一種制備芳香胺類化合物的方法與流程

本發(fā)明屬于芳香胺類化合物的制備領(lǐng)域，具體涉及一種制備芳香胺類化合物的方法，特別是一種由酚類化合物在無催化劑條件下生成芳香胺的方法。

背景技術(shù)：

芳香胺化合物(Arylamines)廣泛存在于天然產(chǎn)物中，是醫(yī)藥和化工領(lǐng)域中重要的原料和中間體，是高分子材料、農(nóng)業(yè)和染料等化工行業(yè)中廣泛應(yīng)用的化學(xué)原料。芳香胺化合物合成多數(shù)通過C-N鍵的構(gòu)建來實現(xiàn)。目前合成芳香胺的方法有很多，主要有Ullmann and Goldberg和Buchwald-Hartwig反應(yīng)，Michael-addition反應(yīng)，Mannich反應(yīng)，Baylis-Hillman反應(yīng)等。隨著工業(yè)和經(jīng)濟日新月異的發(fā)展，各相關(guān)行業(yè)對芳香胺化合物的需求越來越大，因此發(fā)展芳香胺化合物合成的新方法學(xué)研究具有重要的意義。

取代芳香胺化合物在藥物化學(xué)中有著重要的作用，目前合成取代芳香胺常用的方法有以下兩種方法：一種是還原胺化；另一種是偶聯(lián)反應(yīng)。Buchwald-Hartwig偶聯(lián)反應(yīng)是合成芳胺的重要方法，胺與鹵代芳香化合物在鈀催化和堿存在下發(fā)生交叉偶聯(lián)反應(yīng)。在1999年John F.Hartwig研究了鈀催化劑在鹵代烴胺基化中的催化效果。在甲苯為溶劑中，Pd(dba)₂和配體P(t-Bu)₃絡(luò)合后在室溫條件下催化鹵代芳香烴與芳香胺以及脂肪胺的偶聯(lián)反應(yīng)。

近些年也有很多學(xué)者通過活化酚羥基從而將酚羥基轉(zhuǎn)化為氨基。Patrick S.Hanley先將酚羥基制備成氟磺酸酯，進而在Ni或Pd催化下與胺反應(yīng)得到相應(yīng)的芳香胺；Xu Gang將酚羥基制備成三氟甲磺酸酯再與胺反應(yīng)制備相應(yīng)的芳香胺；也可將酚羥基先與2，4，6-三氯-1，3，5-三氮唑反應(yīng)，再金屬催化劑的作用下與胺反應(yīng)制備相應(yīng)的芳香胺。

然而，關(guān)于氨基黃酮化合物合成的報道非常少。通常在構(gòu)建黃酮母核之前將氨基基團引入，直接在黃酮母核上引入氨基的報道更是少見。Sasaki等人報道通過3-tosyl和3-mesyloxyflavones合成3-aminoflavones，并猜測此反應(yīng)是通過氮丙啶中間體發(fā)生的。Buchwald通過黃酮的三氟甲磺酸酯和鹵化物合成氨基黃酮。而以7-triflyloxyflavone為原料的氨基化產(chǎn)量很低，且5-isomer沒有反應(yīng)。

Lemiere等人以二苯甲酮亞胺作為氨基酸前體，通過鈀催化由7-三氟甲磺酸酯黃酮合成7-氨基黃酮。最近，盡管金屬催化芳胺化的底物范圍已擴展，這個反應(yīng)由于使用昂貴、且敏感的催化劑或配體從而很大程度上限制其用于芳胺黃酮的合成。芳香親核取代(SNAr)反應(yīng)是使芳香化合物芳胺化的另一種途徑，但此反應(yīng)經(jīng)常需要活化底物、高溫、強堿和較長的反應(yīng)時間。上述的反應(yīng)必須得先將酚羥基轉(zhuǎn)化成容易離去的中間體，再在金屬催化或微波輔助加熱條件下與胺反應(yīng)制備得相應(yīng)的胺，過程依然復(fù)雜。

以上以酚為原料制備氨基的方法都需要兩步，即必須先將酚羥基用各種試劑活化，再在金屬催化劑的作用下與胺反應(yīng)制備得到相應(yīng)的胺，且收率中等。

對于復(fù)雜多酚類化合物，如黃酮類化合物，在其母核引入氨基很少見報道，大部分都在構(gòu)建黃酮母核之前將氨基引入，這樣加大了合成天然復(fù)雜多酚類化合物的芳香氨基衍生物的復(fù)雜程度。因此探索一條可以直接以天然產(chǎn)物為原料直接在其芳香環(huán)上引入氨基是一件很有必要的工作。雖然過渡金屬催化劑的使用使反應(yīng)效率有了很大程度的提高，但與此同時出現(xiàn)了一些問題，如反應(yīng)過程中使用的過渡金屬價格昂貴，催化劑重復(fù)利用率低，導(dǎo)致環(huán)境污染嚴(yán)重等。因此探索綠色，高效，經(jīng)濟的合成方法對工業(yè)化發(fā)展有重要的意義。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于克服上述方法存在的缺點，解決目前制備芳香胺所需要的金屬催化劑以及原料昂貴的問題，提供一種簡便的制備芳香胺的方法，該方法以酚為原料，無金屬催化劑催化制備芳香胺化合物，綠色環(huán)保。

為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的。

一種制備芳香胺類化合物的方法，包括以下步驟：在惰性氣體保護下，將酚類化合物與胺按摩爾比為1∶2～40混合溶解在溶劑中，50～140℃反應(yīng)6～15小時，制備成相對應(yīng)的芳香胺化合物，再經(jīng)后處理獲得純的芳香胺化合物；其反應(yīng)式如下：

其中，酚類化合物如結(jié)構(gòu)式ROH所示，胺如結(jié)構(gòu)式所示，芳香胺化合物如結(jié)構(gòu)式所示。

所述的酚類化合物ROH選自取代或未取代的苯酚、萘酚、吡啶、黃酮、醌類化合物；其中，苯酚的取代基為C_1-7烷基、C_1-4烷氧基、鹵素取代的C_1-7烷基、鹵素、硝基、乙酰基或腈基；

所述的胺中，R₁為H、羥基、氨基、芐基、O-芐基、N，N-二甲基乙基、C_5-6環(huán)烷基、C_1-6烷基、取代或未取代的苯基；其中，m為1-6的整數(shù)，n為1-6的整數(shù)；所述的苯基的取代基為C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、鹵素取代的C_1-4烷基。

優(yōu)選的，苯酚的取代基為C_1-4烷基、C_1-3烷氧基、鹵素取代的C_1-4烷基、鹵素、硝基、乙酰基或腈基。

進一步優(yōu)選的，苯酚的取代基為C_1-2烷基、C_1-3烷氧基、F、Cl、Br取代的C_1-2烷基、F、Cl、Br、硝基、乙?；螂婊?。

具體的，酚類化合物ROH可以選自：取代苯酚為對硝基苯酚、對三氟甲基苯酚或2-乙?；椒樱惠练訛?-萘酚或2-萘酚；黃酮類化合物為7-芐基黃芩素、6，7-二氧六環(huán)黃芩素、6，7-二芐基黃芩素、野黃芩素、6，7-二氧六環(huán)野黃芩素、漢黃芩素；醌類化合物為1，4-二蒽醌或1-萘醌。

