e-環(huán)糊精衍生物，其制備，納米結(jié)構(gòu)，排鉛活性和應(yīng)用的制作方法

e-環(huán)糊精衍生物，其制備，納米結(jié)構(gòu)，排鉛活性和應(yīng)用的制作方法
【專(zhuān)利摘要】e-環(huán)糊精衍生物，其制備，納米結(jié)構(gòu)，排鉛活性和應(yīng)用。本發(fā)明公開(kāi)了式Ia-d代表的P-環(huán)糊精衍生物，式中R為L(zhǎng)-Met,L-Cys,L-Asp[Met-NHCH(CH20H)2]，L-Asp[Met-NHCH(CH20H)2]殘基，公開(kāi)了它們的制備方法，公開(kāi)了它們的納米結(jié)構(gòu)，公開(kāi)了它們與Pb(II)絡(luò)合的逐級(jí)穩(wěn)定常數(shù)，進(jìn)一步公開(kāi)了它們?cè)谛∈蟠姿徙U中毒模型上的排鉛作用。因而本發(fā)明闡明了P-環(huán)糊精衍生物衍生物Ia-d作為鉛驅(qū)排劑的臨床應(yīng)用前景。r-nhch2ch2nh-e-cdTa—rl_
【專(zhuān)利說(shuō)明】β -環(huán)糊精衍生物，其制備，納米結(jié)構(gòu)，排鉛活性和應(yīng)用 發(fā)明領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及Ia-d代表的β -環(huán)糊精衍生物，式中R為L(zhǎng)-Met，L-Cys， L-Asp [Met-NHCH (CH2OH) 2]，L-Asp [Met-NHCH (CH2OH) 2]殘基，涉及它們的制備方法，涉及它 們的納米結(jié)構(gòu)，涉及它們與Pb (II)絡(luò)合的逐級(jí)穩(wěn)定常數(shù)，進(jìn)一步涉及它們?cè)谛∈蟠姿徙U中 毒模型上的排鉛作用。因而本發(fā)明闡明了 β-環(huán)糊精衍生物Ia-d作為鉛驅(qū)排劑的臨床應(yīng) 用前景。本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域。

【背景技術(shù)】
[0002] 鉛給我們帶來(lái)重金屬污染的問(wèn)題。鉛對(duì)環(huán)境的污染途徑幾乎遍布整個(gè)人類(lèi)生存空 間，它通過(guò)汽車(chē)尾氣，含鉛容器，化妝品，工業(yè)廢氣，玩具和家庭裝飾材料等方式傳播到我們 體內(nèi)，經(jīng)過(guò)呼吸系統(tǒng)，消化系統(tǒng)及皮膚進(jìn)入我們的血液循環(huán)，從而對(duì)我們的組織器官產(chǎn)生毒 副作用。臨床上經(jīng)常使用的驅(qū)鉛治療藥物（青霉胺等）或由于金屬離子絡(luò)合選擇性差，或 由于對(duì)器官毒副作用，或會(huì)排出人體必需金屬元素，不能用以預(yù)防鉛中毒。尋找安全，可口 月艮，毒副作用小，鉛螯合能力強(qiáng)，不影響人體必需金屬元素的鉛中毒解毒劑有明確的應(yīng)用前 旦 -5^ 〇
[0003] 在鉛中毒解毒劑研究中，發(fā)明人認(rèn)識(shí)到含羥基和巰基的化合物可有效地驅(qū)排鉛。 發(fā)明人用2-氨基-1，3-丙二醇治療鉛中毒小鼠，發(fā)現(xiàn)除腦鉛和血鉛驅(qū)排活性?xún)?yōu)異外，對(duì)其 它器官的鉛也有一定的驅(qū)排作用。發(fā)明人進(jìn)一步認(rèn)識(shí)到，β -環(huán)糊精（β -CD)對(duì)鉛有潛在的 驅(qū)排作用，并可以形成納米結(jié)構(gòu)。根據(jù)這些認(rèn)識(shí)，發(fā)明人以乙二胺為連接臂將L-Met，L-Cys 和2-氨基-1，3_丙二醇接到β-⑶上。這樣得到的化合物的突出創(chuàng)造性在于，1)有效地驅(qū) 排器官中蓄積的鉛及血鉛；2)不影響人體必需的微量元素；3)形成納米結(jié)構(gòu)，有利于體內(nèi) 輸送。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的第一個(gè)內(nèi)容是提供Ia-d代表的新型排鉛劑。
