生物可降解的交聯(lián)型聚合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及醫(yī)療器械領(lǐng)域。具體而言，本發(fā)明提供一種生物可降解的交聯(lián)型聚合物，其是由帶有兩個(gè)或更多個(gè)手臂的可降解聚合物預(yù)聚體在其末端引入可交聯(lián)活性基團(tuán)后，再經(jīng)熱聚合和/或光照射處理得到的交聯(lián)型聚合物網(wǎng)絡(luò)。本發(fā)明還提供一種本發(fā)明交聯(lián)型聚合物的制備方法，其包括：通過(guò)開(kāi)環(huán)聚合，將環(huán)狀單體和引發(fā)劑合成帶有兩個(gè)或更多個(gè)手臂的生物可降解聚合物預(yù)聚體；引入可交聯(lián)活性基團(tuán)，得到可交聯(lián)的聚合物預(yù)聚體；通過(guò)熱聚合和/或光照射處理進(jìn)行交聯(lián)聚合，得到交聯(lián)型聚合物網(wǎng)絡(luò)。本發(fā)明交聯(lián)型聚合物的彈性模量在10MPa和4,500MPa之間，降解速率在3個(gè)月和36月之間，反應(yīng)簡(jiǎn)單，容易制備，且適用于醫(yī)療領(lǐng)域。
【專利說(shuō)明】生物可降解的交聯(lián)型聚合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)療器械領(lǐng)域。更具體而言，本發(fā)明涉及生物可降解的交聯(lián)型聚合物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]從20世紀(jì)70年代以來(lái)，生物可降解高分子材料在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域得到廣泛的應(yīng)用，尤其在可降解手術(shù)縫合線，醫(yī)用粘合劑，可降解骨固定件，藥物緩釋，以及近年來(lái)開(kāi)展的可降解支架研究等領(lǐng)域。
[0003]生物可降解高分子材料分為熱塑性和交聯(lián)型。熱塑性可降解高分子材料具有長(zhǎng)鏈線性分子結(jié)構(gòu)，這類(lèi)材料在合適的溶劑中可溶解，可通過(guò)注射擠出等常規(guī)加工手段加工成型，容易加工。但是，熱塑性高分子材料的明顯缺點(diǎn)是力學(xué)松弛行為。
[0004]交聯(lián)型聚合物是在單體聚合過(guò)程中加入交聯(lián)劑或在線性聚合物中引入可交聯(lián)活性基團(tuán)，之后通過(guò)輻射，紫外照射，熱聚合等方法引起線型聚合物鏈上的活性基團(tuán)發(fā)生分子鏈間的反應(yīng)從而形成三維網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)。交聯(lián)型聚合物在合適的溶劑中只能溶脹而不能溶解，需要特殊的加工設(shè)備加工成型，或在交聯(lián)前模塑成型后再進(jìn)行交聯(lián)反應(yīng)。和線型聚合物相t匕，交聯(lián)型聚合物具有結(jié) 構(gòu)和尺寸穩(wěn)定的特點(diǎn)，能夠減少聚合物的應(yīng)力松弛行為，但是加工成型需要特殊的設(shè)備和技術(shù)。
[0005]在過(guò)去的研究中，合成交聯(lián)型聚合物的主要目的是合成水凝膠或者是研究材料的形狀記憶行為。往往要通過(guò)多個(gè)步驟合成交聯(lián)型聚合物的預(yù)聚體，過(guò)程復(fù)雜難控制，只適合于實(shí)驗(yàn)室的學(xué)術(shù)研究。合成過(guò)程中的原料或副產(chǎn)物很難徹底清除，有毒性，因而沒(méi)有考慮到這些材料在醫(yī)用領(lǐng)域的應(yīng)用。
