紫蘇酸衍生物、用于制備紫蘇酸衍生物的方法、藥物組合物、紫蘇酸衍生物的用途及癌癥治療方法與流程

技術(shù)特征：

1.一種化合物，其特征在于，所述化合物具有式(II)，

其中，反離子M⁺包括堿金屬或堿土金屬。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于，反離子M⁺為Na⁺(鈉)、K⁺(鉀)或Ca⁺²/2(鈣)。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的化合物，其特征在于，所述化合物包括式III的紫蘇酸鈉(NAP)

4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的化合物，其特征在于，所述化合物通過(guò)紫蘇酸和甲醇鈉(MeONa)的反應(yīng)獲得，其中溶劑是甲醇。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的化合物，其特征在于，使用酵母解脂耶羅威亞酵母(Yarrowia lipolytica)通過(guò)檸檬烯的生物轉(zhuǎn)化方法來(lái)獲得紫蘇酸。

6.一種用于獲得根據(jù)權(quán)利要求1-5中所限定的化合物的方法，其特征在于，所述紫蘇酸鹽根據(jù)途徑1通過(guò)單個(gè)步驟獲得，其中將溶解在相應(yīng)的醇特別是甲醇中的堿金屬甲醇鹽化合物特別是甲醇鈉加入到商購(gòu)的紫蘇酸中。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的用于獲得化合物的方法，其特征在于，將甲醇溶液中的甲醇鈉溶液(10％-30％)添加到紫蘇酸(AP)的甲醇溶液中，所述添加以受控方式、以適當(dāng)?shù)臐舛?、在攪拌和冰浴冷卻下進(jìn)行。

8.根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的用于獲得化合物的方法，其特征在于，所述化合物包括式III的紫蘇酸鈉(NAP)

9.一種用于獲得根據(jù)權(quán)利要求1-5中所限定的化合物的方法，其中，所述化合物根據(jù)途徑2在四個(gè)步驟中獲得，包括：步驟1，其包括細(xì)胞培養(yǎng)物生長(zhǎng)和足夠生物量的產(chǎn)生以開(kāi)始生物轉(zhuǎn)化；步驟2，其包括使用酵母產(chǎn)生特定的含氧衍生物特別是紫蘇醇和/或紫蘇酸的檸檬烯生物轉(zhuǎn)化；步驟3，其包括通過(guò)以下分離紫蘇酸(PA)：通過(guò)加入無(wú)機(jī)酸在培養(yǎng)基中沉淀，接著分離和純化固體，或通過(guò)由親脂性水不混溶的溶劑提取，或通過(guò)在紫蘇酸(PA)分離之后過(guò)濾與酸堿分配的組合；其特征在于，步驟4包括通過(guò)溶解在醇特別是甲醇中的堿金屬甲醇鹽特別是甲醇鈉的反應(yīng)用來(lái)自堿金屬或堿土金屬的陽(yáng)離子取代羧酸的氫獲得紫蘇酸鹽。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的用于獲得化合物的方法，其特征在于，將甲醇溶液中的甲醇鈉溶液(10％-30％)添加到紫蘇酸(AP)的甲醇溶液中，所述添加以受控方式、以適當(dāng)?shù)臐舛?、在攪拌和冰浴冷卻下進(jìn)行。

11.根據(jù)權(quán)利要求9或10所述的用于獲得化合物的方法，其特征在于，所獲得的化合物包括式III的紫蘇酸鈉(NAP)

12.一種藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物包括治療有效量的根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所限定的化合物以及適合用于人類的藥學(xué)上可接受的載體、佐劑和/或賦形劑。

13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的藥物組合物，其特征在于，所述組合物與也用作抗癌劑的另一種化合物組合使用。

14.根據(jù)權(quán)利要求1-5中所限定的式(II)的化合物的用途，其特征在于，所述化合物用于制備用于在溫血?jiǎng)游镏T如人類中產(chǎn)生抗癌作用的藥物。

15.根據(jù)權(quán)利要求1-5中所限定的化合物的用途，其特征在于，所述化合物用于制備用于治療與以下相關(guān)的疾病的藥物：非實(shí)體瘤，諸如白血病、多發(fā)性骨髓瘤、血液惡性腫瘤或淋巴瘤；以及實(shí)體瘤以及它們的轉(zhuǎn)移，諸如黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、肝細(xì)胞癌、成膠質(zhì)細(xì)胞瘤、甲狀腺癌、膽管腫瘤、骨腫瘤、胃腫瘤、腦/CNS腫瘤、頭頸腫瘤、肝腫瘤、腹部腫瘤、前列腺腫瘤、乳腺腫瘤、腎腫瘤、睪丸腫瘤、卵巢腫瘤、皮膚腫瘤、子宮頸腫瘤、肺腫瘤、子宮腫瘤、外陰腫瘤、子宮內(nèi)膜腫瘤、結(jié)腸直腸腫瘤、胰腺腫瘤、胸膜/腹膜腫瘤、膜腫瘤、涎腺腫瘤和表皮樣腫瘤。

16.根據(jù)權(quán)利要求1-5中所限定的化合物的用途，其特征在于，所述化合物用于制備用于癌癥治療、預(yù)防或形成抑制的藥物。

17.一種用于治療癌癥的方法，其特征在于，其以單一成分或與另一種不同的抗癌劑組合使用根據(jù)權(quán)利要求1-5中所限定的化合物。