本發(fā)明具體涉及2-甲氧基-5-乙酰氨基苯胺的制備方法。
背景技術(shù)：
：2-甲氧基-5-乙酰氨基苯胺是染料和醫(yī)藥生產(chǎn)的重要中間體，可用于c.i.分散藍(lán)79、c.i.分散藍(lán)301等多種分散染料的合成，在染料工業(yè)中占有重要的地位。合成2-甲氧基-5-乙酰氨基苯胺的傳統(tǒng)工藝?yán)纾?、[3-氨基-4-甲氧基乙酰苯胺合成新工藝，染料工業(yè)，2001，38(5)：28-29]中，采用2,4-二硝基氯苯為原料，經(jīng)甲氧基化制得2,4-二硝基苯甲醚，再催化加氫，最后進(jìn)行乙?；?；這種合成路線因加氫還原后的產(chǎn)物有兩個(gè)氨基，在乙?；磻?yīng)一步乙酰化位點(diǎn)難以控制且反應(yīng)條件苛刻(例如需要兩次ph值的調(diào)節(jié))。2、[2-氨基-4-甲氧基乙酰苯胺的合成工藝研究，顏曉波，沈靈沁，王愛(ài)麗等人，精細(xì)石油化工，2011，28(6)，34-36]中，乙?；磻?yīng)中需要添加乙酸酐和冰醋酸，反應(yīng)時(shí)間較長(zhǎng)，反應(yīng)溫度較高；還原反應(yīng)采用雷尼鎳催化劑，催化劑回收較難。另外，2-甲氧基-5-乙酰氨基苯胺的傳統(tǒng)工藝中還原反應(yīng)多采用鐵粉或硫化堿還原，采用鐵粉還原時(shí)，產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程中有大量廢酸水和鐵泥廢渣，導(dǎo)致嚴(yán)重污染，同時(shí)鐵泥廢渣中吸附有很多產(chǎn)品，無(wú)法徹底清洗回收；采用硫化堿還原時(shí)，因堿性過(guò)強(qiáng)，還原時(shí)會(huì)使部分產(chǎn)品變壞；因此，傳統(tǒng)工藝中還原反應(yīng)的收率低，純度差。此外，傳統(tǒng)工藝中硝化反應(yīng)通常采用大量發(fā)煙硝酸，安全性和經(jīng)濟(jì)環(huán)保性均較差。因此，發(fā)展一種污染小、收率和純度高、成本低、催化劑或溶劑回收方便、反應(yīng)時(shí)間短、反應(yīng)溫度低、安全性高、反應(yīng)條件溫和的2-甲氧基-5-乙酰 氨基苯胺及其中間體的制備方法，是本領(lǐng)域亟待解決的問(wèn)題。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題是為了克服現(xiàn)有技術(shù)中2-甲氧基-5-乙酰氨基苯胺的制備方法環(huán)保性差、收率低、成本高、催化劑或溶劑回收困難、反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)、反應(yīng)溫度高、安全性差、反應(yīng)條件苛刻等缺陷，而提供了一種2-甲氧基-5-乙酰氨基苯胺的制備方法。本發(fā)明的制備方法污染小、收率高、成本低、催化劑或溶劑回收方便、反應(yīng)時(shí)間短、反應(yīng)溫度低、安全性高、反應(yīng)條件溫和。本發(fā)明提供了一種2-甲氧基-5-乙酰氨基苯胺的制備方法，其包括如下步驟：溶劑中，催化劑pd/c作用下，將如式5所示的化合物與氫氣進(jìn)行如下所示的還原反應(yīng)，制得如式6所示的化合物；所述還原反應(yīng)中，所述溶劑可為本領(lǐng)域此類(lèi)反應(yīng)的常規(guī)溶劑，較佳地為c1-c4的醇類(lèi)溶劑、芳香烴類(lèi)溶劑、醚類(lèi)溶劑和酯類(lèi)溶劑中的一種或多種。所述c1-c4的醇類(lèi)溶劑較佳地為甲醇和/或乙醇。所述芳香烴類(lèi)溶劑較佳地為苯、甲苯和二甲苯中的一種或多種。所述醚類(lèi)溶劑較佳地為四氫呋喃。所述酯類(lèi)溶劑較佳地為乙酸乙酯。所述溶劑的用量可不作具體限定，只要不影響反應(yīng)的進(jìn)行，即可。所述溶劑和所述如式5所示的化合物的質(zhì)量比值較佳地為2-7，更佳地為4-6。所述還原反應(yīng)中，所述的催化劑pd/c可為本領(lǐng)域此類(lèi)反應(yīng)常規(guī)的pd/c，較佳地為質(zhì)量分?jǐn)?shù)為2％-30％的pd/c，更佳地為質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10％-15％的pd/c，所述的百分比是指pd的質(zhì)量占pd/c質(zhì)量的百分比。所述催化劑與所 述如式5所述的化合物的質(zhì)量比值可為本領(lǐng)域此類(lèi)反應(yīng)常規(guī)的比值，較佳地為0.01-0.06；更佳地為0.03-0.04。所述還原反應(yīng)中，所述氫氣的壓力可為本領(lǐng)域此類(lèi)反應(yīng)的常規(guī)壓力，較佳地為0.01mpa-1.0mpa，更佳地為0.02mpa-0.3mpa，最佳地為0.05mpa-0.2mpa。所述還原反應(yīng)的溫度可為本領(lǐng)域此類(lèi)反應(yīng)的常規(guī)，較佳地為15℃-80℃，更佳地為20℃-50℃，最佳地為30℃-40℃。所述還原反應(yīng)中，較佳地，在通入氫氣前，將反應(yīng)體系用保護(hù)性氣體進(jìn)行保護(hù)。較佳地，所述的保護(hù)性氣體為氮?dú)?。所?-甲氧基-5-乙酰氨基苯胺的制備方法中，所述還原反應(yīng)的進(jìn)程可以采用本領(lǐng)域中的常規(guī)測(cè)試方法(如tlc、hplc、gc或nmr)進(jìn)行監(jiān)控，一般以如式5所示的化合物消失時(shí)或少于反應(yīng)前量的0.5％時(shí)作為反應(yīng)終點(diǎn)，所述還原反應(yīng)的時(shí)間較佳地為3-10小時(shí)；更佳地為5-7小時(shí)。