[0006]參考文獻(xiàn)I和2中，作者介紹了利用甲基丙烯酸酰氯在四氫呋喃(或者2-氯乙烷)和以過(guò)量的三乙胺為催化劑的條件下合成了可光學(xué)或熱交聯(lián)的聚己內(nèi)酯交聯(lián)劑，繼而以聚己內(nèi)酯為交聯(lián)劑合成了聚丙烯酸丁酯交聯(lián)型聚合物，并研究了材料的形狀記憶行為。在反應(yīng)過(guò)程中，甲基丙烯酸酰氯和過(guò)量的三乙胺會(huì)發(fā)生副反應(yīng)，而且在合成的產(chǎn)物中殘留的三乙胺鹽酸鹽很難完全去除。同樣，該作者在專利文獻(xiàn)3的權(quán)利要求1和17中，提到交聯(lián)型形狀記憶高分子材料。該專利申請(qǐng)主要請(qǐng)求保護(hù)形狀記憶高分子材料，而且至少含有兩個(gè)軟的聚合物鏈段。其中舉例的交聯(lián)型聚合物的彈性模量只有71MPa。聚合物和參考文獻(xiàn)I和2中相同，材料中只有交聯(lián)劑部分可降解，而占聚合物大部分的丙烯酸丁酯部分不降解。合成交聯(lián)型聚合物的預(yù)聚體的方法和參考文獻(xiàn)I和2中的方法也相同，要經(jīng)過(guò)多個(gè)合成步驟，面臨著副反應(yīng)物的殘余，和使用大量溶劑等問(wèn)題。
[0007]專利文獻(xiàn)4的權(quán)利要求1和12中提到交聯(lián)型可降解聚合物，聚合物基于以丙三醇和雙官能團(tuán)的二酸為單體縮聚的聚合物，而且聚合物彈性模量很低，(5MPa。
[0008]專利文獻(xiàn)5介紹了一種交聯(lián)聚酯彈性體，但該聚合物的彈性模量非常低，小于
1.5MPa0
[0009]由此可見(jiàn)，現(xiàn)有技術(shù)的交聯(lián)型聚合物不能滿足開(kāi)發(fā)醫(yī)學(xué)器件對(duì)材料的力學(xué)性能、生物相容性、可控降解等方面的要求，其合成條件的繁瑣和大量溶劑的使用也對(duì)規(guī)模化可控生產(chǎn)提出了很大的挑戰(zhàn)，因而存在對(duì)新型生物可降解的交聯(lián)型聚合物及其制備方法的需求，該新型交聯(lián)型聚合物具有高的彈性模量，合成反應(yīng)簡(jiǎn)單，容易制備，且適用于醫(yī)療領(lǐng)域。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0010]為了克服現(xiàn)有技術(shù)缺陷，解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明提供一種新型生物可降解的交聯(lián)型聚合物及其制備方法。
[0011]具體而言，本發(fā)明提供一種生物可降解的交聯(lián)型聚合物，其是由帶有兩個(gè)或更多個(gè)(n)手臂的可降解聚合物材料在其末端引入可交聯(lián)活性基團(tuán)后，再經(jīng)熱聚合和/或光照射處理得到的交聯(lián)型聚合物網(wǎng)絡(luò)，彈性模量在IOMPa和4，500MPa之間，降解速率在3個(gè)月和36月之間。
[0012]在一個(gè)具體的實(shí)施方案中，帶有兩個(gè)或更多個(gè)手臂的可降解聚合物材料選自:n手臂左旋聚乳酸，n手臂左旋丙交酯和乙交酯的共聚物，n手臂左旋丙交酯和右旋丙交酯的共聚物，n手臂左旋丙交酯和消旋丙交酯的共聚物，n手臂左旋丙交酯和e -己內(nèi)酯的共聚物，n手臂左旋丙交酯和三甲基碳酸酯的共聚物，n手臂消旋型聚乳酸，n手臂消旋型丙交酯和乙交酯的共聚物，n手臂消旋型丙交酯和e -己內(nèi)酯的共聚物，n手臂消旋型丙交酯和三甲基碳酸酯的共聚物，n手臂聚e-己內(nèi)酯，n手臂e-己內(nèi)酯和乙交酯的共聚物，n手臂e -己內(nèi)酯和三甲基碳酸酯的共聚物，其中n=2，3，或4，以及第二共聚單體的含量在1%到80%之間。
