一種制備奧貝膽酸及其中間體的方法與流程

技術(shù)特征：

1.一種奧貝膽酸中間體II的制備方法，該方法通過(guò)將化合物III進(jìn)行催化氫化得到中間體II，

。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述方法包括以下步驟：化合物III在催化劑存在和一定壓力氫氣氛圍下反應(yīng)，得到中間體II；

其中，所述催化劑優(yōu)選鈀催化劑，更優(yōu)選鈀碳催化劑；在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例中所述催化劑為10wt%鈀碳；

優(yōu)選地，上述奧貝膽酸中間體II的制備方法優(yōu)選在反應(yīng)溶劑I中進(jìn)行；所述反應(yīng)溶劑I選自甲醇、乙醇、異丙醇、四氫呋喃中的一種或多種，優(yōu)選甲醇、乙醇中的一種或兩種，更優(yōu)選甲醇；

優(yōu)選地，上述奧貝膽酸中間體II的制備方法在氫氣氛圍中進(jìn)行，所述氫氣氛圍的壓力優(yōu)選1～2Mpa；

優(yōu)選地，上述奧貝膽酸中間體II的制備方法在室溫或較低溫度下進(jìn)行，優(yōu)選反應(yīng)溫度為20～50℃或20～40℃，更優(yōu)選20～30℃；

優(yōu)選地，上述奧貝膽酸中間體II的制備方法中，化合物III與反應(yīng)溶劑I的質(zhì)量體積比1：2～10，優(yōu)選：1：4～8，更優(yōu)選1：4～6，單位：g/ml；

優(yōu)選地，上述奧貝膽酸中間體II的制備方法中，催化劑用量為常規(guī)的催化劑量；在本發(fā)明的一個(gè)技術(shù)方案中，化合物III與催化劑的質(zhì)量比為1：0.01～0.20，優(yōu)選1：0.05～0.15，更優(yōu)選1：0.10。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述方法包括以下步驟：將化合物III溶于甲醇中，加入鈀碳（10wt%），在氫氣1～2Mpa壓力和20～40℃反應(yīng)2～6h，過(guò)濾、濾液濃縮后得到中間體II。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，該方法還包括如下制備化合物III的步驟：

將化合物IV溶于反應(yīng)溶劑II中，加入硼氫化鈉，20～40℃反應(yīng)2～5h，減壓蒸出溶劑，加入水和乙酸乙酯萃取，分出有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥后蒸出溶劑，得化合物III；

其中，化合物IV與硼氫化鈉的質(zhì)量比為1：0.10～0.15，優(yōu)選1：0.12；

優(yōu)選地，上述制備化合物III的方法中，所述反應(yīng)溶劑II選自甲醇、乙醇、異丙醇、四氫呋喃中的一種或多種，優(yōu)選甲醇、乙醇中的一種或兩種，更優(yōu)選甲醇；

優(yōu)選地，上述制備化合物III的方法中，化合物IV與反應(yīng)溶劑II的質(zhì)量體積比為1：5～15，優(yōu)選1：8～12，更優(yōu)選1：10，單位：g/ml。

5.一種制備奧貝膽酸的方法，該方法包括以下步驟：

（1）將化合物IV溶于反應(yīng)溶劑III中，加入硼氫化鈉，20～40℃反應(yīng)2～5h，減壓蒸出溶劑、加入水和乙酸乙酯萃取，分出有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥后蒸出溶劑，得化合物III；

（2）將化合物III溶于反應(yīng)溶劑III中，加入鈀碳（10wt%），在氫氣1～2MPa壓力和20～40℃反應(yīng)2～6h，過(guò)濾，濾液濃縮后得到中間體II；

（3）將中間體II溶于反應(yīng)溶劑III中，加入氫氧化鈉水溶液， 20～40℃反應(yīng)0.5～3h，用鹽酸將pH值調(diào)至7～8后，加入乙酸乙酯萃取，無(wú)水硫酸鈉干燥，體理劑銨iyi減壓蒸出溶劑減壓減壓蒸出溶劑，得到式I所示的奧貝膽酸，

其中，步驟（1）～（3）中所述反應(yīng)溶劑III獨(dú)立地選自甲醇、乙醇、異丙醇、四氫呋喃中的一種或多種，優(yōu)選甲醇、乙醇中的一種或兩種，更優(yōu)選甲醇。

6.一種制備奧貝膽酸的方法，該方法包括以下步驟：

（1）將化合物IV溶于反應(yīng)溶劑IV中，加入硼氫化鈉，20～40℃反應(yīng)2～5h，減壓蒸出溶劑、加入水和乙酸乙酯萃取，分出有機(jī)相，加入無(wú)水硫酸鈉干燥；

（2）將步驟（1）所得有機(jī)相加入鈀碳（10wt%），在氫氣1～2MPa壓力和20～40℃反應(yīng)2～6h，過(guò)濾；

（3）將步驟（2）所得濾液中加入氫氧化鈉水溶液， 20～40℃反應(yīng)0.5～3h，用鹽酸將pH值調(diào)至7～8后，加入乙酸乙酯萃取，有機(jī)相加入無(wú)水硫酸鈉干燥后體理劑銨iyi減壓蒸出溶劑減壓減壓蒸出溶劑，得到式I所示的奧貝膽酸;

其中，所述反應(yīng)溶劑IV選自甲醇、乙醇、異丙醇、四氫呋喃中的一種或多種，優(yōu)選甲醇、乙醇中的一種或兩種，更優(yōu)選甲醇。

7.一種制備奧貝膽酸的方法，該方法包括以下步驟：

將化合物V、甲醇鈉加入甲醇中，升溫至50～65℃，保溫反應(yīng)1～3h后，降溫至25～45℃，加入硼氫化鈉，保溫反應(yīng)2～6h后，加入水，用鹽酸將pH值調(diào)至2～3后，加入乙酸乙酯萃取，有機(jī)相用無(wú)水硫酸鈉干燥，蒸出溶劑得到式I所示的奧貝膽酸。