優(yōu)選的，R₁為H、羥基、氨基、芐基、O-芐基、N，N-二甲基乙基、C_5-6環(huán)烷基、C_1-4烷基、取代或未取代的苯基；其中，m為1-3的整數(shù)，n為1-3的整數(shù)；所述的苯基的取代基為C_1-3烷基、C_1-3烷氧基、F、Cl、Br取代的C_1-4烷基。

所述的溶劑為乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、N-甲基吡咯烷酮、1，4-二氧六環(huán)或甲苯中的任意一種或其混合物。

所述的酚類化合物和胺的摩爾比為1∶3～30。

所述的酚類化合物的濃度為0.1～10mol/L，優(yōu)選為0.3～5mol/L。

所述的反應(yīng)溫度優(yōu)選為50～150℃，反應(yīng)時間優(yōu)選為3～24小時。

所述的后處理是：將反應(yīng)液冷卻至室溫，倒入反應(yīng)液3～15倍水中。如果有沉淀析出，則抽濾再對濾餅進行硅膠柱層純化得到所述的芳香胺類產(chǎn)物；如果未有沉淀析出，則向其中加入有機試劑(乙酸乙酯、乙醚、二氯甲烷、正丁醇的其中一種)進行萃取，有機相用飽和食鹽水水洗，然后以無水硫酸鈉或硫酸鎂干燥、過濾、減壓濃縮，再進行硅膠柱色譜得到所述的芳香胺類產(chǎn)物。其中，硅膠柱色譜的洗脫液為洗脫劑為二氯甲烷∶甲醇＝100∶1-30∶1(V/V)。

本發(fā)明中，酚類化合物ROH選自黃酮類化合物時，反應(yīng)液冷卻至室溫倒入反應(yīng)液3～15倍水中，一般析出沉淀。酚類化合物ROH選自取代或未取代的苯酚、萘酚、吡啶、醌類化合物時，反應(yīng)液冷卻至室溫倒入反應(yīng)液3～15倍水中，一般需要先進行萃取處理。

所述的惰性氣體是氮氣。

本發(fā)明的方法的具體操作：在惰性氣體保護下，酚類化合物與胺按摩爾比為1∶5～20加入溶劑中，酚類化合物的濃度為0.3～5mol/L，劇烈攪拌，控制溫度在50～150℃，TLC板檢測反應(yīng)進程，待完全反應(yīng)，將反應(yīng)液冷卻至室溫倒入水中，用有機試劑(乙酸乙酯、乙醚、二氯甲烷、正丁醇的其中一種)萃取，有機相用無水硫酸鈉或硫酸鎂干燥，減壓濃縮，硅膠柱色譜分離，制備成相應(yīng)的芳香胺類化合物。

和現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的效果：

(1)本發(fā)明的反應(yīng)體系能使酚羥基直接轉(zhuǎn)化為芳香胺類化合物，減少了反應(yīng)步驟，有效的減少了三廢三放。

(2)本發(fā)明原料普遍易得，操作簡單，底物適用范圍廣，在無催化劑催化條件下即可將酚類化合物通過親核加成反應(yīng)得到較高產(chǎn)率的相對應(yīng)的芳香胺化合物，適用于工業(yè)化生產(chǎn)。

(3)本發(fā)明可通過一步反應(yīng)將酚類化合物經(jīng)過一步反應(yīng)得到相對應(yīng)的胺，不同類型和不同取代位點的酚都能夠順利得到對應(yīng)的芳香胺。更重要的是，本發(fā)明成功的應(yīng)用在將結(jié)構(gòu)復(fù)雜的天然產(chǎn)物，如黃酮，醌類制備成相對應(yīng)的胺類化合物。

(4)本發(fā)明允許反應(yīng)體系中存在水，可以以氨水或水合肼為底物，以氯化銨作為催化劑和助溶劑，成功的從酚羥基制備得到一級芳香伯氨類化合物。

(5)本發(fā)明對酚羥基有較好的選擇性，即使底物中存在鹵素原子也不會影響該反應(yīng)的發(fā)生。

具體實施方式

為更好的理解本發(fā)明，下面將通過實施例對本發(fā)明做進一步的說明，以下實施例僅用于描述本發(fā)明，不會限制權(quán)利要求書中所詳細描述的本發(fā)明。

實施例1

制備結(jié)構(gòu)如下的N-正丁烷基-4-硝基苯胺

將對硝基苯酚(209mg，1.5mmol)溶于N，N-二甲基甲酰胺(2mL)中，向其中滴加正丁胺(2.9mL，30mmol)，120℃，氮氣保護條件下反應(yīng)9小時，冷卻至室溫。將反應(yīng)液倒入16mL水中，二氯甲烷萃取(3×5mL)，有機相用飽和食鹽水(2×4mL)洗，無水硫酸鈉干燥、過濾、旋蒸，快速硅膠柱層析(洗脫劑為二氯甲烷∶甲醇＝100∶1V/V)分離得到產(chǎn)物N-正丁烷基-4-硝基苯胺，黃色液體，其產(chǎn)率為64％。產(chǎn)物的表征數(shù)據(jù)：¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆，δppm)：7.96(d，J＝8.9Hz，2H)，7.27(t，J＝3.1Hz，1H，-NH)，6.59(d，J＝8.9Hz，2H)，3.10(q，J＝8.8Hz，2H)，1.52(m，2H)，1.36(m，2H)，0.88(t，J＝8.8Hz，3H，-CH₃)；MS (ESI)m/z＝193.1[M-H]^-；HRMS(ESI)C₁₀H₁₃N₂O₂[M-H]^-：理論值193.0983，實測值193.0913。

實施例2

制備結(jié)構(gòu)如下的N-乙胺基-4-硝基苯胺

將對硝基苯酚(209mg，1.5mmol)溶于N-甲基吡咯烷酮(3mL)中，向其中滴加無水乙二胺(1.5mL，23mmol)，120℃，氮氣保護條件下反應(yīng)8小時，冷卻至室溫。將反應(yīng)液倒入23mL水中，二氯甲烷萃取(3×5mL)，有機相用飽和食鹽水(2×4mL)洗，無水硫酸鈉干燥、過濾、旋蒸，快速硅膠柱層析(洗脫劑為二氯甲烷∶甲醇＝30∶1V/V)分離得到產(chǎn)物N-乙胺基-4-硝基苯胺，黃色液體，其產(chǎn)率為71％。產(chǎn)物的表征數(shù)據(jù)：¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆，δppm)：7.97(d，J＝8.9Hz，2H)，7.31(t，J＝3.1Hz，1H，-NH)，6.62(d，J＝8.9Hz，2H)，3.13(q，J＝6.2Hz，2H)，2.72(t，J＝6.2Hz，2H)，2.07(br s，2H，-NH₂)；MS(ESI)m/z＝180.1[M-H]^-；HRMS(ESI)C₈H₁₀N₃O₂[M-H]^-：理論值180.0779，實測值180.0803。