[0005] R-NHCH2CH2NH-^-Cd Ia-d
[0006] 本發(fā)明的第二個(gè)內(nèi)容是提供Ia-d代表的新型排鉛劑的制備方法，包括以下步驟：
[0007] 1)在80°C下進(jìn)行微波加速反應(yīng)4h，使得6-對(duì)甲苯磺酰-β -⑶與乙二胺反應(yīng)生成 β -⑶-乙二胺；
[0008] 2)將叔丁氧醜-L-Met，叔丁氧醜-L-Cys，叔丁氧醜-L-Asp [Met-NHCH (CH2OH) 2]，叔 丁氧酰-L-Asp[Met-NHCH(CH2OH)2]做成N-羥基琥珀?；顫婖ィ倥cβ-CD-乙二胺反應(yīng)， 三氟乙酸脫保護(hù)，生成L-甲硫氨酰二乙胺-β -⑶(Ia)，L-半胱氨酰二乙胺-β -⑶(Ib)， L-天冬氨酰（甲硫氨酰-2-氨基-1，3-丙二醇）二乙胺-β-⑶(Ic)，L-天冬氨酰（半胱 氨酰-2-氨基-1,3-丙二醇）二乙胺-β -CD(Id)。
[0009] 本發(fā)明的第三個(gè)內(nèi)容的是測(cè)定Ia-d代表的新型排鉛劑的的納米結(jié)構(gòu)。
[0010] 本發(fā)明的第四個(gè)內(nèi)容的是測(cè)定Ia-d與鉛的絡(luò)合作用。
[0011] 本發(fā)明的第五個(gè)內(nèi)容的是測(cè)定Ia-d代表的新型排鉛劑的排鉛活性。
[0012] 本發(fā)明的第六個(gè)內(nèi)容的是測(cè)定Ia-d代表的新型排鉛劑對(duì)體內(nèi)的微量元素的影 響。

【專(zhuān)利附圖】

【附圖說(shuō)明】
[0013] 圖IL-甲硫氨酰二乙胺-β -⑶（Ia)，L-半胱氨酰二乙胺-β -⑶（Ib)，L-天冬氨 酰（甲硫氨酰-2-氨基-1，3-丙二醇）二乙胺-β-⑶(Ic)，L-天冬氨酰（半胱氨酰-2-氨 基-1，3-丙二醇）二乙胺-β-⑶(Id)的合成路線(xiàn)圖。
[0014] 圖2L-甲硫氨酰二乙胺-β -⑶(Ia)濃度為KT9M的透射電鏡照片。
[0015] 圖3L-半胱氨酰二乙胺-β -⑶(Ib)濃度為KT9M的透射電鏡照片。
[0016] 圖4L-天冬氨酰（甲硫氨酰-2-氨基-1，3-丙二醇）二乙胺-β -⑶(Ic)濃度為 KT9M的透射電鏡照片。
[0017] 圖5L-天冬氨酰（半胱氨酰-2-氨基-1，3-丙二醇）二乙胺-β-⑶(Id)濃度為 KT9M的透射電鏡照片。 實(shí)施例
[0018] 為了進(jìn)一步闡明本發(fā)明，下面給出一系列實(shí)施例。必須指出的是，這些實(shí)施例完全 是例證性的。給出這些實(shí)施例的目的是為了充分明示本發(fā)明的意義和內(nèi)容，決不對(duì)本發(fā)明 造成任何形式的限制。
[0019] 實(shí)施例1制備叔丁氧酰-L-甲硫氨酰絲氨酸甲酯
[0020] 在冰浴下，996mg (4mmol) Boc-L-Met 用無(wú)水 THF 溶解，加入 540mg (4mmol) 1-輕基 苯并三唑（HOBt)，加入988mg (4. 8mmol) DCC活化0. 5h。將684mg (4. 4mmol)絲氛酸甲醋鹽 酸鹽溶于無(wú)水四氫呋喃中，用N-甲基嗎啉（NMM)調(diào)pH8,將混合液加入反應(yīng)瓶?jī)?nèi)，再用NMM 調(diào)PH8,撤去冰浴，室溫反應(yīng)。TLC監(jiān)測(cè)原料斑點(diǎn)消失，將反應(yīng)液過(guò)濾，減壓濃縮，用乙酸乙酯 溶解，過(guò)濾，酯層用飽和碳酸氫鈉溶液洗3次，飽和氯化鈉溶液3次，5 %硫酸氫鉀洗3次，飽 和氯化鈉3次，5 %碳酸氫鈉洗3次，飽和氯化鈉洗3次，酯層用無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，濾液 減壓濃縮至干。得980mg(70%)標(biāo)題化合物，為無(wú)色透明油狀物。