所述2-甲氧基-5-乙酰氨基苯胺的制備方法中，在所述還原反應(yīng)結(jié)束后，較佳地，還可進(jìn)一步包含后處理的操作。所述的后處理的方法和條件可為本領(lǐng)域此類(lèi)反應(yīng)后處理常規(guī)的方法和條件，較佳地包括下列步驟：將反應(yīng)還原反應(yīng)結(jié)束后的反應(yīng)液進(jìn)行過(guò)濾、除去溶劑即可。較佳地，所述的過(guò)濾較佳地為采用氮?dú)鈮簽V。所述除去溶劑的方法較佳地為常壓或減壓蒸餾。本發(fā)明中，所述過(guò)濾所得催化劑可回收并循環(huán)利用。本發(fā)明中，所述除去溶劑時(shí)所得溶劑可回收并循環(huán)利用。較佳地，在所述過(guò)濾進(jìn)行前，將還原反應(yīng)結(jié)束后的反應(yīng)液與抗氧化劑混合，以放置所得產(chǎn)品被氧化。較佳地，所述抗氧化劑為焦亞硫酸鈉。較佳地，所述抗氧化劑與所述如式5所示的化合物的質(zhì)量比值為0.002-0.005。較佳地，所述2-甲氧基-5-乙酰氨基苯胺的制備方法，還可進(jìn)一步包括如下步驟：在濃硫酸作用下，將如式4所示的化合物與質(zhì)量分?jǐn)?shù)為30％-80％的硝酸水溶液進(jìn)行如下所示的硝化反應(yīng)，制得所述如式5所示的化合物；所述30％-80％的硝酸水溶液中的百分比為硝酸質(zhì)量占所述硝酸水溶液質(zhì)量的 百分比；較佳地，所述如式5所示的化合物的制備方法包括如下步驟：在20℃以下(例如0-20℃)，將所述濃硫酸和所述如式4所示的化合物的混合液，于-10℃～-5℃的溫度下，與所述硝酸水溶液混合，進(jìn)行所述硝化反應(yīng)。所述的硝酸水溶液較佳地滴加到所述濃硫酸和所述如式4所示的化合物的混合液中。所述的滴加的速度可不作具體限定，較佳地控制反應(yīng)體系的溫度在-10℃～-5℃之間，即可。所述濃硫酸為本領(lǐng)域常規(guī)濃硫酸，較佳地為質(zhì)量分?jǐn)?shù)為70％-98％的硫酸水溶液，所述百分比是指硫酸的質(zhì)量占硫酸水溶液的質(zhì)量百分比。較佳地，所述濃硫酸的質(zhì)量與所述如式4所示的化合物的質(zhì)量比值為3-5，更佳地為3-4。較佳地，所述硝酸水溶液的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為65％的硝酸水溶液，所述百分比是指硝酸的質(zhì)量占硝酸水溶液質(zhì)量的百分比。較佳地，所述硝酸水溶液的質(zhì)量與所述如式4所示的化合物的質(zhì)量比值為0.55-0.9，更佳地為0.778-0.78。所述硝化反應(yīng)的溫度可為本領(lǐng)域此類(lèi)反應(yīng)常規(guī)溫度，較佳地為-10℃-5℃，更佳地為-5℃-0℃。所述如式5所示的化合物的制備方法中，所述硝化反應(yīng)的進(jìn)程可以采用本領(lǐng)域中的常規(guī)測(cè)試方法(如tlc、hplc、gc或nmr)進(jìn)行監(jiān)控，一般以如式4所示的化合物消失時(shí)或少于反應(yīng)前量的0.6％時(shí)為反應(yīng)終點(diǎn)，所述硝化反應(yīng)的時(shí)間較佳地為2-10小時(shí)，更佳地為3-5小時(shí)。所述如式5所示的化合物的制備方法中，在所述硝化反應(yīng)結(jié)束后，較佳地，還可進(jìn)一步包含后處理的操作。所述的后處理的方法和條件可為本領(lǐng)域 此類(lèi)反應(yīng)后處理常規(guī)的方法和條件，較佳地包括下列步驟：將硝化反應(yīng)結(jié)束后的反應(yīng)液與冰水混合，過(guò)濾、水洗、干燥，即得如式5所示的化合物。較佳地，所述冰水與所述如式4所示的化合物的質(zhì)量比為4-5。較佳地，所述過(guò)濾為離心過(guò)濾。較佳地，所述干燥為烘干。所述的干燥較佳地是指如式5所示的化合物中的水分含量小于5％即可，所述百分比是指水分的質(zhì)量占如式5所示的化合物和水的總質(zhì)量的百分比。較佳地，所述2-甲氧基-5-乙酰氨基苯胺的制備方法，還進(jìn)一步包括如下步驟：將乙酸酐與如式3所示的化合物進(jìn)行如下所示的乙?；磻?yīng)，制得所述如式4所示的化合物；所述的如式4所示的化合物的制備方法中，較佳地，所述乙酸酐作為反應(yīng)底物的同時(shí)作為反應(yīng)溶劑使用。所述如式4所示的化合物的制備方法中，較佳地，所述乙?；磻?yīng)在無(wú)冰醋酸的存在下進(jìn)行。所述乙酸酐與如式3所示的化合物的質(zhì)量比值較佳地為1-1.2，例如1.1。所述乙?；磻?yīng)的溫度可為本領(lǐng)域此類(lèi)反應(yīng)常規(guī)溫度，較佳地為30℃-90℃，更佳地為50℃-70℃，最佳地為50℃-60℃。所述如式4所示的化合物的制備方法，較佳地包括如下步驟：在30℃-90℃的溫度下(優(yōu)選50℃-70℃(例如60℃)的溫度下)，將乙酸酐與所述如式3所示的化合物混合，進(jìn)行所述乙?；磻?yīng)；更佳地包括下列步驟：在30℃-90℃的溫度下(優(yōu)選50℃-70℃(例如60℃)的溫度下)，向乙酸酐中分批加入如式3所示的化合物，進(jìn)行所述的乙?；磻?yīng)。所述如式4所示的化合物的制備方法中，所述乙?；磻?yīng)的進(jìn)程可以采 用本領(lǐng)域中的常規(guī)測(cè)試方法(如tlc、hplc、gc或nmr)進(jìn)行監(jiān)控，一般以如式3所示的化合物消失時(shí)或少于反應(yīng)前量的0.3％時(shí)為反應(yīng)終點(diǎn)，所述乙酰化反應(yīng)的時(shí)間較佳地為5分鐘-60分鐘(例如15-30分鐘)，更佳地為20分鐘-40分鐘。所述如式4所示的化合物的制備方法中，在所述乙?