實施例3

制備結(jié)構(gòu)如下的N-芐基-4-硝基苯胺

將對硝基苯酚(209mg，1.5mmol)溶于N-甲基吡咯烷酮(2mL)中，向其中滴加芐胺(4.1mL，38mmol)，125℃，氮氣保護條件下反應(yīng)8小時，冷卻至室溫。將反應(yīng)液倒入16mL水中，二氯甲烷萃取(3×5mL)，有機相用飽和食鹽水(2×4mL)洗，無水硫酸鈉干燥、過濾、旋蒸，快速硅膠柱層析(洗脫劑為二氯甲烷∶甲醇＝50∶1V/V)分離得到產(chǎn)物N-芐基-4-硝基苯胺，黃色油狀，其產(chǎn)率為58％。產(chǎn)物的表征數(shù)據(jù)：¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆，δppm)：8.07(d，J＝8.7Hz，2H)，7.35(m，5H)，6.57(d，J＝8.7Hz，2H)，4.97(br s，1H，-NH)，4.44(d，J＝6.1Hz，2H)；MS(ESI)m/z＝227.1[M-H]^-；HRMS(ESI)C₁₃H₁₁N₂O₂[M-H]^-：理論值227.0826，實測值227.0802。

實施例4

制備結(jié)構(gòu)如下的N-乙醇基-4-硝基苯胺

將對硝基苯酚(209mg，1.5mmol)溶于二甲基亞砜(3mL)中，向其中滴加乙醇胺(1.8mL，30mmol)，130℃，氮氣保護條件下反應(yīng)10小時，冷卻至室溫。將反應(yīng)液倒入23mL水中，二氯甲烷萃取(3×5mL)，有機相用飽和食鹽水(2×4mL)洗，無水硫酸鈉干燥、過濾、旋蒸，快速硅膠柱層析(洗脫劑為二氯甲烷∶甲醇＝30∶1V/V)分離得到產(chǎn)物N-乙醇基-4-硝基苯胺，黃色液體，其產(chǎn)率為69％。產(chǎn)物的表征數(shù)據(jù)：¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆，δppm)：7.97(d，J＝8.9Hz，2H)，7.42(t，J＝5.2Hz，1H，-NH)，6.67(d，J＝8.9Hz，2H)，4.92(brs，1H，-OH)，3.57(t，J＝6.0Hz，2H)，3.22(q，J＝6.0Hz，2H)；MS(ESI)m/z＝181.1[M-H]^-；HRMS(ESI)C₈H₉N₂O₃[M-H]^-：理論值181.0619，實測值181.0607。

實施例5

制備結(jié)構(gòu)如下的N-芐基-4-三氟甲基苯胺

將對三氟甲基苯酚(209mg，1.5mmol)溶于N-甲基吡咯烷酮(3mL)中，向其中滴加芐胺(2.5mL，23mmol)，120℃，氮氣保護條件下反應(yīng)7小時，冷卻至室溫。將反應(yīng)液倒入23mL水中，二氯甲烷萃取(3×5mL)，有機相用飽和食鹽水(2×4mL)洗，無水硫酸鈉干燥、過濾、旋蒸，快速硅膠柱層析(洗脫劑為二氯甲烷∶甲醇＝50∶1V/V)分離得到產(chǎn)物N-芐基-4-三氟甲基苯胺，黃色油狀，其產(chǎn)率為49％。產(chǎn)物的表征數(shù)據(jù)：¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆，δppm)：8.78(t，J＝6.0Hz，1H，-NH)，7.76(d，J＝8.8Hz，2H)，7.30(m，4H)，7.29(m，1H)，6.79(d，J＝8.8Hz，2H)，4.44(d，J＝6.0Hz，2H)；MS(ESI)m/z＝250.1[M-H]^-；HRMS(ESI)C₁₄H₁₁F₃N[M-H]^-：理論值250.0849，實測值250.0793。

實施例6

制備結(jié)構(gòu)如下的N-丙醇基-4-硝基苯胺

將對硝基苯酚(209mg，1.5mmol)溶于二甲基亞砜(3mL)中，向其中滴加3-氨基丙醇(2.3mL，30mmol)，130℃，氮氣保護條件下反應(yīng)9小時，冷卻至室溫。將反應(yīng)液倒入24mL水中，二氯甲烷萃取(3×5mL)，有機相用飽和食鹽水(2×4mL)洗，無水硫酸鈉干燥、過濾、旋蒸，快速硅膠柱層析(洗脫劑為二氯甲烷∶甲醇＝50∶1V/V)分離得到產(chǎn)物N-丙醇基-4-硝基苯胺，黃色液體，其產(chǎn)率為57％。產(chǎn)物的表征數(shù)據(jù)：¹H NMR(300MHz，CDCl₃，δppm)：8.00(d，J＝8.2Hz，2H)，6.49(d，J＝8.2Hz，2H)，5.35(br s，1H，-NH-)，3.81(t，J＝6.4Hz，2H，-OCH₂-)，3.35(m，2H)，2.68(br s，1H，-OH)，1.90(t，J＝6.4Hz，2H，-NCH₂-)；¹³C NMR(75MHz，CDCl₃，δppm)：153.4，136.6，126.1，110.4，60.3，40.6，30.6；MS(ESI)m/z＝195.1[M-H]^-；HRMS(ESI)C₉H₁₁N₂O₃[M-H]^-：理論值195.0775，實測值195.0716。

實施例7

制備結(jié)構(gòu)如下的N-乙醇基-6，7-二芐基黃芩素

將6，7-二芐基黃芩素(450mg，1mmol)溶于N，N-二甲基甲酰胺(3mL)中，向其中滴加乙醇胺(1.2mL，20mmol)，135℃，氦氣保護條件下反應(yīng)9小時，冷卻至室溫。將反應(yīng)液倒入24mL冰水中，大量深黃色固體析出，粗品經(jīng)快速硅膠柱層析(洗脫劑為二氯甲烷∶甲醇＝50∶1V/V)分離得到產(chǎn)物N-乙醇基-6，7-二芐基黃芩素，黃色粉末，其產(chǎn)率為57％。產(chǎn)物的表征數(shù)據(jù)：¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆，δppm)：8.11(dd，J＝8.2Hz，2.1Hz，2H)，7.58(m，3H)，7.41(m，6H)，7.31(m，2H)，7.26(m，2H)，7.17(s，1H)，6.35(s，1H)，5.13(s，2H，-OCH₂-)，4.96(s，2H，-OCH₂-)，3.74(t，J＝6.1Hz，2H，-OCH₂-)，3.48(m，2H，-NCH₂-)；¹³C NMR(75MHz，DMSO-d₆，δppm)：167.4，161.4，159.6，156.8，151.4，139.3，137.5，134.8，132.4，131.3，129.5，128.8，128.4，128.3，128.2，127.9，127.7，126.9，101.4，93.5，84.7，73.0，70.1，58.3，45.6；MS(ESI)m/z＝492.1[M-H]^-；HRMS(ESI)C₃1H₂₆NO₅[M-H]^-：理論值492.1816，實測值492.1895。

實施例8

制備結(jié)構(gòu)如下的N-(N，N-二甲基)乙基-7-芐基黃芩素

將7-芐基黃芩素(360mg，1mmol)溶于N，N-二甲基甲酰胺(3mL)中，向其中滴加N，N-二甲基乙二胺(1.4mL，15mmol)，120℃，氦氣保護條件下反應(yīng)8小時，冷卻至室溫。將反應(yīng)液倒入24mL冰水中，大量深黃色固體析出，粗品經(jīng)快速硅膠柱層析(洗脫劑為二氯甲烷∶甲醇＝40∶1V/V)分離得到產(chǎn)物N-(N，N-二甲基)乙基-7-芐基黃芩素，黃色粉末，其產(chǎn)率為53％。產(chǎn)物的表征數(shù)據(jù)：¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆，δppm)：13.81(s，1H，-OH)，8.08(d，J＝6.1Hz，2H)，7.46(d，J＝6.1Hz，2H)，7.37(t，J＝6.1Hz，2H)，7.32(m，1H)，7.10(s，1H)，6.34(s，1H)，5.16(s，2H，-OCH₂-)，3.70(t，J＝6.1Hz，2H，-NCH₂-)，2.53(m，2H，-NCH₂-)，2.21(s，6H，2×-CH₃)；¹³C NMR(75MHz，DMSO-d₆，δppm)：162.1，161.4，158.8，148.2，146.9，137.3，133.9，131.8，130.9，128.9，128.3，127.6，127.4，126.4，99.0，92.4，85.1，69.8，57.5，45.0，40.5；MS(ESI)m/z＝429.1[M-H]^-；HRMS(ESI)C₂₆H₂₅N₂O₄[M-H]^-：理論值429.1820，實測值429.1857。

