,1H),7.11(d,J＝8.0Hz,2H),6.37(t,J＝12.0Hz,1H),5.24(dd,J1＝12.0Hz,J2＝2.4Hz,1H),5.65(s,1H),3.10(q,J＝7.6Hz,2H),2.67(q,J＝7.6Hz,2H),1.78(t,J＝7.6Hz,3H),1.28(t,J＝7.6Hz,3H)；13CNMR(100MHz,DMSO-d6)δ171.8,150.4,139.5,135.7,124.8,122.6,115.9,96.1,92.7,69.4,53.7,39.5,19.7,14.7ppm；HRMS(ES+)C16H19O3NS(M+H)+，計算值：306.0828；實測值：306.0939。實施例20化合物62的合成在25ml正己烷中加入N-苯基-2-氨基嘧啶基(2mmol)，再加入丙酮酸乙酯(1mmol)和三氧化二鋁(3.0mmol)，冷卻至-14℃后，分批加入氯化鋅(1.6mmol)；然后在-12℃下進行反應(yīng)，TLC跟蹤反應(yīng)，反應(yīng)完成后加入飽和碳酸鈉中和至pH為7-8，然后用二氯乙烷萃取，收集有機相，濃縮后，對產(chǎn)品進行精餾純化，得到目標化合物，其為淺黃色液體，收率69％。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.62(s,1H),8.27(s,2H),7.14(d,J＝8.0Hz,2H),7.10(d,J＝8.0Hz,2H),4.21(q,J＝7.6Hz,2H),3.55(s,1H),1.62(s,3H),1.26(t,J＝7.6Hz,3H)；13CNMR(100MHz,DMSO-d6)δ169.4,152.0,150.4,147.6,141.4,132.6,127.4,124.2,77.1,61.1,26.6,14.7ppm；HRMS(ES+)C15H17N3O3(M+H)+,計算值：288.1131；實測值：288.1120。實施例21按照實施例1的步驟進行合成表4中所示的乳酸酯衍生物I-2，其收率為55-75％：表4實施例22此實施例用于示例性說明本發(fā)明所述的乳酸酯衍生物作為重要中間體，在制備擬除蟲菊酯類殺蟲劑中的應(yīng)用。發(fā)明人使用合成所得到的乳酸酯衍生物，先脫水，再經(jīng)卡賓反應(yīng)，皂化成酸，然后生成酰氯，最后與氰醇縮合得到擬除蟲菊酯衍生物。合成所得到的擬除蟲菊酯衍生物經(jīng)檢測在家庭衛(wèi)生、害蟲防治方面具有良好的效果。以上對本發(fā)明的具體實施例進行了詳細描述，但其只是作為范例，本發(fā)明并不限制于以上描述的具體實施例。對于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言，任何對本發(fā)明進行的等同修改和替代也都在本發(fā)明的范疇之中。因此，在不脫離本發(fā)明的精神和范圍下所作的均等變換和修改，都應(yīng)涵蓋在本發(fā)明的范圍內(nèi)。當前第1頁1 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