；磻?yīng)結(jié)束后，較佳地，還可進(jìn)一步包含后處理的操作。所述的后處理的方法和條件可為本領(lǐng)域此類(lèi)反應(yīng)后處理常規(guī)的方法和條件。較佳地，所述乙?；磻?yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液不進(jìn)行后處理，直接進(jìn)行下一步所述的硝化反應(yīng)。較佳地，所述2-甲氧基-5-乙酰氨基苯胺的制備方法，還進(jìn)一步包括如下步驟：溶劑中，催化劑pd/c作用下，將如式2所示的化合物與氫氣進(jìn)行如下所示的還原反應(yīng)，制得所述如式3所示的化合物；較佳地，所述催化劑pd/c的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為2％-30％，更佳地為10％，所述百分比是指pd的質(zhì)量占pd/c質(zhì)量的百分比。較佳地，所述催化劑pd/c與所述如式2所示的化合物的質(zhì)量比值為0.01以上，更佳地為0.01-0.1，最佳地為0.05-0.06。所述還原反應(yīng)中，所述溶劑可為本領(lǐng)域此類(lèi)反應(yīng)常規(guī)溶劑，較佳地為c1-c4的醇類(lèi)溶劑、芳香烴類(lèi)溶劑、醚類(lèi)溶劑和酯類(lèi)溶劑中的一種或多種。所述c1-c4的醇類(lèi)溶劑較佳地為甲醇和/或乙醇。所述芳香烴類(lèi)溶劑較佳地為苯、甲苯和二甲苯中的一種或多種。所述醚類(lèi)溶劑較佳地為四氫呋喃。所述酯類(lèi)溶劑較佳地為乙酸乙酯。所述溶劑的用量可不作具體限定，只要不影響反應(yīng)的進(jìn)行，即可。較佳地，所述還原反應(yīng)中，所述溶劑與所述如式2所示的化合物的質(zhì)量比值為4-6。所述氫氣的壓力可為本領(lǐng)域此類(lèi)反應(yīng)的常規(guī)壓力，較佳地為0.01mpa-1.0mpa，更佳地為0.05mpa-0.2mpa。所述還原反應(yīng)的溫度可為本領(lǐng)域此類(lèi)反應(yīng)常規(guī)溫度，較佳地為20℃-70℃，更佳地為30℃-40℃。所述還原反應(yīng)中，較佳地，在通入氫氣前，將反應(yīng)體系用保護(hù)性氣體進(jìn)行保護(hù)。較佳地，所述的保護(hù)性氣體為氮?dú)?。所述如?所示的化合物的制備方法中，所述還原反應(yīng)的進(jìn)程可以采用本領(lǐng)域中的常規(guī)測(cè)試方法(如tlc、hplc、gc或nmr)進(jìn)行監(jiān)控，一般以如式2所示的化合物消失時(shí)或少于反應(yīng)前量的0.5％時(shí)為反應(yīng)終點(diǎn)，所述還原反應(yīng)的時(shí)間較佳地為2-10小時(shí)，更佳地為4-6小時(shí)。所述如式3所示的化合物的制備方法中，在所述還原反應(yīng)結(jié)束后，較佳地，還可進(jìn)一步包含后處理的操作。所述的后處理的方法和條件可為本領(lǐng)域此類(lèi)反應(yīng)后處理常規(guī)的方法和條件，較佳地包括下列步驟：過(guò)濾、除去溶劑，即可。較佳地，所述過(guò)濾為氮?dú)鈮簽V。較佳地，所述2-甲氧基-5-乙酰氨基苯胺的制備方法，還進(jìn)一步包括如下步驟：甲醇、氫氧化鈉及相轉(zhuǎn)移催化劑作用下，將如式1所示的化合物與甲醇進(jìn)行醚化反應(yīng)，制得所述如式2所示的化合物；所述如式2所示的化合物的制備方法，較佳地包括如下步驟：將所述氫氧化鈉與所述甲醇的混合液，與所述相轉(zhuǎn)移催化劑混合，再分批加入所述如式1所示的化合物，進(jìn)行所述的醚化反應(yīng)。較佳地，所述甲醇與所述如式1所示的化合物的質(zhì)量比值為1-1.6，更佳地為1-1.4(例如1.2)。較佳地，所述氫氧化鈉與所述如式1所示的化合物的質(zhì)量比值為0.5-3， 更佳地為0.8-3，最佳地為0.8-1。所述相轉(zhuǎn)移催化劑可為本領(lǐng)域此類(lèi)反應(yīng)常規(guī)的相轉(zhuǎn)移催化劑，較佳地為四丁基溴化銨。較佳地，所述相轉(zhuǎn)移催化劑與所述如式1所示的化合物的質(zhì)量比值為0.04-0.08，更佳地為0.04-0.05。所述醚化反應(yīng)的溫度可為本領(lǐng)域此類(lèi)反應(yīng)常規(guī)溫度，較佳地為50℃-80℃，更佳地為60℃-70℃。所述如式2所示的化合物的制備方法中，所述醚化反應(yīng)的進(jìn)程可以采用本領(lǐng)域中的常規(guī)測(cè)試方法(如tlc、hplc、gc或nmr)進(jìn)行監(jiān)控，一般以如式1所示的化合物消失時(shí)或少于反應(yīng)前量的0.3％時(shí)為反應(yīng)終點(diǎn)，所述醚化反應(yīng)的時(shí)間較佳地為3-8小時(shí)，更佳地為4-5小時(shí)。所述如式2所示的化合物的制備方法中，在所述醚化反應(yīng)結(jié)束后，較佳地，還可進(jìn)一步包含后處理的操作。所述的后處理的方法和條件可為本領(lǐng)域此類(lèi)反應(yīng)后處理常規(guī)的方法和條件，較佳地包括下列步驟：將醚化反應(yīng)結(jié)束后的反應(yīng)液，除去部分溶劑，然后與冰水混合，過(guò)濾，水洗至中性，即可。較佳地，所述除去部分溶劑的操作為減壓蒸餾。較佳地，所述冰水與所述如式1所示的化合物的質(zhì)量比值為2-5。較佳地，所述除去部分甲醇的操作中的甲醇可回收套用。