[0013]在一個(gè)具體的實(shí)施方案中，手臂端基選自羥基、氨基或者羧基，優(yōu)選羥基。
[0014]在一個(gè)具體的實(shí)施方案中，可交聯(lián)活性基團(tuán)通過(guò)與含有官能團(tuán)，包括但不限于酸酐，酸，酰氯，異氰酸酯，·環(huán)氧丙烷等官能團(tuán)的丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯反應(yīng)而引入，例如甲基丙烯酸酐，甲基丙烯酸異氰基乙酯和甲基丙烯酸環(huán)氧丙酯等。
[0015]在一個(gè)具體的實(shí)施方案中，帶有兩個(gè)或更多個(gè)(n)手臂的可降解聚合物通過(guò)加入含有兩個(gè)或更多個(gè)(n)羥基的引發(fā)劑來(lái)控制手臂數(shù)目。
[0016]在一個(gè)具體的實(shí)施方案中，引發(fā)劑選自含有2個(gè)羥基的引發(fā)劑，特別是乙二醇，1，4-丁二醇，正十烷二醇，三丙二醇，三乙二醇，三乙二醇二甲基丙烯酸酯，三乙二醇二甲醚，三乙二醇單-11-巰基十一烷基醚，三乙二醇單丁醚，三乙二醇甲基醚甲基丙烯酸酯，分子量為100-10,000的聚乙二醇(PEG)，分子量為100-10,000的聚(四氫呋喃)二醇(polyTHF)，分子量為100-10，000的聚(e-己內(nèi)酯)二醇(PCL);含有三個(gè)羥基的引發(fā)劑包括但不限于聚己內(nèi)酯三醇(分子量300，900)，三羥基聚氧化丙烯醚，1，2，3-庚三醇，1，2，6-己三醇，三羥甲基丙烷，3-甲基-1，3，5-戊三醇；以及含有四個(gè)羥基的引發(fā)劑如1，2，7，8-辛烷四醇，丙氧化季戊四醇，雙季戊四醇，季戊四醇。
[0017]本發(fā)明還提供一種本發(fā)明交聯(lián)型聚合物的制備方法，其包括:
[0018](I)通過(guò)開(kāi)環(huán)聚合，將環(huán)狀聚合物單體、引發(fā)劑和催化劑合成帶有兩個(gè)或更多個(gè)(n)手臂的生物可降解聚合物預(yù)聚體；
[0019](2)在生物可降解聚合物預(yù)聚體的末端基，例如加入甲基丙烯酸酐或者甲基丙烯酸異氰基乙酯，通過(guò)化學(xué)反應(yīng)，引入可交聯(lián)活性基團(tuán)，得到可交聯(lián)的聚合物預(yù)聚體；
[0020](3)通過(guò)熱聚合和/或光照射處理，進(jìn)行交聯(lián)聚合，得到交聯(lián)型聚合物網(wǎng)絡(luò)。[0021]在一個(gè)具體實(shí)施方案中，聚合物預(yù)聚體的分子量在2，000到100，000之間，優(yōu)選在
5,000到 50，000 之間。
[0022]在一個(gè)具體實(shí)施方案中，交聯(lián)聚合是在成型過(guò)程中或成型后通過(guò)光照射和/或熱聚合的交聯(lián)聚合。
[0023]在一個(gè)具體實(shí)施方案中，催化劑為辛酸亞錫，含量在萬(wàn)分之一到千分之一之間，優(yōu)選在萬(wàn)分之一到千分之一之間。
[0024]本發(fā)明通過(guò)開(kāi)環(huán)聚合的方法合成可降解的高分子材料預(yù)聚體，該預(yù)聚體是線型或星形結(jié)構(gòu)，在分子鏈的末端帶有兩個(gè)或兩個(gè)以上羥基、氨基或者羧基，主要是羥基。當(dāng)開(kāi)環(huán)聚合的熔融反應(yīng)達(dá)到設(shè)計(jì)要求的分子量的時(shí)候，加入計(jì)量的甲基丙烯酸酐或者甲基丙烯酸異氰基乙酯和微量的自由基抑制劑(free radical inhibitor)。