實施例9

制備結(jié)構(gòu)如下的5-N-芐基-6，7-環(huán)氧乙基野黃芩素

將6，7-環(huán)氧乙基野黃芩素(312mg，1mmol)溶于N，N-二甲基甲酰胺(3mL)中，向其中滴加芐胺(1.6mL，15mmol)，120℃，氦氣保護條件下反應(yīng)8小時，冷卻至室溫。將反應(yīng)液倒入24mL冰水中，大量深黃色固體析出，粗品經(jīng)快速硅膠柱層析(洗脫劑為二氯甲烷∶甲醇＝50∶1V/V)分離得到產(chǎn)物5-N-芐基-6，7-環(huán)氧乙基野黃芩素，黃色粉末，其產(chǎn)率為61％。產(chǎn)物的表征數(shù)據(jù)：¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆，δppm)：7.95(d，J＝8.1Hz，2H)，7.41(m，4H)，7.37(t，J＝6.1Hz，2H)，7.33(m，1H)，7.32(m，1H，-NH-)，7.04(s，1H)，6.92(d，J＝8.1Hz，2H)，5.98(s，1H)，4.90(d，J＝6.0Hz，2H)，4.23(m，2H，-OCH₂-)，4.11(m，2H，-OCH₂-)；MS(ESI)m/z＝400.1[M-H]^-；HRMS(ESI)C₂₄H₁₈NO₅[M-H]^-：理論值400.1190，實測值400.1237。

實施例10

制備結(jié)構(gòu)如下的5-N-乙醇基-6，7-環(huán)氧乙基黃芩素

將6，7-環(huán)氧乙基黃芩素(296mg，1mmol)溶于N，N-二甲基甲酰胺(3mL)中，向其中滴加乙醇胺(1.5mL，25mmol)，130℃，氦氣保護條件下反應(yīng)11小時，冷卻至室溫。將反應(yīng)液倒入24mL冰水中，大量深黃色固體析出，粗品經(jīng)快速硅膠柱層析(洗脫劑為二氯甲烷∶甲醇＝50∶1V/V)分離得到產(chǎn)物5-N-乙醇基-6，7-環(huán)氧乙基黃芩素，黃色粉末，其產(chǎn)率為73％。產(chǎn)物的表征數(shù)據(jù)：¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆，δppm)：8.10(d，J＝6.2Hz，2H)，7.59(m，3H)，7.15(s，1H)，6.04(s，1H)，5.05(br s，1H，-OH)，4.25(m，2H)，4.14(m，2H)，3.73(m，2H)，3.67(m，2H)；¹³C NMR(75MHz，DMSO-d₆，δppm)：160.8，159.2，148.2，147.8，131.9，131.0，130.9，129.0，126.4，99.5，92.7，86.3，64.7，63.0，59.8，45.1；MS(ESI)m/z＝338.1[M-H]^-；HRMS(ESI)C₁₉H₁₆NO₅[M-H]^-：理論值338.1034，實測值338.1093。

實施例11

制備結(jié)構(gòu)如下的5-N-正丙醇基-6，7-環(huán)氧乙基黃芩素

將6，7-環(huán)氧乙基黃芩素(296mg，1mmol)溶于N，N-二甲基甲酰胺(3mL)中，向其中滴加3-氨基丙醇(1.5mL，20mmol)，125℃，氦氣保護條件下反應(yīng)10小時，冷卻至室溫。將反應(yīng)液倒入24mL冰水中，大量深黃色固體析出，粗品經(jīng)快速硅膠柱層析(洗脫劑為二氯甲烷∶甲醇＝50∶1V/V)分離得到產(chǎn)物5-N-正丙醇基-6，7-環(huán)氧乙基黃芩素，黃色粉末，其產(chǎn)率為69％。產(chǎn)物的表征數(shù)據(jù)：¹H NMR(300MHz，CDCl₃δppm)：7.61(d，J＝6.2Hz，2H)，7.34(m，3H)，6.30(s，1H)，5.66(s，1H)，4.53(br s，1H，-OH)，4.07(m，2H)，4.05(m，2H)，3.74(m，2H)，3.43(m，2H)，1.87(m，2H)；¹³C NMR(75MHz，CDCl₃，δppm)：162.9，161.2，158.6，147.9，147.8，131.1，131.0，130.4，128.2，125.6，99.5，90.7，87.1，64.4，63.0，57.8，38.9，31.1；MS(ESI)m/z＝352.1[M-H]^-；HRMS(ESI)C₂₀H₁₈NO₅[M-H]^-：理論值352.1190，實測值352.1241。

實施例12

制備結(jié)構(gòu)如下的5-N-正丙醇基-6，7-環(huán)氧乙基黃芩素

將6，7-環(huán)氧乙基黃芩素(296mg，1mmol)溶于N-甲基吡咯烷酮(3mL)中，向其中滴加N，N-二甲基乙二胺(1.4mL，15mmol)，130℃，氦氣保護條件下反應(yīng)9小時，冷卻至室溫。將反應(yīng)液倒入24mL冰水中，大量深黃色固體析出，粗品經(jīng)快速硅膠柱層析(洗脫劑為二氯甲烷∶甲醇＝50∶1V/V)分離得到產(chǎn)物5-N-正丙醇基-6，7-環(huán)氧乙基黃芩素，黃色粉末，其產(chǎn)率為63％。產(chǎn)物的表征數(shù)據(jù)：¹H NMR(300MHz，CDCl₃δppm)：8.18(br s，1H，-NH-)，7.89(d，J＝6.2Hz，2H)，7.53(m，3H)，6.57(s，1H)，6.04(s，1H)，4.29(m，4H)，3.63(t，J＝6.1Hz，2H)，2.70(t，J＝6.1Hz，2H)，2.36(s，6H，2×-CH₃)；HRMS(ESI)C₂₁H₂₁N₂O₄[M-H]^-：理論值365.1507，實測值365.1573。

實施例13

制備結(jié)構(gòu)如下的N-乙胺基-乙酰基苯胺

將2-乙?；椒?267mg，1.5mmol)溶于N-甲基吡咯烷酮(3mL)中，向其中滴加無水乙二胺(1.5mL，23mmol)，120℃，氮氣保護條件下反應(yīng)8小時，冷卻至室溫。將反應(yīng)液倒入23mL水中，二氯甲烷萃取(3×5mL)，有機相用飽和食鹽水(2×4mL)洗，無水硫酸鈉干燥、過濾、旋蒸，快速硅膠柱層析(洗脫劑為二氯甲烷∶甲醇＝30∶1V/V)分離得到產(chǎn)物N-乙胺基-乙?；桨?，黃色液體，其產(chǎn)率為87％。產(chǎn)物的表征數(shù)據(jù)：¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆，δppm)：16.01(br s，1H，-NH)，7.66(m，1H，Ar-H)，7.28(m，1H，Ar-H)，6.76(m，2H，Ar-H)，3.94(m，2H)，3.31(m，2H)，2.41(s，3H)；¹³C NMR(75MHz，CDCl₃，δppm)：173.1，163.0，132.3，131.9，117.8，116.9，49.4，39.5，14.6；MS(ESI)m/z＝177.1[M-H]^-。