較佳地，所述2-甲氧基-5-乙酰氨基苯胺的制備方法按照如下反應(yīng)路線進(jìn)行：本發(fā)明還提供了一種如式5所示的化合物的制備方法，其包括如下步驟：在濃硫酸作用下，將如式4所示的化合物與質(zhì)量分?jǐn)?shù)為40％-90％的硝酸水溶液進(jìn)行如下所示的硝化反應(yīng)，制得如式5所示的化合物；百分比為硝酸質(zhì)量 占所述硝酸水溶液質(zhì)量的百分比；所述如式5所示的化合物的制備方法的方法和條件同前所述。本發(fā)明還提供了一種如式4所示的化合物的制備方法，其包括如下步驟：將乙酸酐與如式3所示的化合物進(jìn)行如下所示的乙?；磻?yīng)，制得如式4所示的化合物；所述如式4所示的化合物的制備方法的方法和條件同前所述。本發(fā)明還提供了一種如式3所示的化合物的制備方法，其包括如下步驟：溶劑中，催化劑pd/c作用下，將如式2所示的化合物與氫氣進(jìn)行如下所示的還原反應(yīng)，制得如式3所示的化合物；所述如式3所示的化合物的制備方法的方法和條件同前所述。在不違背本領(lǐng)域常識(shí)的基礎(chǔ)上，上述各優(yōu)選條件，可任意組合，即得本發(fā)明各較佳實(shí)例。本發(fā)明所用試劑和原料均市售可得。本發(fā)明中，室溫是指環(huán)境溫度，通常為20-30℃。本發(fā)明的積極進(jìn)步效果在于：1、本發(fā)明的制備方法污染小、收率高、成本低、催化劑或溶劑回收方便、反應(yīng)時(shí)間短、反應(yīng)溫度低、安全性高、反應(yīng)條件溫和、后處理簡(jiǎn)便、環(huán)保性較佳。2、本發(fā)明醚化反應(yīng)、還原反應(yīng)中溶劑均可回收套用，降低生產(chǎn)成本。3、本發(fā)明的還原反應(yīng)，催化劑用量小，反應(yīng)溫度和反應(yīng)壓力均較低，產(chǎn)物純度和收率高；且本發(fā)明的還原反應(yīng)的催化劑可直接回收套用多次，套用多次后還可進(jìn)行活化，達(dá)到貴金屬零損失，特別適合于連續(xù)化工業(yè)化生產(chǎn)。4、本發(fā)明的乙?；磻?yīng)僅加乙酸酐即可進(jìn)行，且本發(fā)明的乙?；磻?yīng)溫度較低，反應(yīng)時(shí)間較短，產(chǎn)物純度可達(dá)99.9％。5、本發(fā)明的硝化反應(yīng)中所使用的硝酸水溶液的質(zhì)量濃度大大降低，且硝酸和反應(yīng)物的摩爾比值也較低，反應(yīng)溫度較低，反應(yīng)的安全性較高，污水中的氨氮含量較低，環(huán)保性較佳。且本發(fā)明的乙?；磻?yīng)結(jié)束后可不經(jīng)后處理直接進(jìn)行下一步的硝化反應(yīng)，使反應(yīng)效率大大提高，更利于工業(yè)化生產(chǎn)。具體實(shí)施方式下面通過(guò)實(shí)施例的方式進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，但并不因此將本發(fā)明限制在所述的實(shí)施例范圍之中。下列實(shí)施例中未注明具體條件的實(shí)驗(yàn)方法，按照常規(guī)方法和條件，或按照商品說(shuō)明書(shū)選擇。下述實(shí)施例中，室溫是指環(huán)境溫度，通常為20-30℃。下述實(shí)施例中，提到的“20℃以下”通常是指“0-20℃”。實(shí)施例1對(duì)硝基苯甲醚的制備1000ml三口瓶中，加入50克氫氧化鈉和60克甲醇攪拌升溫至55℃，保溫30分鐘，使氫氧化鈉全部溶解，再加入2克四丁基溴化銨，控制溫度不超過(guò)60℃條件下，分批加入50克對(duì)氯硝基苯，加畢，55-60℃保溫1小時(shí)，再升溫至60-70℃保溫4-5小時(shí)，hplc中控至原料小于0.3％即為反應(yīng)終點(diǎn)，回收部分甲醇(常壓回收30克)，攪拌下加入200克冰水，有大量黃色固 體析出，過(guò)濾，水洗至中性，即得對(duì)硝基苯甲醚45克，收率92.6％，gc純度99.0％。熔點(diǎn)53-54℃。實(shí)施例2對(duì)硝基苯甲醚的制備1000ml三口瓶中，加入40克氫氧化鈉和60克甲醇攪拌升溫至55℃，保溫30分鐘，使氫氧化鈉全部溶解，再加入2克四丁基溴化銨，控制溫度不超過(guò)60℃條件下，分批加入50克對(duì)氯硝基苯，加畢，55-60℃保溫1小時(shí)，再升溫至60-70℃保溫4-5小時(shí)，hplc中控至原料小于0.3％即為反應(yīng)終點(diǎn)，回收部分甲醇(常壓回收30克)，攪拌下加入200克冰水，有大量黃色固體析出，過(guò)濾，水洗至中性，即得對(duì)硝基苯甲醚45克，收率91％，gc純度98.9.0％。熔點(diǎn)53-54℃。其他實(shí)驗(yàn)條件和結(jié)果如下表所示：其中，①表示甲醇與對(duì)氯硝基苯的質(zhì)量比值；②表示氫氧化鈉與對(duì)氯硝基苯的質(zhì)量比值；③表示相轉(zhuǎn)移催化劑與對(duì)氯硝基苯的質(zhì)量比值；④表示醚化反應(yīng)溫度；⑤表示醚化反應(yīng)時(shí)間；⑥表示收率；⑦表示產(chǎn)品hplc純度。編號(hào)①②③④⑤⑥⑦1110.0450℃3小時(shí)80％90％21.210.0465℃8小時(shí)96％99％31.210.0865℃8小時(shí)92％98.9％41..610.0875℃8小時(shí)70％96.7％51.430.0580℃5小時(shí)70％81％實(shí)施例3對(duì)硝基苯甲醚的制備1000ml三口瓶中，加入50克氫氧化鈉和30克實(shí)例1回收甲醇30g和新甲醇30g攪拌升溫至55℃，保溫30分鐘，使氫氧化鈉全部溶解，再加入2克四丁基溴化銨，控制溫度不超過(guò)60℃條件下，分批加入50克對(duì)氯硝基苯，加畢，55-60℃保溫1小時(shí)，再升溫至60-70℃保溫4-5小時(shí)，hplc中控至原料小于0.3％即為反應(yīng)終點(diǎn)，常壓回收30克，攪拌下加入200克冰水， 有大量黃色固體析出，過(guò)濾，水洗至中性，即得對(duì)硝基苯甲醚44.8克，收率92.4％。