[0021] 實(shí)施例2制備叔丁氧酰甲硫氨酰-2-氨基-1，3-丙二醇
[0022] 冰浴下，將 700mg(2mmol) Boc-Met-Ser-OMe 用 THF 溶解，緩慢滴力卩至Ij 83. 2mg(2. 2mmol)的NaBH4的THF懸浮中，反應(yīng)混合物于室溫下攪拌，TLC檢測(cè)。反應(yīng)完成 后，用IM的鹽酸調(diào)pH7左右，過(guò)濾，減壓濃縮至干，殘留物用甲醇磨洗，過(guò)濾，濾液減壓濃縮 得到的無(wú)色油狀物經(jīng)硅膠柱層析純化（CH 2Cl2 : MeOH= 10 : 1)得386mg (60 % )標(biāo)題化 合物，為無(wú)色油狀物。ESI-MS (m/e) 323 [M+H]+ !1H-NMR (300MHz，DMS0-d6) : δ /ppm = 7. 38 (d， J = 8. 1Hz, 1H) ,6. 93(d, J = 7. 8Hz, 1H), 4. 60-4. 63 (t, J = 6. 0Hz, 2H), 3. 99 (m, 1H), 3. 66-3. 72 (m, 1H), 3. 39-3. 42 (m, 4H), 2. 43 (t, J = 15. 0Hz, 2H), 2. 03 (s, 3H), I. 71-1. 91 (m, 2H)，I. 38(s，9H)。
[0023] 實(shí)施例3制備叔丁氧酰半胱（芐硫醚）氨酰-2-氨基-1，3-丙二醇
[0024] 按照實(shí)施例2的方法，從300mg (0. 73mmol)的叔丁氧酰半胱（芐硫醚）氨酰絲氨酸 甲酯得 151. 4mg(54% )標(biāo)題化合物，為無(wú)色固體。ESI-MS(m/e)385[M+H]+ jH-NMRGOOMHz， DMS0-d6) : δ /ppm = 7· 38 (d，J = 8. 1Hz，1H)，7· 14 (m，5H)，4· 82 (m，1H)，3· 70-3. 85 (m，7H)， 2· 82-3. 02 (dd，2Η)，I. 38 (s，9Η)。
[0025] 實(shí)施例4制備甲硫氨酰-2-氨基-I，3-丙二醇
[0026] 在冰浴下，將300mg(0. 9mmol)Boc-Met-NHCH(CH20H)2與2mL氯化氫的乙酸乙酯溶 液（4M)混合，室溫?cái)嚢?小時(shí)，TLC顯示原料點(diǎn)消失，停止反應(yīng)。減壓去除氯化氫。殘留物 用乙酸乙酯溶解并減壓去除乙酸乙酯。該操作重復(fù)三次。殘留物用乙醚溶解并減壓去除 乙醚。該操作重復(fù)三次。殘留物用甲醇/乙醚析晶，得200mg(97.1%)標(biāo)題化合物，為無(wú) 色粉末。ESI-MS (m/e) 223 [M+H]+ !1H-NMR(300MHz，DMS0-d6) : δ /ppm = 8. 41 (d，J = 7. 5Hz， 2H)，4· 76(s，1H)，3· 84(t，J = 12. 3Hz，1H)，3· 74(q，J = 16. 2Hz，1H)，3· 38-3. 45 (m，4H)， 2. 47-2. 51 (m，2H)，2. 05 (s，3H)，I. 95-2. 02 (m，2H)。
[0027] 實(shí)施例5制備半胱氨酰-2-氨基-1，3-丙二醇
[0028] 在冰浴下，將IOOmg (0· 26mmol)叔丁氧酰-半胱（芐硫醚）氨酰-2-氨基-1，3-丙 二醇與ImL三氟甲磺酸混合，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)2小時(shí)，TLC顯示原料點(diǎn)消失，停止反應(yīng)。加冰 乙醚，析出的產(chǎn)物用乙醚磨洗3次，過(guò)濾，得39. 3mg (78. 0% )標(biāo)題化合物，為黃色油狀物。 ESI-MS(m/e)195[M+H]+〇