實施例14

制備結(jié)構(gòu)如下的N-乙醇基-2-乙?；桨?/p>

將2-乙?；椒?267mg，1.5mmol)溶于二甲基亞砜(3mL)中，向其中滴加乙醇胺(1.8mL，30mmol)，130℃，氮氣保護條件下反應(yīng)10小時，冷卻至室溫。將反應(yīng)液倒入23mL水中，二氯甲烷萃取(3×5mL)，有機相用飽和食鹽水(2×4mL)洗，無水硫酸鈉干燥、過濾、旋蒸，快速硅膠柱層析(洗脫劑為二氯甲烷∶甲醇＝30∶1V/V)分離得到產(chǎn)物N-乙醇基-2-乙?；桨?，黃色液體，其產(chǎn)率為83％。產(chǎn)物的表征數(shù)據(jù)：¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆，δppm)：16.58(br s，1H，-NH)，7.60(d，J＝8.2Hz，1H)，7.24(t，J＝8.2Hz，1H)，6.74(m，2H)，4.85(br s，1H)，3.67(m，2H)，3.63(m，2H)，2.34(s，3H)；¹³C NMR(75MHz，CDCl₃，δppm)：173.3，165.1，132.8，129.1，118.9，116.6，61.1，51.4，14.8；MS(ESI)m/z＝178.1[M-H]^-。

實施例15

制備結(jié)構(gòu)如下的N-丙醇基-2-乙酰基苯胺

將2-乙?；椒?267mg，1.5mmol)溶于二甲基亞砜(3mL)中，向其中滴加3-氨基丙醇(2.3mL，30mmol)，130℃，氮氣保護條件下反應(yīng)9小時，冷卻至室溫。將反應(yīng)液倒入24mL水中，乙酸乙酯萃取(3×5mL)，有機相用飽和食鹽水(2×4mL)洗，無水硫酸鈉干燥、過濾、旋蒸，快速硅膠柱層析(洗脫劑為二氯甲烷∶甲醇＝50∶1V/V)分離得到產(chǎn)物N-丙醇基-2-乙酰基苯胺，黃色液體，其產(chǎn)率為84％。產(chǎn)物的表征數(shù)據(jù)：¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆，δppm)：7.59(d，J＝8.2Hz，1H)，7.25(t，J＝8.2Hz，1H)，6.75(m，2H)，3.62(m，2H)，3.57(m，2H)，2.34(s，3H)，1.85(t，J＝10.1Hz，1H)；¹³C NMR(75MHz，CDCl₃，δppm)：173.0，165.2，132.8，129.0，118.9，118.8，116.6，58.7，45.3，33.4，14.5；MS(ESI)m/z＝192.1[M-H]^-；

實施例16

制備結(jié)構(gòu)如下的N-環(huán)己烷基-2-乙?；桨?/p>

將2-乙?；椒?267mg，1.5mmol)溶于二甲基亞砜(3mL)中，向其中滴加環(huán)己胺(2.2mL，20mmol)，130℃，氮氣保護條件下反應(yīng)9小時，冷卻至室溫。將反應(yīng)液倒入24mL水中，乙酸乙酯萃取(3×5mL)，有機相用飽和食鹽水(2×4mL)洗，無水硫酸鈉干燥、過濾、旋蒸，快速硅膠柱層析(洗脫劑為二氯甲烷∶甲醇＝50∶1V/V)分離得到產(chǎn)物N-環(huán)己烷基-2-乙?；桨?，黃色油狀液體，其產(chǎn)率為80％。產(chǎn)物的表征數(shù)據(jù)：¹H NMR (300MHz，DMSO-d₆，δppm)：16.07(br s，1H，-NH)，7.59(d，J＝8.2Hz，1H)，7.25(t，J＝8.2Hz，1H)，6.75(m，2H)，3.73(m，1H)，2.36(s，3H)，1.78(m，2H)，1.72(m，2H)，1.56(m，1H)，1.35(m，5H)；¹³C NMR(75MHz，DMSO-d₆，δppm)：170.4，165.1，132.6，129.0，119.2，118.7，116.6，56.2，33.5，25.6，24.1，14.5；MS(ESI)m/z＝216.1[M-H]^-；

實施例17

制備結(jié)構(gòu)如下的N-乙基-2-乙?；桨?/p>

將2-乙?；椒?267mg，1.5mmol)溶于N-甲基吡咯烷酮(3mL)中，向其中滴加乙胺(2.6mL，40mmol)，60℃，氮氣保護條件下反應(yīng)10小時，冷卻至室溫。將反應(yīng)液倒入23mL水中，二氯甲烷萃取(3×5mL)，有機相用飽和食鹽水(2×4mL)洗，無水硫酸鎂干燥、過濾、旋蒸，快速硅膠柱層析(洗脫劑為二氯甲烷∶甲醇＝200∶1V/V)分離得到產(chǎn)物N-乙基-2-乙?；桨?，黃色油狀，其產(chǎn)率為57％。產(chǎn)物的表征數(shù)據(jù)：¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆，δppm)：16.65(br s，1H，-NH)，7.58(m，1H)，7.24(t，J＝8.2Hz，1H)，6.77(m，2H)，3.54(q，J＝9.2Hz，1H)，2.32(s，3H)，1.27(t，J＝9.2Hz，1H)；MS(ESI)m/z＝162.1[M-H]^-.

實施例18

制備結(jié)構(gòu)如下的N-異丙基-2-乙?；桨?/p>

將2-乙酰基苯酚(267mg，1.5mmol)溶于N，N-二甲基甲酰胺(3mL)中，向其中滴加異丙胺(2.9mL，35mmol)，65℃，氮氣保護條件下反應(yīng)10小時，冷卻至室溫。將反應(yīng)液倒入23mL水中，二氯甲烷萃取(3×5mL)，有機相用飽和食鹽水(2×4mL)洗，無水硫酸鎂干燥、過濾、旋蒸，快速硅膠柱層析(洗脫劑為二氯甲烷∶甲醇＝200∶1V/V)分離得到產(chǎn)物N-異丙基-2-乙?；桨?，黃色油狀，其產(chǎn)率為60％。產(chǎn)物的表征數(shù)據(jù)：¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆，δppm)：16.82(br s，1H，-NH)，7.37(d，J＝8.2Hz，1H)，7.15(t，J＝8.2Hz，1H)，6.77(d，J＝8.2Hz，1H)，6.62(d，J＝8.2Hz，1H)，3.88(m，1H)，2.30(s，3H)，1.20(d，J＝9.2Hz，6H)；MS(ESI)m/z＝176.1[M-H]^-.