這樣帶有活性雙鍵的甲基丙烯酸甲酯基團(tuán)直接通過(guò)本體化學(xué)反應(yīng)連接到可降解高分子材料的末端。反應(yīng)結(jié)束后，熔融態(tài)可交聯(lián)聚合物預(yù)聚體產(chǎn)品經(jīng)粉碎造粒，待用。整個(gè)反應(yīng)過(guò)程簡(jiǎn)單連續(xù)，不涉及任何溶劑，一個(gè)反應(yīng)器一天可以合成幾公斤甚至十幾公斤可交聯(lián)聚合物預(yù)聚體。根據(jù)反應(yīng)器的容量，合成可以放大到更大規(guī)模。經(jīng)粉碎造粒后的可交聯(lián)聚合物預(yù)聚體可通過(guò)注射擠出或其他模塑方法形成管材、棒材或其他形狀等。成型過(guò)程中或成型后通過(guò)紫外燈(UV)照射交聯(lián)或熱聚合等方法交聯(lián)，形成可降解的交聯(lián)型聚合物網(wǎng)絡(luò)。
[0025]本發(fā)明的模塑成型，比如設(shè)計(jì)透明的能形成管材的玻璃模具，模具有內(nèi)心棒(柱)，外層是直徑稍大的外柱。內(nèi)心棒的直徑和玻璃模具的外柱的直徑控制管材的壁厚。將熔融態(tài)的可交聯(lián)聚合物注射到內(nèi)心柱和外柱之間，用紫外燈或加熱交聯(lián)聚合，形成管材，然后將內(nèi)心柱和外柱分開(kāi)，取下已經(jīng)聚合成型的管材。
[0026]或者，本發(fā)明的擠出成型，將可交聯(lián)聚合物的預(yù)聚體利用擠出機(jī)擠出在一個(gè)聚乙烯的棒材上，聚乙烯的棒材從擠出機(jī)里面出來(lái)，這樣保持可交聯(lián)管材形狀的完整性。當(dāng)管材從擠出機(jī)的擠出口出來(lái)后利用紫外燈照射進(jìn)行初步交聯(lián)，擠出后對(duì)管材進(jìn)一步交聯(lián)，然后取下聚乙烯棒材，得到交聯(lián)的聚合物管材。
`[0027]本發(fā)明交聯(lián)型聚合物的性能為彈性模量在IOMPa和4，500MPa之間，降解速率在3個(gè)月和36月之間。可根據(jù)材料的用途，通過(guò)選擇合適的引發(fā)劑、合適單體及共聚單體的方法進(jìn)行設(shè)計(jì)和調(diào)整。
[0028]本發(fā)明的交聯(lián)型聚合物與現(xiàn)有可降解的交聯(lián)型聚合物無(wú)論在合成方法上還是聚合物的組成以及性能上都完全不同。本發(fā)明的交聯(lián)型聚合物的力學(xué)性能優(yōu)異，材料具有很好的組織和血液相容性，降解速率可控，視需要調(diào)節(jié)。
【具體實(shí)施方式】
[0029]為了進(jìn)一步理解本發(fā)明，下面將結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的優(yōu)選方案進(jìn)行描述。這些描述只是舉例說(shuō)明本發(fā)明的特征和優(yōu)點(diǎn)，而非限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。
[0030]實(shí)施例1:合成帶有兩個(gè)或更多個(gè)羥基的可降解高分子材料
[0031](Ia)本發(fā)明所述的可降解高分子是指通過(guò)熔融開(kāi)環(huán)聚合的方法合成的包括但不限于以下的高分子材料。這些高分子材料具有2個(gè)或更多個(gè)手臂(arm) /端基，手臂數(shù)目n > 2，最好是擁有2，3或者4個(gè)手臂，手臂的數(shù)目由在聚合中使用的引發(fā)劑的手臂數(shù)目決定:[0032]n 手臂左旋聚乳酸[n-arm-poly (L-1actide) ], n=2, 3,或 4