[0029] 實(shí)施例6制備6-對(duì)甲苯磺酰-β -⑶的合成
[0030] 將5g(4. 4mmol)的β -⑶和I. 3g(6. 8mmol)的對(duì)甲苯磺酰氯分散于120mL蒸饋水 中，室溫?cái)嚢?h，加入20mL NaOH水溶液（10 % )，混懸液逐漸變澄清，TLC檢測(cè)反應(yīng)進(jìn)程， 20min后除去不溶物，收集濾液，用氯化銨調(diào)節(jié)pH8,4°C放置過(guò)夜，析出無(wú)色固體，過(guò)濾，濾 餅用蒸餾水洗3次，60°C熱水洗3次。得到2. 2g(44% )標(biāo)題化合物，為無(wú)色固體。
[0031] 實(shí)施例7制備β -CD-乙二胺
[0032] 將I. 4g(l. Immol)的6-對(duì)甲苯磺酰-β -⑶和6mL乙二胺加入到聚四氟乙烯反應(yīng) 罐內(nèi)，并且加入15mL無(wú)水DMF，采用微波加速反應(yīng)80°C，TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程，反應(yīng)4h后，原 料點(diǎn)消失，將反應(yīng)液慢慢滴加到IOOOmL丙酮中，使其分散均勻，過(guò)濾，濾餅用3 : 1至5 : 1 的甲醇和水混合體系溶解，用甲醇-水-丙酮重析晶至少5次，得650mg(30% )標(biāo)題化合 物，為無(wú)色固體。
[0033] 實(shí)施例8制備叔丁氧酰甲硫氨酰二乙胺-β -⑶
[0034] 將 4. 5g(18. 05mmo 1)的 Boc-Met 與 2. 7g (23. 47mmo1)的 N-輕基玻拍醜亞胺 (HOSu)混合，加無(wú)水DMF溶解，冰浴下加入4. 46g(21. 66mmol)用DMF溶解好的DCC，室溫 下反應(yīng)，TLC檢測(cè)，待原料點(diǎn)消失后，加2gi3-CD-乙二胺，TLC檢測(cè)反應(yīng)，待反應(yīng)結(jié)束后，濃 縮DMF，甲醇溶解直接拌樣，用硅膠柱層析純化（異丙醇：氨水：水體，3 : 1 : 0.4)得 120mg(10% )標(biāo)題化合物，為無(wú)色固體。ESI-MS(m/e) 1408[M+H]+; 1H-NmrGOOMHz, D2O): δ /ppm = 7. 98 (s，1H)，4. 96-5. 05 (m，7H)，4. 22-4. 42 (m，2H)，3. 67-3. 92 (m，40H)，3. 58 (m， 12H)，3. 23-3. 45 (m，9H)，2. 40-2. 52 (m，4H)，2. 28-2. 39 (m，2H)，2. 05 (s，3H)，I. 85-1. 94 (m， 2H) ;1. 49(s，9H)。
[0035] 實(shí)施例9制備甲硫氨酰二乙胺-β -⑶（Ia)
[0036] 將120mg(0. 085mmol)的叔丁氧酰-甲硫氨酰二乙胺-β -⑶固體中加2mL三氟 醋酸（TFA)，冰浴下反應(yīng)，TLC監(jiān)測(cè)（異丙醇：氨水：水=3 : 1 : 0.6)，3h后反應(yīng)完全， 加50mL冰冷的乙醚，使其析出固體，過(guò)濾，濾餅再用乙醚磨洗2次，甲醇-乙醚析晶，得到 的無(wú)色固體經(jīng)Sephadex GlO除鹽，凍干后得到95mg(86% )標(biāo)題化合物，為無(wú)色固體。Mp : 262. 1-263. l°C;[a ]D25 = -47 . 7 (c = 0· 44,水）；ESI-MS(m/e) 1308[M+H]+ jH-NMRGOOMHz， D2O) : δ /ppm = 7. 96 (s，1H)，4. 98-5. 04 (m，7H)，4. 02-4. 09 (m，2H)，3. 70-3. 92 (m，40H)， 3. 58 (m，12H)，2. 41-2. 73 (m，4H)，2. 18-2. 41 (m，2H)，2. 06-2. 15 (m，2H)，2. 04 (s，3H)。