熔點(diǎn)53-54℃，gc純度99.1％。實(shí)施例4對(duì)硝基苯甲醚的制備1000ml三口瓶中，加入50克氫氧化鈉和60克甲醇攪拌升溫至55℃，保溫30分鐘，使氫氧化鈉全部溶解，再加入4克四丁基溴化銨，控制溫度不超過(guò)60℃條件下，分批加入50克對(duì)氯硝基苯，加畢，55-60℃保溫1小時(shí)，再升溫至60-70℃保溫4-5小時(shí)，hplc中控至原料小于0.3％即為反應(yīng)終點(diǎn)，常壓回收30克，攪拌下加入200克冰水，有大量黃色固體析出，過(guò)濾，水洗至中性，即得對(duì)硝基苯甲醚45.1克，收率92.8％。熔點(diǎn)53-54℃。gc純度98.9％。實(shí)施例5對(duì)硝基苯甲醚的制備1000ml三口瓶中，加入50克氫氧化鈉和80甲醇攪拌升溫至55℃，保溫30分鐘，使氫氧化鈉全部溶解，再加入2克四丁基溴化銨，控制溫度不超過(guò)60℃條件下，分批加入50克對(duì)氯硝基苯，加畢，55-60℃保溫1小時(shí)，再升溫至60-70℃保溫4-5小時(shí)，hplc中控至原料小于0.3％即為反應(yīng)終點(diǎn)，攪拌下加入200克冰水，有大量黃色固體析出，過(guò)濾，水洗至中性，即得對(duì)硝基苯甲醚45.0克，收率92.5％。熔點(diǎn)53-54℃，gc純度98.7％。實(shí)施例6對(duì)硝基苯甲醚的制備1000ml三口瓶中，加入50克氫氧化鈉和60克甲醇攪拌升溫至40℃，保溫30分鐘，使氫氧化鈉全部溶解，再加入2克四丁基溴化銨，控制溫度不超過(guò)45℃條件下，分批加入50克對(duì)氯硝基苯，加畢，40-50℃保溫1小時(shí)，再升溫至60-55℃保溫6-7小時(shí)，攪拌下加入200克冰水，有大量黃色固體析出，過(guò)濾，水洗至中性，甲醇重結(jié)晶得對(duì)硝基苯甲醚29.8克，收率61.3％。熔點(diǎn)55-58℃，gc純度95.1％。實(shí)施例7對(duì)硝基苯甲醚的制備1000ml三口瓶中，加入50克氫氧化鈉和60克甲醇攪拌升溫至40℃，保溫30分鐘，使氫氧化鈉全部溶解，再加入2克四丁基溴化銨，控制溫度 不超過(guò)45℃條件下，分批加入50克對(duì)氯硝基苯，加畢，55-60℃保溫1小時(shí)，再升溫至75-80℃保溫6-7小時(shí)，攪拌下加入200克冰水，有大量黃色固體析出，過(guò)濾，水洗至中性，甲醇重結(jié)晶得對(duì)硝基苯甲醚34.1克，收率70.2％。熔點(diǎn)55-57℃，gc純度96.3％。實(shí)施例8對(duì)硝基苯甲醚的制備1000ml三口瓶中，加入50克氫氧化鈉和60克甲醇攪拌升溫至55℃，保溫30分鐘，使氫氧化鈉全部溶解，再加入1克四丁基溴化銨，控制溫度不超過(guò)60℃條件下，分批加入50克對(duì)氯硝基苯，加畢，55-60℃保溫1小時(shí)，再升溫至60℃-70℃保溫4-5小時(shí)，hplc中控對(duì)氯硝基苯含量15.6％；繼續(xù)60℃-70℃保溫3小時(shí)，常壓回收30克，攪拌下加入200克冰水，有大量黃色固體析出，過(guò)濾，水洗至中性，即得對(duì)硝基苯甲醚38.2克，收率78.6％。熔點(diǎn)55-57℃，gc純度97.1％。實(shí)施例9對(duì)硝基苯甲醚的制備1000ml三口瓶中，加入50克氫氧化鈉和40克甲醇攪拌升溫至55℃，保溫30分鐘，使氫氧化鈉全部溶解，再加入2.0克四丁基溴化銨，控制溫度不超過(guò)60℃條件下，分批加入50克對(duì)氯硝基苯，加畢，反應(yīng)液很粘稠，55-60℃保溫1小時(shí)，再升溫至60-70℃保溫4-5小時(shí)，hplc中控對(duì)氯硝基苯含量8.7％，常壓回收30克，攪拌下加入200克冰水，有大量黃色固體析出，過(guò)濾，水洗至中性，即得對(duì)硝基苯甲醚38.8克，收率80.1％。熔點(diǎn)57-59℃。gc純度94.9％。實(shí)施例10對(duì)氨基苯甲醚的制備1000ml干燥瓶中加入50克對(duì)硝基苯甲醚，200克甲醇，3克10％鈀碳，氮?dú)庵脫Q3次，通入氫氣，氫氣壓力0.05-0.2mpa，反應(yīng)自動(dòng)放熱，控制溫度30-40℃。加氫時(shí)間3-4小時(shí)。hplc中控至對(duì)硝基苯甲醚小于0.1％為反應(yīng)終點(diǎn)。氮?dú)鈮簽V母液脫溶(得回收甲醇180g)得到對(duì)氨基苯甲醚39克，收率97.0％，hplc純度98.7％。其他實(shí)驗(yàn)條件和結(jié)果如下表所示：其中，①表示催化劑與對(duì)硝基苯甲醚 的質(zhì)量比值；②表示氫氣壓力；③表示還原反應(yīng)溫度；④表示還原反應(yīng)時(shí)間；⑤表示收率；⑥表示產(chǎn)品hplc純度。編號(hào)①②③④⑤⑥10.05(10％的pd/c)0.05mpa70℃10小時(shí)97％98％20.06(10％的pd/c)1.0mpa20℃2小時(shí)90％85％30.05(10％的pd/c)0.05mpa30℃4小時(shí)96％98％40.05(10％的pd/c)0.2mpa40℃6小時(shí)97％98.5％50.05(30％的pd/c)0.05mpa30℃5小時(shí)96％98.1％60.05(2％的pd/c)0.2mpa40℃6小時(shí)95％97.5％實(shí)施例11對(duì)氨基苯甲醚的制備1000ml干燥瓶中加入50克對(duì)硝基苯甲醚，200克乙醇，5克10％鈀碳，氮?dú)庵脫Q3次，通入氫氣，氫氣壓力0.05-0.2mpa，反應(yīng)自動(dòng)放熱，控制溫度30-40℃。