[0033]n手臂左旋丙交酯和乙交酯的共聚物[poly(L-lactide-co-glycolide)], n=2, 3,或4
[0034]n手臂左旋丙交酯和右旋丙交酯的共聚物[poly(L-lactide-co-D-lactide)],n=2,3,或 4
[0035]n手臂左旋丙交酯和消旋丙交酯的共聚物[poly(L-lactide-co-DL-lactide)],n=2,3,或 4
[0036]n手臂左旋丙交酯和e -己內(nèi)酯的共聚物[poly (L-lactide-co- e -caprolactone)]，n=2,3,或 4
[0037]n手臂左旋丙交酯和三甲基碳酸酯的共聚物[poly (L-lactide-co-trimethylcarbonate) ], n=2,3,或 4
[0038]其中，第二共聚單體的含量在1%到80%之間。
[0039]n 手臂消旋型聚乳酸[poly (DL-1actide) ], n=2, 3,或 4
[0040]n手臂消旋型丙交酯和乙交酯的共聚物[poly (DL-lactide-co-glycolide)],n=2,3,或 4
[0041]n手臂消旋型丙交酯和e -己內(nèi)酯的共聚物[poly (DL-lactide-co- e -caprolactone)], n=2,3,或 4·[0042]n手臂消旋型丙交酯和三甲基碳酸酯的共聚物[poly (DL-lactide-co-trimethylcarbonate)], n=2,3,或 4
[0043]其中，第二共聚單體的含量在1%到80%之間。
[0044]n 手臂聚 e -己內(nèi)酯[poly ( e-caprolactone) ], n=2, 3,或 4
[0045]n 手臂己內(nèi)酯和乙交酯的共聚物[poly ( e-caprolactone-co-glycolide) ], n=2,3，或4
[0046]n手臂己內(nèi)酷和三甲基碳酸酷的共聚物[poly ( e-caprolactone-co-trimethylcarbonate)], n=2,3,或 4
[0047]其中，第二共聚單體的含量在1%到80%之間。
[0048](Ib)合成上述可降解高分子材料使用含有2，3或者4個(gè)羥基的引發(fā)劑，包括但不限于下列引發(fā)劑:
[0049]含有2個(gè)羥基的引發(fā)劑:
[0050]乙二醇，I, 4- 丁二醇，正十烷二醇，三丙二醇，三乙二醇，三乙二醇二甲基丙烯酸酯，三乙二醇二甲醚，三乙二醇單-11-巰基十一烷基醚，三乙二醇單丁醚，三乙二醇甲基醚甲基丙烯酸酯，分子量為100-10,000的聚乙二醇(PEG)，分子量為100-10,000的聚(四氫呋喃)二醇(polyTHF)，分子量為100-10，000的聚(e-己內(nèi)酯)二醇(PCL)等含有2個(gè)羥基的化合物。這樣合成的可降解高分子材料是線型含有2個(gè)羥基末端基的可交聯(lián)可降解高分子預(yù)聚體。當(dāng)使用PEG，polyTHF和PCL為引發(fā)劑時(shí)，這樣形成PLA-PEG-PLA，PLA-polyTHF-PLA, PLA-PCL-PLA三嵌段共聚物。聚合物的親疏水性能，降解速率，力學(xué)性能等會(huì)得到調(diào)控。
[0051]含有三個(gè)羥基的引發(fā)劑:
[0052]聚己內(nèi)酯三醇(分子量300，900)，三羥基聚氧化丙烯醚，1,2, 3-庚三醇，1，2，6_己三醇，三羥甲基丙烷，3-甲基-1，3，5-戊三醇，這樣合成的可降解高分子材料是星形含三
個(gè)羥基末端基。
[0053]含有四個(gè)羥基的引發(fā)劑:
[0054]1，2，7，8-辛烷四醇，丙氧化季戊四醇，雙季戊四醇，季戊四醇，這樣合成的可降解高分子材料是星形含四個(gè)羥基末端基。
[0055](Ic)可降解聚合物預(yù)聚體的分子量在2，000到100，000之間，最好在5，000到50，000 之間。