[0037] 實(shí)施例10制備半胱氨酰二乙胺-β -⑶(Ib)
[0038] 按照實(shí)施例9的方法，從IOOmg(0. 073mmol)叔丁氧酰半胱氨酰二乙胺-β -⑶得 85.8mg(92% )標(biāo)題化合物，為無(wú)色固體。Mp :233-234°C;[a]D25 = -22 . 9 (c = 0.48,水）； Esi-MS(HiZe)UTg[I^H]+JH-NMR(SOOMHzjD2O) : δ/ppm = 7.97-8. 17(m，lH)，5.01(s，7H)， 3. 81 (m，27H)，3. 54 (m，24H)，3. 18-3. 42 (m，9H)，2. 51-2. 72 (m，2H)，2. 26-2. 51 (m，2H)。
[0039] 實(shí)施例9制備天冬氨酰（甲硫氨酰-2-氨基-1，3_丙二醇）二乙胺-β-⑶(Ic)
[0040] 按照實(shí)施例9的方法，從120mg (0. 075mmol)叔丁氧酰天冬氨酰（甲硫氨酰-2-氨 基-1，3-丙二醇）二乙胺-β-⑶得95.4mg(85% )標(biāo)題化合物，為無(wú)色固體。Mp: 270. 4-280. (TC;[a ]D25 = -29 . 6 (c = 0· 56,水）；ESI-MS(m/e) 1497[M+H]+ jH-NMRGOOMHz， D2O) : δ /ppm = 8. 04 (m，1H)，4. 97 (s，7H)，4. 07-4. 42 (m，3H)，3. 81 (m，40H)，3. 50 (m， 17H)，3. 25(m，7H)，2. 70-3. 00 (m，5H)，2. 62(s，3H)，2. 14-2. 45(m，4H)，I. 97-2. 13(m， 2H) I. 67-1. 90(m，2H)。
[0041] 實(shí)施例10制備天冬氨酰（半胱氨酰-2-氨基-I，3-丙二醇）二乙胺-β -⑶(Id)
[0042] 按照實(shí)施例9的方法，從IOOmg (0· 064mmol)叔丁氧酰天冬氨酰（半胱氨酰-2-氨 基-1，3-丙二醇）二乙胺-β-CD得73. 2mg(78%)標(biāo)題化合物，為無(wú)色固體。Mp :234-235°C; [a ]D25 = -44. 6 (c = 0· 48,水）；ESI-MS(m/e) 1468[M+H]+ ^H-NMRGOOMHz，D2O) : δ /ppm = 7· 98 (m，1H)，4· 96 (d，J = 3Hz，7H)，4· 26 (m，3H)，3· 77 (m，26H)，3· 05-3. 62 (m，29H)，2· 88 (m， 5H)，2. 36 (m，2H)，3. 65-3. 73 (m，4H)，I. 15-1. 92 (m，5H)。
[0043] 實(shí)驗(yàn)例I評(píng)價(jià)Ia-d的排鉛活性
[0044] 取72只體重為18-20g的健康ICR雄性小鼠，腹腔注射（0. lmL/10g)用去離子水 配成醋酸鉛水溶液，劑量是8. 2mg Pb(CH3CO2)2 ·3Η20/1^，連續(xù)注射7天，停止染毒，將實(shí)驗(yàn)動(dòng) 物隨機(jī)分成6組，每組12只。所有動(dòng)物在48h之后開(kāi)始灌胃，陽(yáng)性對(duì)照組用青霉胺（D-PA) 灌胃，齊Ll量為0. 4mmol/kg。治療組用Ia-d灌胃，齊[J量為lOnmol/kg,空白組對(duì)照組用生理鹽 水灌胃，劑量為2ml/kg。
[0045] 每日給藥a之后，開(kāi)始收集小鼠24h尿液和糞便；持續(xù)7天，每日1組小鼠的尿， 糞分別作為一個(gè)樣本。最后一次給藥24h之后，摘除小鼠眼球取全血后，脫頸處死，觀(guān)察內(nèi) 臟變化，分離并取出腦，心臟，肝，腎，脾及左側(cè)股骨，與全血一并作為樣本。