加氫時(shí)間3-4小時(shí)。hplc中控至對(duì)硝基苯甲醚小于0.1％為反應(yīng)終點(diǎn)。氮?dú)鈮簽V母液脫溶得到對(duì)氨基苯甲醚38.6克，收率96.3％，hplc純度98.7％。實(shí)施例12對(duì)氨基苯甲醚的制備1000ml干燥瓶中加入50克對(duì)硝基苯甲醚，200克乙醇，1克10％鈀碳，氮?dú)庵脫Q3次，通入氫氣，氫氣壓力0.05-0.2mpa，反應(yīng)自動(dòng)放熱，控制溫度30-40℃。加氫時(shí)間3-4小時(shí)。hplc中控對(duì)硝基苯甲醚12.5％；反應(yīng)溫度提升至50℃，繼續(xù)反應(yīng)3-4小時(shí)，hplc中控對(duì)硝基苯甲醚含量4.3％；增加氫氣壓力至0.5mpa，繼續(xù)反應(yīng)3小時(shí)，hplc中空對(duì)硝基苯甲醚0.5％，氮?dú)鈮簽V母液脫溶得到對(duì)氨基苯甲醚35.1克，收率89.1％，hplc純度93.5％。實(shí)施例13對(duì)氨基苯甲醚的制備1000ml干燥瓶中加入50克對(duì)硝基苯甲醚，200克乙醇，3克10％鈀碳，氮?dú)庵脫Q3次，通入氫氣，氫氣壓力0.05-0.2mpa，反應(yīng)自動(dòng)放熱，控制溫度30-40℃。加氫時(shí)間3-4小時(shí)。hplc中控至對(duì)硝基苯甲醚小于0.1％為反 應(yīng)終點(diǎn)。氮?dú)鈮簽V母液脫溶得到對(duì)氨基苯甲醚38.8克，收率96.4％。產(chǎn)品hplc純度98.5％。實(shí)施例14對(duì)氨基苯甲醚的制備1000ml干燥瓶中加入50克對(duì)硝基苯甲醚，200克乙酸乙酯，3克10％鈀碳，氮?dú)庵脫Q3次，通入氫氣，氫氣壓力0.05-0.2mpa，反應(yīng)自動(dòng)放熱，控制溫度30-40℃。加氫時(shí)間3-4小時(shí)。hplc中控至對(duì)硝基苯甲醚小于0.1％為反應(yīng)終點(diǎn)。氮?dú)鈮簽V母液脫溶得到對(duì)氨基苯甲醚38.9克，收率96.5％。產(chǎn)品hplc純度98.6％。實(shí)施例15對(duì)氨基苯甲醚的制備1000ml干燥瓶中加入50克對(duì)硝基苯甲醚，200克四氫呋喃，3克10％鈀碳，氮?dú)庵脫Q3次，通入氫氣，氫氣壓力0.05-0.2mpa，反應(yīng)自動(dòng)放熱，控制溫度30-40℃。加氫時(shí)間3-4小時(shí)。hplc中控至對(duì)硝基苯甲醚小于0.1％為反應(yīng)終點(diǎn)。氮?dú)鈮簽V母液脫溶得到對(duì)氨基苯甲醚38.9克，收率96.8％。hplc純度98.6％。實(shí)施例16對(duì)氨基苯甲醚的制備1000ml干燥瓶中加入50克對(duì)硝基苯甲醚，200克甲苯，3克10％鈀碳，氮?dú)庵脫Q3次，通入氫氣，氫氣壓力0.05-0.2mpa，反應(yīng)自動(dòng)放熱，控制溫度30-40℃。加氫時(shí)間3-4小時(shí)。hplc中控至對(duì)硝基苯甲醚小于0.1％為反應(yīng)終點(diǎn)。氮?dú)鈮簽V母液脫溶得到對(duì)氨基苯甲醚39.1克，收率97.1％，hplc純度98.8％。實(shí)施例17對(duì)氨基苯甲醚的制備1000ml干燥瓶中加入30克對(duì)硝基苯甲醚，120克回收甲醇，1.5克10％鈀碳，氮?dú)庵脫Q3次，通入氫氣，氫氣壓力0.05-0.2mpa，反應(yīng)自動(dòng)放熱，控制溫度30-40℃。加氫時(shí)間3-4小時(shí)。hplc中控至對(duì)硝基苯甲醚小于0.1％為反應(yīng)終點(diǎn)。氮?dú)鈮簽V母液脫溶得到對(duì)氨基苯甲醚23.5克，收率97.3％，hplc純度98.6％。實(shí)施例18對(duì)氨基苯甲醚的制備1000ml干燥瓶中加入50克對(duì)硝基苯甲醚，200克乙醇，5克30％鈀碳，氮?dú)庵脫Q3次，通入氫氣，氫氣壓力0.05-0.2mpa，反應(yīng)自動(dòng)放熱，控制溫度30-40℃。加氫時(shí)間3-4小時(shí)。hplc中控至對(duì)硝基苯甲醚小于0.1％為反應(yīng)終點(diǎn)。氮?dú)鈮簽V母液脫溶得到對(duì)氨基苯甲醚38.5克，收率96％，hplc純度98.1％。實(shí)施例19對(duì)氨基苯甲醚的制備1000ml干燥瓶中加入50克對(duì)硝基苯甲醚，200克乙醇，5克2％鈀碳，氮?dú)庵脫Q3次，通入氫氣，氫氣壓力0.05-0.2mpa，反應(yīng)自動(dòng)放熱，控制溫度30-40℃。加氫時(shí)間3-4小時(shí)。hplc中控至對(duì)硝基苯甲醚小于0.1％為反應(yīng)終點(diǎn)。氮?dú)鈮簽V母液脫溶得到對(duì)氨基苯甲醚38.1克，收率95％，hplc純度97.5％。實(shí)施例202-硝基-4-乙酰氨基苯甲醚的制備1000ml干燥瓶中加入110克乙酸酐，升溫到50℃，控制溫度在50-70℃條件下，分批加入100克對(duì)氨基苯甲醚。加畢保溫10-20分鐘，hplc中控至對(duì)氨基苯甲醚小于0.1％即為反應(yīng)終點(diǎn)。再控制20℃以下加入300克質(zhì)量分?jǐn)?shù)為98％的硫酸水溶液，攪拌至對(duì)乙酰氨基苯甲醚全部溶解，降溫至-5℃，緩慢滴加78.7克65％硝酸水溶液。滴加完畢-5℃-0℃保溫3小時(shí)。反應(yīng)液倒入400克攪拌的冰水中，析出大量黃色固體。抽濾水洗烘干得2-硝基-4-乙酰氨基苯甲醚160克，收率93.7％，hplc純度98.5％。