[0056](Id)在合成可降解高分子材料的過(guò)程中要使用催化劑辛酸亞錫(Stannous-2-ethylhexanoate CAS:301-10-0),催化劑的含量在萬(wàn)分之一到千分之5之間，最好在萬(wàn)分之I到千分之I之間。
[0057]實(shí)施例2:含有羥基的線型或星形聚合物的官能化，即引入可交聯(lián)基團(tuán)
[0058]含有兩個(gè)或更多個(gè)羥基的可降解聚合物預(yù)聚體的分子量達(dá)到設(shè)計(jì)要求以后，在反應(yīng)合成器中加入自由基抑制劑，比如但不限于對(duì)羥基苯甲醚(4-Methoxyphenol,含量
0.01wt%-l.0wt%)，和計(jì)量的甲基丙烯酸酐或者甲基丙烯酸異氰基乙酯。如此，在聚合物的末端基上引入含不飽和基團(tuán)的甲基丙烯酸甲酯基團(tuán)，形成可交聯(lián)型聚合物預(yù)聚體。
[0059]實(shí)施例3:合成3手臂星形聚乳酸共聚物預(yù)聚體以及預(yù)聚體的官能化
[0060]聚合前將3升的玻璃反應(yīng)釜在80°C下真空干燥I個(gè)小時(shí)，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下將2000g左旋丙交酯(L-lactide), 100g乙交酯(glycolide)和14g I, 2，6_己三醇加入到反應(yīng)器中，在60°C條件下真空干燥I小時(shí)。然后加入2g辛酸亞錫，將溫度提高到140°C，并保持在140°C下反應(yīng)3小時(shí),得到數(shù)均分子量為20,000的星形聚乳酸預(yù)聚體(參見(jiàn)反應(yīng)式I)。
[0061]星形聚乳酸共聚物預(yù)聚體的分子量通過(guò)引發(fā)劑和單體的相對(duì)含量控制，數(shù)均分子量控制在5，000到50，000之間。當(dāng)星形聚乳酸共聚物預(yù)聚體的分子量達(dá)到實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)要求的時(shí)候，直接滴加48g(0.32mol)甲基丙烯酸酐和0.6g(300ppm)的自由基抑制劑對(duì)羥基苯甲醚，在150°C下反應(yīng)2個(gè)小時(shí)形成可交聯(lián)的星形聚合物(參見(jiàn)反應(yīng)式2)，反應(yīng)結(jié)束后降溫到60°C，往反應(yīng)器中加入5L乙酸乙酯，使預(yù)聚體溶解，然后緩慢倒入正己烷和乙醇的混
合液中，沉淀、干燥得到預(yù)聚體產(chǎn)物。
[0062]
【權(quán)利要求】
1.一種生物可降解的交聯(lián)型聚合物，其是由帶有兩個(gè)或更多個(gè)手臂的可降解聚合物預(yù)聚體在其末端引入可交聯(lián)活性基團(tuán)后，再經(jīng)熱聚合和/或光照射處理得到的交聯(lián)型聚合物網(wǎng)絡(luò)，彈性模量在IOMPa和4，500MPa之間，降解速率在3個(gè)月和36月之間。
2.權(quán)利要求1的交聯(lián)型聚合物，其中帶有兩個(gè)或更多個(gè)手臂的可降解聚合物預(yù)聚體材料選自:n手臂左旋聚乳酸，n手臂左旋丙交酯和乙交酯的共聚物，n手臂左旋丙交酯和右旋丙交酯的共聚物，n手臂左旋丙交酯和消旋丙交酯的共聚物，n手臂左旋丙交酯和e -己內(nèi)酯的共聚物，n手臂左旋丙交酯和三甲基碳酸酯的共聚物，n手臂消旋型聚乳酸，n手臂消旋型丙交酯和乙交酯的共聚物，n手臂消旋型丙交酯和己內(nèi)酯的共聚物，n手臂消旋型丙交酯和三甲基碳酸酯的共聚物，n手臂聚e-己內(nèi)酯，n手臂e-己內(nèi)酯和乙交酯的共聚物，n手臂e -己內(nèi)酯和三甲基碳酸酯的共聚物，其中n=2，3，或4，以及第二共聚單體的含量在1%到80%之間。
