一種水凝膠貼劑基質(zhì)的制備方法

專利名稱：一種水凝膠貼劑基質(zhì)的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種貼劑基質(zhì)的制備方法，特別是一種水凝膠貼劑基質(zhì)制備方法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
水凝膠貼劑屬于經(jīng)皮吸收制劑的一種，是經(jīng)皮膚貼敷方式用藥，藥物由皮膚吸收進(jìn)入全身血液循環(huán)并達(dá)到有效血藥濃度、實(shí)現(xiàn)疾病治療或 預(yù)防的一類制劑。水凝膠貼劑較之傳統(tǒng)的橡膠貼膏劑，具有諸多的優(yōu)點(diǎn)，如載藥量大、對(duì)皮膚的依從性好、容易透皮吸收、理想的重復(fù)粘貼性、保濕透氣、無過敏等獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，是目前最為理想的透皮給藥新劑型。然而，目前國內(nèi)外水凝膠貼劑基質(zhì)普遍存在著黏附性不足的缺陷，諸如膏體黏彈性不夠；皮膚追隨性不好，貼敷時(shí)容易從皮膚患部滑落，特別是活動(dòng)部位較大的關(guān)節(jié)；有的水凝膠穩(wěn)定性較差，制劑經(jīng)長(zhǎng)時(shí)間放置后，膏體因失水而硬化，或因貼敷時(shí)吸收皮膚汗液而失去黏性等問題。目前，同類產(chǎn)品的黏附性能也只能達(dá)到初粘力小于14#鋼球，反復(fù)粘貼性小于7次的技術(shù)指標(biāo)。此外，國內(nèi)外水凝膠貼劑成型工藝中普遍采用涂布、裁切之后靜置固化的工藝，固化時(shí)間達(dá)數(shù)小時(shí)至數(shù)十小時(shí)，待基質(zhì)完全固化之后再進(jìn)行包裝工序，從而避免水凝膠貼劑在涂布后立刻包裝過程中弓I起的流淌和變形現(xiàn)象。然而，此種工藝耗時(shí)較多，整個(gè)水凝膠貼劑的制備時(shí)間較長(zhǎng)，大大降低了水凝膠貼劑的制備效率。

發(fā)明內(nèi)容
針對(duì)上述問題，本發(fā)明的目的在于提供一種黏附性好，且制備時(shí)間短的水凝膠貼劑基質(zhì)的制備方法。為了實(shí)現(xiàn)上述目的，其技術(shù)方案如下?！N水凝膠貼劑基質(zhì)的制備方法，制備方法按以下步驟進(jìn)行a甲基丙烯酰基聚乙烯醇的制備70°C條件下，將重均分子量為23000g/mol的聚乙烯醇置于二甲基亞砜中，聚乙烯醇與二甲基亞砜重量體積比為10%，攪拌至完全溶解，降至室溫，加入甲基丙烯酸縮水甘油酯，甲基丙烯酸縮水甘油酯中環(huán)氧基與聚乙烯醇中羥基摩爾比為O. 03 I : 1，加入催化劑N，N，N'，N'-四乙基甲二胺，N，N，N'，N' _四乙基甲二胺與聚乙烯醇中羥基摩爾比為0.01 1，攪拌均勻，升溫至60°C，在氮?dú)夥諊路磻?yīng)，反應(yīng)時(shí)間為4 8小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，加入無水乙醇至無沉淀析出為止，收集沉淀，40°C條件下真空干燥3天，得到甲基丙烯?；垡蚁┐?。b將步驟a得到的甲基丙烯酰基聚乙烯醇和以下材料按甘油質(zhì)量百分比為甲基丙烯?；垡蚁┐?.8% 30.0%
丙烯酸-丙烯酸鈉共聚物8.8% 50.0%
聚乙烯吡咯烷酮1.3% 16.7%
賦形劑0.3% 13.3%
交聯(lián)劑0.3% 4.0%
填充劑0.1% 13.3%的比例分別添加到甘油中，攪拌均勻，得到甘油懸浮液。