實施例19

制備結(jié)構(gòu)如下的N-正丁烷基-2-乙?；桨?/p>

將2-乙?；椒?267mg，1.5mmol)溶于N，N-二甲基甲酰胺(2mL)中，向其中滴加正丁胺(2.9mL，30mmol)，120℃，氮氣保護條件下反應(yīng)9小時，冷卻至室溫。將反應(yīng)液倒入16mL水中，二氯甲烷萃取(3×5mL)，有機相用飽和食鹽水(2×4mL)洗，無水硫酸鈉干燥、過濾、旋蒸，快速硅膠柱層析(洗脫劑為二氯甲烷∶甲醇＝100∶1V/V)分離得到產(chǎn)物N-正丁烷基-2-乙?；桨?，黃色液體，其產(chǎn)率為64％。產(chǎn)物的表征數(shù)據(jù)：¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆，δppm)：16.08(br s，1H，-NH)，7.61(d，J＝8.2Hz，1H)，7.26(t，J＝8.2Hz，1H)，6.74(m，2H)，3.55(t，J＝6.2Hz，2H)，2.35(s，3H)，1.64(m，2H)，1.43(m，2H)，0.94(t，J＝9.2Hz，3H)；¹³C NMR(75MHz，DMSO-d₆，δppm)：172.7，165.2，132.8，129.0，118.9，116.5，48.2，32.3，20.4，14.1；MS(ESI)m/z＝190.1[M-H]^-.

實施例20

制備結(jié)構(gòu)如下的2-乙酰基苯胺

將2-乙?；椒?267mg，1.5mmol)溶于N，N-二甲基甲酰胺(2mL)中，向其中滴加氨水(1.7mL，45mmol)，55℃，氮氣保護條件下反應(yīng)12小時，冷卻至室溫。將反應(yīng)液倒入16mL水中，二氯甲烷萃取(3×5mL)，有機相用飽和食鹽水(2×4mL)洗，無水硫酸鈉干燥、過濾、旋蒸，快速硅膠柱層析(洗脫劑為二氯甲烷∶甲醇＝50∶1V/V)分離得到產(chǎn)物2-乙?；桨罚S色粉末，其產(chǎn)率為58％。產(chǎn)物的表征數(shù)據(jù)：¹H NMR(300MHz，CDCl₃，δppm)：15.13(br s，1H，-NH)，9.21(br s，1H，-NH)，7.51(d，J＝8.2Hz，1H)，7.37(t，J＝8.2Hz，1H)，7.01(d，J＝8.2Hz，1H)，6.84(t，J＝8.2Hz，1H)，2.52(s，3H)；¹³C NMR(75MHz，CDCl₃，δppm)：178.2，163.4，136.4，133.3，118.4，117.5，26.1；MS(ESI)m/z＝134.1[M-H]^-.

實施例21

制備結(jié)構(gòu)如下的2-乙?；诫?/p>

將2-乙?；椒?267mg，1.5mmol)溶于N，N-二甲基甲酰胺(2mL)中，向其中滴加水合肼(2.2mL，45mmol)，70℃，氮氣保護條件下反應(yīng)12小時，冷卻至室溫。將反應(yīng)液倒入16mL水中，二氯甲烷萃取(3×5mL)，有機相用飽和食鹽水(2×4mL)洗，無水硫酸鈉干燥、過濾、旋蒸，快速硅膠柱層析(洗脫劑為二氯甲烷∶甲醇＝40∶1V/V)分離得到產(chǎn)物2-乙?；诫?，黃色粉末，其產(chǎn)率為61％。產(chǎn)物的表征數(shù)據(jù)：¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆，δppm)：13.44(br s，1H，-NH)，7.40(d，J＝8.2Hz，1H)，7.15(t，J＝8.2Hz，1H)，6.85(m，2H)，6.58(br s，2H，-NH₂)，2.16(s，3H)；¹³C NMR(75MHz，DMSO-d₆，δppm)：158.6，149.5，129.2，126.9，120.9，118.6，116.9，11.2；MS(ESI)m/z＝149.1[M-H]^-.

實施例22

制備結(jié)構(gòu)如下的2-乙酰基苯羥胺

將2-乙?；椒?267mg，1.5mmol)溶于N，N-二甲基甲酰胺(4mL)中，向其中滴加鹽酸羥胺(2.4g，35mmol)，70℃，氮氣保護條件下反應(yīng)11小時，冷卻至室溫。將反應(yīng)液倒入16mL水中，二氯甲烷萃取(3×5mL)，有機相用飽和食鹽水(2×4mL)洗，無水硫酸鈉干燥、過濾、旋蒸，快速硅膠柱層析(洗脫劑為二氯甲烷∶甲醇＝40∶1V/V)分離得到產(chǎn)物2-乙酰基苯羥胺，黃色粉末，其產(chǎn)率為57％。產(chǎn)物的表征數(shù)據(jù)：¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆，δppm)：14.57(br s，1H，-NH)，7.43(d，J＝8.2Hz，1H)，7.12(t，J＝8.2Hz，1H)，6.81(m，2H)，2.15(s，3H)；MS(ESI)m/z＝150.1[M-H]^-.

實施例23

制備結(jié)構(gòu)如下的O-芐基-2-乙酰基苯羥胺

將2-乙?；椒?267mg，1.5mmol)溶于N，N-二甲基甲酰胺(3mL)中，向其中滴加O-芐基羥胺(4.1mL，35mmol)，115℃，氮氣保護條件下反應(yīng)9小時，冷卻至室溫。將反應(yīng)液倒入16mL水中，二氯甲烷萃取(3×5mL)，有機相用飽和食鹽水(2×4mL)洗，無水硫酸鈉干燥、過濾、旋蒸，快速硅膠柱層析(洗脫劑為二氯甲烷∶甲醇＝50∶1V/V)分離得到產(chǎn)物O-芐基-2-乙?；搅u胺，黃色固體，其產(chǎn)率為59％。產(chǎn)物的表征數(shù)據(jù)：¹H NMR(300MHz，CDCl₃，δppm)：11.20(br s，1H)，7.45(m，8H)，6.98(d，J＝8.2Hz，1H)，5.21(s，1H)，2.40(s，3H)；¹³C NMR(75MHz，CDCl₃，δppm)：158.8，157.9，137.6，130.8，128.6，128.5，128.3，127.6，119.0，117.4，11.8；MS(ESI)m/z＝240.1[M-H]^-；

實施例24

制備結(jié)構(gòu)如下的N-正丁烷基-2-乙酰基-5-溴苯胺

將2-乙?；?5-溴苯酚(322mg，1.5mmol)溶于N，N-二甲基甲酰胺(2mL)中，向其中滴加正丁胺(2.9mL，30mmol)，110℃，氮氣保護條件下反應(yīng)9小時，冷卻至室溫。將反應(yīng)液倒入16mL水中，二氯甲烷萃取(3×5mL)，有機相用飽和食鹽水(2×4mL)洗，無水硫酸鈉干燥、過濾、旋蒸，快速硅膠柱層析(洗脫劑為二氯甲烷∶甲醇＝100∶1V/V)分離得到產(chǎn)物N-正丁烷基-2-乙?；?5-溴苯胺，黃色粉末，其產(chǎn)率為69％。產(chǎn)物的表征數(shù)據(jù)：¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆，δppm)：17.21(br s，1H，-NH)，7.47(m，1H)，6.87(m，1H)，6.71(m，1H)，3.55(t，J＝6.2Hz，2H)，2.49(s，3H)，1.62(m，2H)，1.39(m，2H)，0.91(t，J＝9.2Hz，3H)；¹³C NMR(75MHz，DMSO-d₆，δppm)：172.8，168.8，130.3，126.6，122.3，117.4，116.2，46.3，31.2，30.5，19.1；MS(ESI)m/z＝269.1[M-H]^-.