3.權(quán)利要求1或2的交聯(lián)型聚合物，其中預(yù)聚體手臂端基選自羥基、氨基或者羧基，優(yōu)選羥基。
4.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的交聯(lián)型聚合物，其中預(yù)聚體末端可交聯(lián)活性基團(tuán)是通過(guò)其末端基與含有官能團(tuán)的丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯反應(yīng)而引入，特別是與甲基丙烯酸酐、甲基丙烯酸異氰基乙酯或者甲基丙烯酸環(huán)氧丙酯反應(yīng)而引入，其中所述官能團(tuán)選自酸酐，酸，酰氯，異氰酸酯和環(huán)氧丙烷。
5.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的交聯(lián)聚合物，其中帶有兩個(gè)或更多個(gè)手臂的可降解聚合物預(yù)聚體通過(guò)加入含有兩個(gè)或更多個(gè)羥基的引發(fā)劑來(lái)合成手臂并控制手臂數(shù)目。
6.權(quán)利要求5的交聯(lián)型聚合物，其中所述引發(fā)劑選自含有兩個(gè)羥基的引發(fā)劑，特別是乙二醇，1，4- 丁二醇，正十烷二醇，三丙二醇，三乙二醇，三乙二醇二甲基丙烯酸酯，三乙二醇二甲醚，三乙二醇單-11-巰基十一烷基醚，三乙二醇單丁醚，三乙二醇甲基醚甲基丙烯酸酯，分子量為100-10,0 00的聚乙二醇(PEG)，分子量為100-10,000的聚(四氫呋喃)二醇(polyTHF)，分子量為100-10，000的聚(e-己內(nèi)酯)二醇(PCL);含有三個(gè)羥基的引發(fā)劑，特別是聚己內(nèi)酯三醇(分子量300，900)，三羥基聚氧化丙烯醚，1，2，3-庚三醇，1，2，6-己三醇，三羥甲基丙烷，3-甲基-1，3，5-戊三醇；以及含有四個(gè)羥基的引發(fā)劑，特別是1，2，7，8-辛烷四醇，丙氧化季戊四醇，雙季戊四醇，季戊四醇。
7.一種制備權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)的交聯(lián)型聚合物的方法，其包括: (1)通過(guò)開(kāi)環(huán)聚合，將環(huán)狀聚合物單體、引發(fā)劑和催化劑合成帶有兩個(gè)或更多個(gè)手臂的生物可降解聚合物預(yù)聚體； (2)在生物可降解聚合物預(yù)聚體的末端基引入可交聯(lián)活性基團(tuán)，得到可交聯(lián)的聚合物預(yù)聚體； (3)通過(guò)熱聚合和/或光照射處理，進(jìn)行交聯(lián)聚合，得到交聯(lián)型聚合物網(wǎng)絡(luò)。
8.權(quán)利要求7的方法，其中聚合物預(yù)聚體的分子量在2，000到100，000之間，優(yōu)選在5,000到 50，000 之間。
9.權(quán)利要求7或8的方法，其中交聯(lián)聚合是在成型過(guò)程中或成型后通過(guò)光照射和/或熱聚合的交聯(lián)聚合。
10.權(quán)利要求7的方法，其中催化劑為辛酸亞錫，含量在萬(wàn)分之一到千分之一之間，優(yōu)選在萬(wàn)分之一到千分之一之間。
【文檔編號(hào)】C08J3/28GK103709691SQ201210380863
【公開(kāi)日】2014年4月9日 申請(qǐng)日期:2012年10月9日 優(yōu)先權(quán)日:2012年10月9日
【發(fā)明者】姜洪焱, 侯娟, 康亞紅, 汪璟, 王威 申請(qǐng)人:上海微創(chuàng)醫(yī)療器械（集團(tuán)）有限公司