[0046] 所有生物樣本均用HNO3 : H202 (2 : 1)在MARS-xpress微波硝解儀中硝化至成澄 清溶液，轉(zhuǎn)移至IOmL容量瓶中，用三蒸水定容，用Varian ICP-700ES電感耦合等離子光譜 儀測(cè)定樣本中鉛及其它微量元素的含量。
[0047] 將Varian ICP-700ES電感耦合等離子體發(fā)射光譜所測(cè)樣本中金屬離子濃度進(jìn)行 數(shù)據(jù)處理，計(jì)算出每克樣本中鉛含量（尿?yàn)槊亢辽龢颖局秀U含量），進(jìn)行統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)。各組織 中的鉛的含量（μ g/g)列入表1和表1續(xù)，糞和尿中鉛的含量（μ g/g糞或尿μ g/mL)列入 表2。結(jié)果表明，Ia-d對(duì)不同臟器均有良好的驅(qū)排效果，特別是對(duì)腎鉛的驅(qū)排效果明顯。
[0048] 表I Ia-d治療的鉛中毒小鼠器官中鉛的蓄積量
[0049]

【權(quán)利要求】
1. 式Ia-d代表的L-甲硫氨酰二乙胺-β-⑶(Ia)，L-半胱氨酰二乙胺-β-⑶(Ib)， L-天冬氨酰（甲硫氨酰-2-氨基-1，3-丙二醇）二乙胺-β-⑶(Ic)，L-天冬氨酰（半胱 氨酰-2-氨基-1，3-丙二醇）二乙胺-β -⑶(Id)。 R-NHCH2CH2NH-^-Cd Ia-d。
2. 權(quán)利要求1的L-甲硫氨酰二乙胺-β-⑶(Ia)，L-半胱氨酰二乙胺-β-⑶(Ib)， L-天冬氨酰（甲硫氨酰-2-氨基-1，3-丙二醇）二乙胺-β-⑶(Ic)，L-天冬氨酰（半胱 氨醜-2-氨基-1，3-丙二醇）二乙胺-β-⑶(Id)的制備方法，該方法包括以下步驟： 1) 在80°C下進(jìn)行微波加速反應(yīng)4h，使得6-對(duì)甲苯磺酰-β -⑶與乙二胺反應(yīng)生成 β -⑶-乙二胺； 2) 將叔丁氧醜-LHVIet，叔丁氧醜-L-Cys，叔丁氧醜-L-Asp [Met-NHCH (CH2OH) 2]，叔丁氧 酰-L-Asp [Met-NHCH (CH2OH) 2]做成N-羥基琥珀酰活潑酯，再與β -CD-乙二胺反應(yīng)，三氟乙 酸脫保護(hù)，生成L-甲硫氨酰二乙胺-β -⑶(Ia)，L-半胱氨酰二乙胺-β -⑶(Ib)，L-天冬氨 酰（甲硫氨酰-2-氨基-1，3-丙二醇）二乙胺-β-⑶(Ic)，L-天冬氨酰（半胱氨酰-2-氨 基 _1，3_ 丙二醇）二乙胺-P-CD(Id)。
3. 權(quán)利要求1的L-甲硫氨酰二乙胺-β-⑶(Ia)，L-半胱氨酰二乙胺-β-⑶(Ib)， L-天冬氨酰（甲硫氨酰-2-氨基-1，3-丙二醇）二乙胺-β-⑶(Ic)，L-天冬氨酰（半胱 氨酰-2-氨基-1，3-丙二醇）二乙胺-β-⑶(Id)的納米結(jié)構(gòu)。
4. 權(quán)利要求1的L-甲硫氨酰二乙胺-β-⑶(Ia)，L-半胱氨酰二乙胺-β-⑶(Ib)， L-天冬氨酰（甲硫氨酰-2-氨基-1，3-丙二醇）二乙胺-β-⑶(Ic)，L-天冬氨酰（半胱 氨酰-2-氨基-1，3-丙二醇）二乙胺-β-⑶(Id)的排鉛活性。
5. 權(quán)利要求1的L-甲硫氨酰二乙胺-β-⑶(Ia)，L-半胱氨酰二乙胺-β-⑶(Ib)， L-天冬氨酰（甲硫氨酰-2-氨基-1，3-丙二醇）二乙胺-β-⑶(Ic)，L-天冬氨酰（半胱 氨酰-2-氨基-1,3-丙二醇）二乙胺-β-⑶(Id)作為排鉛劑的用途。
【文檔編號(hào)】C08B37/16GK104211836SQ201310225692
【公開(kāi)日】2014年12月17日 申請(qǐng)日期:2013年6月5日 優(yōu)先權(quán)日:2013年6月5日
【發(fā)明者】彭師奇, 趙明, 王玉記, 吳建輝, 郝程杰 申請(qǐng)人:首都醫(yī)科大學(xué)