實施例25

制備結(jié)構(gòu)如下的N-對甲氧基苯基-2-乙酰基苯胺

將2-乙?；椒?267mg，1.5mmol)溶于N，N-二甲基甲酰胺(3mL)中，向其中加入對甲氧基苯胺(1.8g，15mmol)，115℃，氮氣保護條件下反應(yīng)9小時，冷卻至室溫。將反應(yīng)液倒入16mL水中，乙酸乙酯萃取(3×5mL)，有機相用飽和食鹽水(2×4mL)洗，無水硫酸鈉干燥、過濾、旋蒸，快速硅膠柱層析(洗脫劑為二氯甲烷∶甲醇＝100∶1V/V)分離得到產(chǎn)物N-對甲氧基苯基-2-乙?；桨罚S色固體，其產(chǎn)率為73％。產(chǎn)物的表征數(shù)據(jù)：¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆，δppm)：15.05(br s，1H)，7.62(d，J＝8.2Hz，1H)，7.41(m，1H)，7.05(d，J＝8.2Hz，1H)，6.94(m，5H)，3.85(s，3H)，2.37(s，3H)；MS(ESI)m/z＝240.1[M-H]^-；

實施例26

制備結(jié)構(gòu)如下的N-對氟苯基-2-乙?；桨?/p>

將2-乙酰基苯酚(267mg，1.5mmol)溶于N，N-二甲基甲酰胺(3mL)中，向其中加入對氟苯胺(950μL，10mmol)，115℃，氮氣保護條件下反應(yīng)9小時，冷卻至室溫。將反應(yīng)液倒入16mL水中，乙酸乙酯萃取(3×5mL)，有機相用飽和食鹽水(2×4mL)洗，無水硫酸鈉干燥、過濾、旋蒸，快速硅膠柱層析(洗脫劑為二氯甲烷∶甲醇＝100∶1V/V)分離得到產(chǎn)物N-對氟苯基-2-乙?；桨罚S色固體，其產(chǎn)率為58％。產(chǎn)物的表征數(shù)據(jù)：¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆，δppm)：12.33(s，1H)，8.02(d，J＝8.2Hz，1H)，7.69(t，J＝8.2Hz，1H)，7.40(t，J＝8.2Hz，1H)，7.19(m，5H)，2.80(s，3H)；¹³C NMR(75MHz，DMSO-d₆，δppm)：172.9，161.6，133.4，131.6，129.9，123.4，123.3，119.4，118.5，117.9，116.2，115.9，17.2；MS(ESI)m/z＝228.1[M-H]^-；

實施例27

制備結(jié)構(gòu)如下的N-對異丙基苯基-2-乙?；桨?/p>

將2-乙?；椒?267mg，1.5mmol)溶于二甲基亞砜(4mL)中，向其中加入對異丙基苯胺(950μL，10mmol)，115℃，氮氣保護條件下反應(yīng)9小時，冷卻至室溫。將反應(yīng)液倒入16mL水中，乙酸乙酯萃取(3×5mL)，有機相用飽和食鹽水(2×4mL)洗，無水硫酸鈉干燥、過濾、旋蒸，快速硅膠柱層析(洗脫劑為二氯甲烷∶甲醇＝100∶1V/V)分離得到產(chǎn)物N-對異丙基苯基-2-乙?；桨?，黃色固體，其產(chǎn)率為67％。產(chǎn)物的表征數(shù)據(jù)：¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆，δppm)：14.74(s，1H，-ArNH-)，7.73(d，J＝8.2Hz，1H)，7.39(t，J＝8.2Hz，1H)，7.26(m，2H)，6.91(m，4H)，2.88(m，1H)，2.32(s，3H)，1.21(d，J＝6.1Hz，6H)；¹³C NMR(75MHz，DMSO-d₆，δppm)：171.7，161.4，144.9，144.1，132.9，129.5，126.8，121.2，119.5，118.1，117.4，32.9，23.8，16.8；MS(ESI)m/z＝252.1[M-H]^-；

實施例28

制備結(jié)構(gòu)如下的2-乙?；?5-溴苯胺

將2-乙酰基-5-溴苯酚(322mg，1.5mmol)溶于N，N-二甲基甲酰胺(3mL)中，向其中滴加氨水(1.7mL，45mmol)，60℃，氮氣保護條件下反應(yīng)9小時，冷卻至室溫。將反應(yīng)液倒入16mL水中，二氯甲烷萃取(3×5mL)，有機相用飽和食鹽水(2×5mL)洗，無水硫酸鈉干燥、過濾、旋蒸，快速硅膠柱層析(洗脫劑為二氯甲烷∶甲醇＝50∶1V/V)分離得到產(chǎn)物2-乙?；?5-溴苯胺，黃色油狀，其產(chǎn)率為56％。產(chǎn)物的表征數(shù)據(jù)：¹H NMR(300MHz，CDCl₃，δppm)：15.14(br s，1H)，9.21(br s，1H，-NH)，7.37(d，J＝8.1Hz，1H)，6.77(s，1H)，6.49(d，J＝8.1Hz，1H)，2.48(s，3H)；¹³C NMR(75MHz，CDCl₃，δppm)：177.3，175.4，133.0，132.4，130.2，125.7，115.5，114.1，20.5；MS(ESI)m/z＝134.1[M-H]^-.

實施例29

制備結(jié)構(gòu)如下的1-乙二胺基蒽醌

將1-羥基萘醌(174mg，1mmol)溶于N-甲基吡咯烷酮(3mL)中，向其中滴加3-氨基丙醇(2.3mL，30mmol)，60℃，氮氣保護條件下反應(yīng)8小時，冷卻至室溫。將反應(yīng)液倒入23mL水中，二氯甲烷萃取(3×5mL)，有機相用飽和食鹽水(2×4mL)洗，無水硫酸鈉干燥、過濾、旋蒸，快速硅膠柱層析(洗脫劑為二氯甲烷∶甲醇＝30∶1V/V)分離得到產(chǎn)物1-乙二胺基蒽醌，藍色油狀，其產(chǎn)率為81％。產(chǎn)物的表征數(shù)據(jù)：¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆，δppm)：11.47(br s，1H，-NH)，7.71(t，J＝8.1Hz，1H)，7.62(t，J＝8.1Hz，1H)，7.48(d，J＝8.1Hz，1H)，7.20(d，J＝8.1Hz，1H)，5.75(s，1H)，4.68(t，J＝6.1Hz，1H)，3.49(m，2H)，3.21(m，2H)，1.74(m，2H)；MS(ESI)m/z＝230.1[M-H]^-.