c將如下材料按乙醇質(zhì)量百分比為防腐劑5. O % 100. O %促滲劑10. O % 250. O %的比例分別添加到乙醇中，攪拌均勻，得到乙醇溶液。d將如下材料按去離子水質(zhì)量百分比為乙二胺四乙酸二鈉 O. 02% O. 8%pH 調(diào)節(jié)劑O. 02% O. 8%著色劑0% 1.2% 的比例分別添加到去離子水中，攪拌均勻，得到調(diào)節(jié)溶液。e將經(jīng)步驟b得到的甘油懸浮液和經(jīng)步驟c得到的乙醇溶液和經(jīng)步驟d得到的調(diào)節(jié)溶液按質(zhì)量百分比分別為甘油懸浮液19. 2% 59.1%乙醇溶液O. 7% 3. 4%調(diào)節(jié)溶液37. 5% 80.1%的比例，室溫下混合，轉(zhuǎn)入真空攪拌器內(nèi)，攪拌器轉(zhuǎn)速為40轉(zhuǎn)/分鐘、真空度大于等于O. 06MPa，攪拌均勻，得到膠體。f將經(jīng)步驟e得到的膠體在涂布機(jī)上，涂覆在無紡布上表面上并蓋上防粘膜，涂布速度為4米/分鐘，涂布厚度為2毫米，經(jīng)壓痕，在波長(zhǎng)為320 480nm的紫外光下照射5s 60s,得到水凝膠貼劑基質(zhì)。所述賦形劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮或交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中的一種。所述交聯(lián)劑為乙酰乙酸乙基鋁二異丙酯或三氯化鋁或二羥基氨基乙酸鋁中的一種。所述填充劑為高嶺土或微粉硅膠或二氧化鈦或碳酸鈣中的一種。所述pH調(diào)節(jié)劑為乳酸或檸檬酸或酒石酸中的一種。所述防腐劑為尼泊金甲酯或尼泊金乙酯或尼泊金丙酯中的一種。所述促滲劑為氮酮或冰片或樟腦或薄荷醇或丙二醇中的一種。所述著色劑為亮藍(lán)或朽1檬黃中的一種。由于采用以上技術(shù)方案，本發(fā)明的水凝膠貼劑基質(zhì)的制備方法，其有益技術(shù)效果是(I)本發(fā)明的制備方法中采用甲基丙烯?；垡蚁┐甲鳛樵鲳眉谆；垡蚁┐挤肿渔溕系牧u基和基質(zhì)中丙烯酸丙烯酸鈉共聚物的羧基、以及聚乙烯吡咯烷酮分子上羰基之間形成的氫鍵網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，使其獲得優(yōu)良的黏附性能，達(dá)到初粘力18#鋼球以上，反復(fù)粘貼性10次以上的黏附效果。
(2)本發(fā)明的制備方法中采用紫外光聚合的方法，使得涂布后的水凝膠貼劑，由于甲基丙烯酰基聚乙烯醇分子鏈上的光活性基團(tuán)甲基丙烯?；谧贤夤獾恼丈湎履苎杆俟饨宦?lián)聚合，立即固化，提高了水凝膠貼劑的成型穩(wěn)定性，避免水凝膠貼劑在涂布后立刻包裝過程中的流淌和變形現(xiàn)象，無需靜置數(shù)小時(shí)至數(shù)十小時(shí)后再包裝，因此，大大提高了水凝膠貼劑的制備效率。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明水凝膠貼劑制備方法作進(jìn)一步詳細(xì)描述。一種水凝膠貼劑的制備方法，制備方法按以下步驟進(jìn)行a甲基丙烯酰基聚乙烯醇的制備70°C條件下，將重均分子量為23000g/mol的聚乙烯醇置于二甲基亞砜中，聚乙烯醇與二甲基亞砜重量體積比為10%，攪拌至完全溶解，降至室溫，加入甲基丙烯酸縮水甘油酯，甲基丙烯酸縮水甘油酯中環(huán)氧基與聚乙烯醇中羥基摩爾比為O. 03 I : 1，加入催化劑N，N，N'，N'-四乙基甲二胺，N，N，N'，N' _四乙基甲二胺與聚乙烯醇中羥基摩爾比為0.01 1，攪拌均勻，升溫至60°C，在氮?dú)夥諊路磻?yīng)，反應(yīng)時(shí)間為4 8小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，加入無水乙醇至無沉淀析出為止，收集沉淀，40°C條件下真空干燥3天，得到甲基丙烯?