一種呋喃甲酸類化合物及其制備方法和應(yīng)用與流程

本發(fā)明屬于煙草化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種從煙草中首次提取得到的呋喃甲酸類化合物及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)：
煙草是世界上化學(xué)成分最為復(fù)雜的植物，次生代謝產(chǎn)物非常豐富，據(jù)1982年Dube和Green等報(bào)道，煙草中已鑒定出的化學(xué)成分就超過2549種，到2008年，Rodgman和perfetti的報(bào)道稱，煙草、煙草代用品以及卷煙煙氣中發(fā)現(xiàn)的化合物總數(shù)大約為8700種。目前，人們從煙草中鑒定出來的單體化學(xué)物質(zhì)就超過3000多種，而且還有許多成分尚未鑒定出來。煙草除主要用于卷煙抽吸用途外，還可從中提取多種有利用價(jià)值的化學(xué)成分，從中發(fā)現(xiàn)有開發(fā)利用價(jià)值的先導(dǎo)性化合物。呋喃類化合物在很多天然植物中存在，并且具有多種生物活性。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，該類化合物具有抗腫瘤，抗氧化，鈣內(nèi)流阻滯，血管緊張素II受體拮抗，腺苷Al受體拮抗，抗真菌、抗細(xì)菌活性和血小板聚集拮抗等藥理作用。由于苯呋喃類化合物具有如此廣譜的藥理活性，國(guó)內(nèi)外研究者對(duì)該類化合物進(jìn)行了深入的研究，除從天然產(chǎn)物中尋找該類化合物外，還經(jīng)過結(jié)構(gòu)修飾而得到具有更優(yōu)藥理活性的化合物。為了研究這類化合物的構(gòu)效關(guān)系，可進(jìn)一步研究和開發(fā)更多的呋喃類化合物，從中尋找有效的先導(dǎo)化合物和活性基團(tuán)。本發(fā)明從云南烤煙煙葉中分離得到了一種新的呋喃甲酸類化合物，該化合物至今尚未見到相關(guān)報(bào)道，值得一提的是該化合物具有顯著的抗煙草花葉病病毒活性。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的第一目的在于提供一種結(jié)構(gòu)新穎的呋喃甲酸類化合物；第二目的在于提供所述呋喃甲酸類化合物的制備方法；第三目的在于提供所述呋喃甲酸類化合物在制備抗煙草花葉病毒藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的第一目的是這樣實(shí)現(xiàn)的，所述呋喃甲酸類化合物是從煙葉中分離得到，其分子式為C14H14O5，具有下述結(jié)構(gòu)：該化合物的命名為5-(3＇-羥基-4＇-甲氧基-5＇-甲基苯基)-3-甲基-呋喃-2-甲酸，英文名為[5-(3＇-hydroxy-4＇-methoxy-5＇-methylphenyl)-3-methyl-furan-2-carboxylicacid]，為淺黃色膠狀物。本發(fā)明的第二目的是這樣實(shí)現(xiàn)的，所述呋喃甲酸類化合物是以烤煙煙葉為原料，經(jīng)浸膏提取、硅膠柱層析、高壓液相色譜分離步驟，具體為：A．浸膏提取:以煙葉為原料，將煙葉粉碎或切成小段，用60~100%的有機(jī)溶劑浸泡并提取3~5次，每次24h~72h，合并提取液、過濾，減壓濃縮成浸膏；B．硅膠柱層析：浸膏用有機(jī)溶劑溶解后，用浸膏重量比0.8~1.2倍的80~100目硅膠拌樣，再用浸膏重量比2~4倍量的160~300目硅膠干法裝柱進(jìn)行硅膠柱層析；以體積配為1:0~1:2的氯仿-丙酮溶液進(jìn)行梯度洗脫，收集各部分洗脫液并濃縮，合并相同的部分；C．高壓液相色譜分離：B步驟洗脫液的1:1部分進(jìn)一步用高壓液相色譜分離純化即得所述的呋喃甲酸類化合物。以上述方法制備的呋喃甲酸類化合物的結(jié)構(gòu)是通過以下方法測(cè)定出來的：本發(fā)明化合物為淺黃色膠狀物；紫外光譜(溶劑為甲醇),λmax(logε)306(2.70)、248(3.35)、210(3.74)；紅外光譜(溴化鉀壓片)νmax3418、3419、3023、2942、1687、1613、1582、1240、1120、1048cm-1；高分辨質(zhì)譜(HRESIMS)給出準(zhǔn)分子離子峰m/z285.0746[M+Na]+(計(jì)算值285.0739)。結(jié)合1H和13CNMR譜給出一個(gè)分子式C14H14O5，不飽和度為8。從化合物1的紅外光譜數(shù)據(jù)證實(shí)化合物中有-OH(3418cm-1)、–CO2H(br.3023cm-1),-CO2(1687cm-1)和芳環(huán)(1613和1582cm-1)官能團(tuán)?；衔锏暮舜殴舱駳渥V證實(shí)化合物中存在1個(gè)甲氧基(δH3.86s)、1個(gè)羧基(δH10.05)、3個(gè)芳香次甲基(δH6.21s、6.53s和6.68s)、兩個(gè)甲基(δH1.85s和2.39s)和1個(gè)酚羥基(δH10.68s)。其核磁共振碳譜也證實(shí)化合物中存在羧基碳(δC167.3s),兩個(gè)甲基碳(δC9.0q和18.2q),一個(gè)甲氧基碳(δC61.4q),3個(gè)芳香次甲基碳(δC105.8d、111.3d和124.1d)，4個(gè)sp2氧化的季碳(δC162.7s、156.9s、146.1s和155.2s)，以及3個(gè)sp2芳香季碳(δC103.0s、125.4s和127.2s)。根據(jù)H3-13(δH1.85)和C-2(δC162.7)、C-3(δC103.0)、C-4(δC105.8)和C-12(δC167.3)，H-4(δH6.21)和C-2(δC162.7)、C-3(δC103.0)、C-5(δC156.9)，以及(CO2H,δH10.05)和C-2(δC162.7)的HMBC相關(guān)(圖-3)證實(shí)化合物中存在3-甲基-呋喃甲酸結(jié)構(gòu)。進(jìn)一步從H-4(δH6.21)和C-6(δC125.4)，H-7(δH6.53)、H-11(δH6.68)和C-5(δC156.9)的HMBC相關(guān)證實(shí)有苯環(huán)取代在呋喃環(huán)的C-5位。其它取代基的位置，另1個(gè)甲基取代在C-10位可通過H3-14(δH2.39)和C-9(δC152.5)、C-10(δC127.2)和C-11(δC124.1)的HMBC相關(guān)確認(rèn)；甲氧基取代在C-9可由甲氧基氫(δH3.86)和C-9(δC152...