實施例30

制備結(jié)構(gòu)如下的1-乙二胺基-4-羥基蒽醌

將1，4-二羥基蒽醌(240mg，1mmol)溶于N-甲基吡咯烷酮(3mL)中，向其中滴加無水乙二胺(1.5mL，23mmol)，55℃，氮氣保護條件下反應(yīng)8小時，冷卻至室溫。將反應(yīng)液倒入23mL水中，二氯甲烷萃取(3×5mL)，有機相用飽和食鹽水(2×4mL)洗，無水硫酸鈉干燥、過濾、旋蒸，快速硅膠柱層析(洗脫劑為二氯甲烷∶甲醇＝30∶1V/V)分離得到產(chǎn)物N-乙胺基-乙?；桨?，深藍色油狀，其產(chǎn)率為69％。產(chǎn)物的表征數(shù)據(jù)：¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆，δppm)：15.53(s，1H，-OH)，10.56(br s，1H，-NH)，8.20(m，2H)，8.02(s，1H)，7.77(m，2H)，6.11(s，1H)，3.58(m，2H，-NHCH₂-)，3.46(m，2H，-NHCH₂-)；MS(ESI)m/z＝281.1[M-H]^-。

實施例31

制備結(jié)構(gòu)如下的1-環(huán)已胺基-4-羥基蒽醌

將1，4-二羥基蒽醌(240mg，1mmol)溶于N-甲基吡咯烷酮(3mL)中，向其中滴加環(huán)己胺(2.3mL，23mmol)，55℃，氮氣保護條件下反應(yīng)8小時，冷卻至室溫。將反應(yīng)液倒入23mL水中，二氯甲烷萃取(3×5mL)，有機相用飽和食鹽水(2×4mL)洗，無水硫酸鈉干燥、過濾、旋蒸，快速硅膠柱層析(洗脫劑為二氯甲烷∶甲醇＝30∶1V/V)分離得到產(chǎn)物N-乙胺基-乙?；桨?，深藍色油狀，其產(chǎn)率為69％。產(chǎn)物的表征數(shù)據(jù)：¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆，δppm)：13.5(s，1H，-OH)，10.51(d，J＝6.1Hz，1H，-NH)，8.27(m，2H)，7.94(m，1H)，7.58(d，J＝6.1Hz，1H)，7.35(d，J＝6.1Hz，1H)，3.79(m，1H)，2.00(m，2H)，1.73(m，2H)，1.60(m，1H)，1.41(m，5H)；MS(ESI)m/z＝310.1[M-H]^-。

實施例32

制備結(jié)構(gòu)如下的N-乙醇基-2-乙?；?5-O-丙基苯胺

將2-乙?；?5-O-丙基苯酚(207mg，1mmol)溶于二甲基亞砜(3mL)中，向其中滴加乙醇胺(1.8mL，30mmol)，130℃，氮氣保護條件下反應(yīng)10小時，冷卻至室溫。將反應(yīng)液倒入23mL水中，二氯甲烷萃取(3×5mL)，有機相用飽和食鹽水(2×4mL)洗，無水硫酸鈉干燥、過濾、旋蒸，快速硅膠柱層析(洗脫劑為二氯甲烷∶甲醇＝30∶1V/V)分離得到產(chǎn)物N-乙醇基-2-乙?；?5-O-丙基苯胺，黃色液體，其產(chǎn)率為85％。產(chǎn)物的表征數(shù)據(jù)：¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆，δppm)：16.84(br s，1H，-NH)，7.45(d，J＝8.2Hz，1H)，7.16(m，2H)，4.95(br s，1H，-OH)，4.85(br s，1H)，3.88(m，2H)，3.66(m，2H)，3.62(m，2H)，2.34(s，3H)，1.71(m，2H)，0.97(t，J＝6.2Hz，3H)，；¹³C NMR(75MHz，DMSO-d₆，δppm)：172.6，171.8，163.5，130.7，111.7，104.8，103.0，69.1，60.8，49.4，22.4，14.5，10.7；MS(ESI)m/z＝236.1[M-H]^-。

實施例33

制備結(jié)構(gòu)如下的N-對甲苯基-2-乙酰基-5-溴苯胺

將2-乙?；?5-溴苯酚(322mg，1.5mmol)溶于N，N-二甲基甲酰胺(4mL)中，向其中滴加對甲苯胺(1.1mL，10mmol)，110℃，氮氣保護條件下反應(yīng)9小時，冷卻至室溫。將反應(yīng)液倒入16mL水中，二氯甲烷萃取(3×5mL)，有機相用飽和食鹽水(2×4mL)洗，無水硫酸鈉干燥、過濾、旋蒸，快速硅膠柱層析(洗脫劑為二氯甲烷∶甲醇＝100∶1V/V)分離得到產(chǎn)物N-對甲苯基-2-乙酰基-5-溴苯胺，黃色粉末，其產(chǎn)率為70％。產(chǎn)物的表征數(shù)據(jù)：¹H NMR(300MHz，CDCl₃，δppm)：15.33(s，1H，-NH)，7.44(d，J＝8.2Hz，1H)，7.24(d，J＝2.1Hz，1H)，7.22(d，J＝8.2Hz，2H)，7.00(dd，J＝8.2Hz，J＝2.1Hz，1H)，7.85(d，J＝8.2Hz，2H)，2.42(s，3H)，2.34(s，3H)；¹³C NMR(75MHz，CDCl₃，δppm)：170.7，163.2，143.6，134.8，129.9，129.7，126.8，121.4，121.3，118.7，21.0，16.9；MS(ESI)m/z＝302.1[M-H]^-.

實施例34

制備結(jié)構(gòu)如下的2-乙酰基苯肼

將2-乙?；?5-溴苯酚(322mg，1.5mmol)溶于N，N-二甲基甲酰胺(4mL)中，向其中滴加水合肼(2.2mL，45mmol)，70℃，氮氣保護條件下反應(yīng)12小時，冷卻至室溫。將反應(yīng)液倒入16mL水中，二氯甲烷萃取(3×5mL)，有機相用飽和食鹽水(2×4mL)洗，無水硫酸鈉干燥、過濾、旋蒸，快速硅膠柱層析(洗脫劑為二氯甲烷∶甲醇＝40∶1V/V)分離得到產(chǎn)物2-乙酰基苯肼，黃色粉末，其產(chǎn)率為57％。產(chǎn)物的表征數(shù)據(jù)：¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆，δppm)：13.62(br s，1H，-NH)，7.33(d，J＝8.2Hz，1H)，6.98(m，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.69(br s，2H，-NH₂)，2.13(s，3H)；¹³C NMR(75MHz，DMSO-d₆，δppm)：169.0，147.6，127.9，120.9，119.7，118.9，11.0；MS(ESI)m/z＝226.1[M-H]^-.

實施例35

制備結(jié)構(gòu)如下的5-肼基-6，7-環(huán)氧乙基黃芩素

將6，7-環(huán)氧乙基黃芩素(296mg，1mmol)溶于N-甲基吡咯烷酮(3mL)中，向其中滴加水合肼(2.2mL，45mmol)，70℃，氮氣保護條件下反應(yīng)12小時，冷卻至室溫。將反應(yīng)液倒入24mL冰水中，大量深黃色固體析出，粗品經(jīng)快速硅膠柱層析(洗脫劑為二氯甲烷∶甲醇＝50∶1V/V)分離得到產(chǎn)物5-肼基-6，7-環(huán)氧乙基黃芩素，黃色粉末，其產(chǎn)率為69％。產(chǎn)物的表征數(shù)據(jù)：¹H NMR(300MHz，CDCl₃δppm)：7.64(dd，J＝8.2Hz，J＝1.8Hz，2H)，7.45(m，3H)，7.35(s，1H)，6.21(s，1H)，4.29(m，4H)；¹³C NMR(75MHz，CDCl₃δppm)：173.2，150.4，149.2，143.2，143.0，142.6，128.6，128.3，125.1，102.8，98.6，95.3，64.4，64.1；MS(ESI)m/z＝309.1[M-H]^-。