實(shí)施例214-乙酰胺基苯甲醚的制備1000ml干燥瓶中加入55克乙酸酐，升溫到50℃，控制溫度在50-70℃條件下，分批加入50克對(duì)氨基苯甲醚。加畢保溫10-20分鐘，hplc中控至對(duì)氨基苯甲醚小于0.1％即為反應(yīng)終點(diǎn)。加入50克水，攪拌下降溫至10℃-15℃，抽濾，濾餅用10克水洗滌，烘干得4-乙酰胺基苯甲醚66.06g，收率98.6％，hplc純度99.2％。其他實(shí)驗(yàn)條件和結(jié)果如下表所示：其中，①表示乙酸酐與對(duì)氨基苯甲醚的質(zhì)量比值；②表示乙?；磻?yīng)溫度；③表示乙?；磻?yīng)時(shí)間；④表示收率； ⑤表示產(chǎn)品hplc純度。編號(hào)①②③④⑤11.140℃30分鐘85％90％21.190℃5分鐘88％70％31.150℃20分鐘93.7％98.5％41.160℃15分鐘98.5％98％實(shí)施例222-硝基-4-乙酰氨基苯甲醚的制備1000ml干燥瓶中加入110克乙酸酐，升溫到30℃，控制溫度在30℃-40℃條件下，分批加入100克對(duì)氨基苯甲醚。加畢保溫40分鐘，hplc中控對(duì)氨基苯甲醚21.1％；升溫至60℃，保溫15分鐘，hplc中控對(duì)氨基苯甲醚0.2％；再控制20℃以下加入300克質(zhì)量分?jǐn)?shù)為98％硫酸水溶液，攪拌至對(duì)乙酰氨基苯甲醚全部溶解，降溫至-5℃，緩慢滴加78.7克65％硝酸水溶液。滴加完畢-5℃-0℃保溫3小時(shí)。反應(yīng)液倒入400克攪拌的冰水中，析出大量黃色固體。抽濾水洗烘干得2-硝基-4-乙酰氨基苯甲醚150.2克，收率88.5％，hplc純度95.5％。實(shí)施例232-硝基-4-乙酰氨基苯甲醚的制備1000ml干燥瓶中加入110克乙酸酐，升溫到50℃，控制溫度在50-70℃條件下，分批加入100克對(duì)氨基苯甲醚。加畢保溫10-20分鐘，hplc中控至對(duì)氨基苯甲醚小于0.1％即為反應(yīng)終點(diǎn)。再控制20℃以下加入200克質(zhì)量分?jǐn)?shù)為98％的硫酸水溶液，攪拌至對(duì)乙酰氨基苯甲醚全部溶解，降溫至-5℃，緩慢滴加78.7克65％硝酸水溶液。滴加完畢-5℃-0℃保溫3小時(shí)。反應(yīng)液倒入400克攪拌的冰水中，析出大量黃色固體。抽濾水洗烘干得2-硝基-4-乙酰氨基苯甲醚108.2克，收率84.9％。hplc純度98.5％。實(shí)施例242-硝基-4-乙酰氨基苯甲醚的制備1000ml干燥瓶中加入110克乙酸酐，升溫到50℃，控制溫度在50-70℃條件下，分批加入100克對(duì)氨基苯甲醚。加畢保溫10-20分鐘，hplc中控 至對(duì)氨基苯甲醚小于0.1％即為反應(yīng)終點(diǎn)。再控制20℃以下加入450克質(zhì)量分?jǐn)?shù)為98％的硫酸水溶液，攪拌至對(duì)乙酰氨基苯甲醚全部溶解，降溫至-5℃，緩慢滴加78.7克65％硝酸水溶液。滴加完畢-5℃-0℃保溫3小時(shí)。反應(yīng)液倒入400克攪拌的冰水中，析出大量黃色固體。抽濾水洗烘干得2-硝基-4-乙酰氨基苯甲醚160.1克，收率93.7％，hplc純度98.7％。實(shí)施例252-硝基-4-乙酰氨基苯甲醚的制備1000ml干燥瓶中加入110克乙酸酐，升溫到50℃，控制溫度在50-70℃條件下，分批加入100克對(duì)氨基苯甲醚。加畢保溫10-20分鐘，hplc中控至對(duì)氨基苯甲醚小于0.1％即為反應(yīng)終點(diǎn)。再控制20℃以下加入450克質(zhì)量分?jǐn)?shù)為98％的硫酸水溶液，攪拌至對(duì)乙酰氨基苯甲醚全部溶解，降溫至-5℃，緩慢滴加74.0克65％硝酸水溶液。滴加完畢-5℃-0℃保溫3小時(shí)，hplc乙酰氨基苯甲醚含量6.4％，補(bǔ)加4.7克65％硝酸繼續(xù)反應(yīng)2小時(shí)，hplc顯示原料含量0.3％，反應(yīng)液倒入400克攪拌的冰水中，析出大量黃色固體。抽濾水洗烘干得2-硝基-4-乙酰氨基苯甲醚160.0克，收率93.6％，hplc純度98.9％。實(shí)施例262-硝基-4-乙酰氨基苯甲醚的制備1000ml干燥瓶中加入110克乙酸酐，升溫到50℃，控制溫度在50-70℃條件下，分批加入100克對(duì)氨基苯甲醚。加畢保溫10-20分鐘，hplc中控至對(duì)氨基苯甲醚小于0.1％即為反應(yīng)終點(diǎn)。再控制20℃以下加入450克質(zhì)量分?jǐn)?shù)為98％的硫酸水溶液，攪拌至對(duì)乙酰氨基苯甲醚全部溶解，降溫至-5℃，緩慢滴加82.0克65％硝酸水溶液。滴加完畢-5℃-0℃保溫3小時(shí)。反應(yīng)液倒入400克攪拌的冰水中，析出大量黃色固體。抽濾水洗，甲醇重結(jié)晶烘干得2-硝基-4-乙酰氨基苯甲醚136.6克，收率80.1％，hplc純度95.7％。實(shí)施例272-硝基-4-乙酰氨基苯甲醚的制備1000ml干燥瓶中加入134克4-乙酰氨基苯甲醚，控制20℃以下加入550克質(zhì)量分?jǐn)?shù)為98％的硫酸水溶液，攪拌至對(duì)乙酰氨基苯甲醚全部溶解，降溫至-5℃，緩慢滴加82.5克65％硝酸水溶液。滴加完畢-5℃-0℃保溫3小時(shí)。 反應(yīng)液倒入400克攪拌的冰水中，析出大量黃色固體。抽濾水洗，甲醇重結(jié)晶烘干得2-硝基-4-乙酰氨基苯甲醚130克，收率76.22％，hplc純度95％。其他實(shí)驗(yàn)條件和結(jié)果如下表所示：其中，①表示濃硫酸與對(duì)乙酰氨基苯甲醚的質(zhì)量比值；②表示硝酸水溶液與對(duì)乙酰氨基苯甲醚的質(zhì)量比值；③表示滴加硝酸水溶液時(shí)反應(yīng)體系的溫度；④表示硝化反應(yīng)溫度；⑤表示硝化反應(yīng)時(shí)間；⑥表示收率；⑦表示產(chǎn)品hplc純度。實(shí)施例282-甲氧基-5-乙酰氨基苯胺的制備1000ml干燥瓶中加入100克2-硝基-4-乙酰氨基苯甲醚，400克甲醇，6克10％鈀碳，氮?dú)庵脫Q3次，通入氫氣，氫氣壓力0.05-0.2mpa，反應(yīng)自動(dòng)放熱，控制溫度30℃-40℃。加氫時(shí)間3-4小時(shí)。hplc中控至對(duì)硝基苯甲醚小于0.1％為反應(yīng)終點(diǎn)。加入抗氧化劑焦亞硫酸鈉0.2克，氮?dú)鈮簽V母液脫溶(回收甲醇350克)得到2-甲氧基-5-乙酰氨基苯胺80.5克，收率94.1％，hplc純度為98.9％。其他實(shí)驗(yàn)條件和結(jié)果如下表所示：其中，①表示催化劑與2-硝基-4-乙酰氨基苯甲醚的質(zhì)量比值；②表示氫氣壓力；③表示不同溶劑與2-硝基-4-乙酰氨基苯甲醚的質(zhì)量比值；④表示還原反應(yīng)溫度；⑤表示還原反應(yīng)時(shí)間；⑥表示收率；⑦表示產(chǎn)品hplc純度。編號(hào)①②④⑤⑥⑦10.01(10％的pd/c)0.01mpa15℃780％88％20.06(10％的pd/c)1.0mpa30℃1094.4％98％30.06(10％的pd/c)0.06mpa35℃794％98.2％40.06(10％的pd/c)0.3mpa40℃794％98.8％50.03(10％的pd/c)0.2mpa30℃594.4％98.5％60.06(2％的pd/c)1.0mpa80℃393.8％97.8％70.02(30％的pd/c)0.05mpa15℃1094％98％實(shí)施例292-甲氧基-5-乙酰氨基苯胺的制備1000ml干燥瓶中加入100克2-硝基-4-乙酰氨基苯甲醚，400克乙醇，6克10％鈀碳，氮?dú)庵脫Q3次，通入氫氣，氫氣壓力0.05-0.2mpa，反應(yīng)自動(dòng)放熱，控制溫度30-40℃。加氫時(shí)間3-4小時(shí)。hplc中控至對(duì)硝基苯甲醚小于0.1％為反應(yīng)終點(diǎn)。加入抗氧化劑焦亞硫酸鈉0.2克，氮?dú)鈮簽V母液脫溶得到2-甲氧基-5-乙酰氨基苯胺80.3克，收率94.0％。hplc純度98.7％。實(shí)施例302-甲氧基-5-乙酰氨基苯胺的制備1000ml干燥瓶中加入100克2-硝基-4-乙酰氨基苯甲醚，400克甲苯，6克10％鈀碳，氮?dú)庵脫Q3次，通入氫氣，氫氣壓力0.05-0.2mpa，反應(yīng)自動(dòng)放熱，控制溫度30-40℃。加氫時(shí)間3-4小時(shí)。hplc中控至對(duì)硝基苯甲醚小于0.1％為反應(yīng)終點(diǎn)。加入抗氧化劑焦亞硫酸鈉0.2克，氮?dú)鈮簽V母液脫溶得到2-甲氧基-5-乙酰氨基苯胺80.6克，收率94.4％，hplc純度98.9％。實(shí)施例312-甲氧基-5-乙酰氨基苯胺的制備1000ml干燥瓶中加入100克2-硝基-4-乙酰氨基苯甲醚，400克乙酸乙酯，6克10％鈀碳，氮?dú)庵脫Q3次，通入氫氣，氫氣壓力0.05-0.2mpa，反應(yīng)自動(dòng)放熱，控制溫度30-40℃。加氫時(shí)間3-4小時(shí)。hplc中控至對(duì)硝基苯甲醚小于0.1％為反應(yīng)終點(diǎn)。加入抗氧化劑焦亞硫酸鈉0.2克，氮?dú)鈮簽V母液脫溶得到2-甲氧基-5-乙酰氨基苯胺80.1克，收率94.6％。產(chǎn)品純度98.4％。實(shí)施例322-甲氧基-5-乙酰氨基苯胺的制備500ml干燥瓶中加入50克2-硝基-4-乙酰氨基苯甲醚，200克回收甲醇(實(shí)施例11中回收得到)，3.0克10％鈀碳，氮?dú)庵脫Q3次，通入氫氣，氫氣壓力0.05-0.2mpa，反應(yīng)自動(dòng)放熱，控制溫度30-40℃。加氫時(shí)間3-4小時(shí)。hplc中控至對(duì)硝基苯甲醚小于0.1％為反應(yīng)終點(diǎn)。加入抗氧化劑焦亞硫酸鈉0.1克，氮?dú)鈮簽V母液脫溶得到2-甲氧基-5-乙酰氨基苯胺40.1克，收率94.7％。產(chǎn)品純度98.6％。實(shí)施例332-甲氧基-5-乙酰氨基苯胺的制備1000ml干燥瓶中加入100克2-硝基-4-乙酰氨基苯甲醚，400克乙醇，3克20％鈀碳，氮?dú)庵脫Q3次，通入氫氣，氫氣壓力0.05-0.2mpa，反應(yīng)自動(dòng)放熱，控制溫度30-40℃。加氫時(shí)間3-4小時(shí)。hplc中控至對(duì)硝基苯甲醚小于0.1％為反應(yīng)終點(diǎn)。加入抗氧化劑焦亞硫酸鈉0.2克，氮?dú)鈮簽V母液脫溶得到2-甲氧基-5-乙酰氨基苯胺80.64克，收率94.4％。hplc純度98.5％。實(shí)施例342-甲氧基-5-乙酰氨基苯胺的制備1000ml干燥瓶中加入100克2-硝基-4-乙酰氨基苯甲醚，400克乙醇，4克10％鈀碳，氮?dú)庵脫Q3次，通入氫氣，氫氣壓力0.05-0.2mpa，反應(yīng)自動(dòng)放熱，控制溫度30-40℃。加氫時(shí)間3-4小時(shí)。hplc中控至對(duì)硝基苯甲醚小于0.1％為反應(yīng)終點(diǎn)。加入抗氧化劑焦亞硫酸鈉0.2克，氮?dú)鈮簽V母液脫溶得到2-甲氧基-5-乙酰氨基苯胺80.4克，收率94.12％。hplc純度98.6％。對(duì)比實(shí)施例1在150ml的高壓釜內(nèi)依次加入2,6-二甲氧基硝基苯(10g，55mmol)，30ml無(wú)水乙醇，0.2g10％pd/c催化劑，沖入高純氫至1.0mpa后，室溫下反應(yīng)。當(dāng)氫氣壓力表不在下降視為反應(yīng)結(jié)束。過(guò)濾，濾液旋干，得白色固體6.7g，收率80％。當(dāng)前第1頁(yè)12