；垡蚁┐肌＞垡蚁┐际且环N白色、粉末狀樹脂，由聚醋酸乙烯醇解而制得。由于分子鏈上含有大量的羥基，聚乙烯醇具有良好的水溶性。同時(shí)，聚乙烯醇還具有良好的成膜性、粘接力，可形成透明、柔韌和有黏著力的涂膜。甲基丙烯?；木垡蚁┐既匀槐３志垡蚁┐剂己玫酿じ叫阅?。b將步驟a得到的甲基丙烯酰基聚乙烯醇和以下材料按甘油質(zhì)量百分比為
甲基丙烯?；垡蚁┐?8.8% 30.0%
丙烯酸-丙烯酸鈉共聚物 8.8% 50.0%
聚乙烯吡咯烷酮1.3% 16.7%
賦形劑0.3% 13.3%
交聯(lián)劑0.3% 4.0%
填充劑0.1% 13.3%的比例分別添加到甘油中，攪拌均勻，得到甘油懸浮液。c將如下材料按乙醇質(zhì)量百分比為防腐劑5.0% 100.0%促滲劑10. O % 250. O %的比例分別添加到乙醇中，攪拌均勻，得到乙醇溶液；d將如下材料按去離子水質(zhì)量百分比為乙二胺四乙酸二鈉O. 02% O. 8%
pH 調(diào)節(jié)劑0.02% 0.8%著色劑0% 1·2%的比例分別添加到去離子水中，攪拌均勻，得到調(diào)節(jié)溶液。e將經(jīng)步驟b得到的甘油懸浮液和經(jīng)步驟c得到的乙醇溶液和經(jīng)步驟d得到的調(diào)節(jié)溶液按質(zhì)量百分比分別為甘油懸浮液19. 2% 59.1% 乙醇溶液O. 7% 3. 4%
調(diào)節(jié)溶液37. 5% 80.1%的比例，室溫下混合，轉(zhuǎn)入真空攪拌器內(nèi)，攪拌器轉(zhuǎn)速為40轉(zhuǎn)/分鐘、真空度大于等于O. 06MPa，攪拌均勻，得到膠體。所述賦形劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮或交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中的一種。所述交聯(lián)劑為乙酰乙酸乙基鋁二異丙酯或三氯化鋁或二羥基氨基乙酸鋁中的一種。所述填充劑為高嶺土或微粉硅膠或二氧化鈦或碳酸鈣中的一種。所述pH調(diào)節(jié)劑為乳酸或檸檬酸或酒石酸中的一種。所述防腐劑為尼泊金甲酯或尼泊金乙酯或尼泊金丙酯中的一種。所述促滲劑為氮酮或冰片或樟腦或薄荷醇或丙二醇中的一種。所述著色劑為亮藍(lán)或朽1檬黃中的一種。本發(fā)明中，丙烯酸和丙烯酸鈉共聚物在水溶液中其高分子主鏈上的羧酸根與交聯(lián)劑高價(jià)金屬離子通過離子間作用力形成三維交聯(lián)網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，從而提高水凝膠的內(nèi)聚強(qiáng)度和內(nèi)聚力，使其具有優(yōu)良的粘附性能，可使水凝膠貼劑基質(zhì)避免冷流、剝離殘留、拉絲等現(xiàn)象。本發(fā)明中，通過加入交聯(lián)調(diào)節(jié)劑，將部分游離的高價(jià)金屬離子鰲合，從而降低反應(yīng)速率。通過控制交聯(lián)調(diào)節(jié)劑的用量，可調(diào)節(jié)交聯(lián)速度，確保充足的時(shí)間進(jìn)行涂布。通過加入甲基丙烯?；垡蚁┐?，與基質(zhì)中丙烯酸-丙烯酸鈉共聚物、以及聚乙烯吡咯烷酮之間通過氫鍵作用形成三維網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，提高了基質(zhì)的黏附性能，達(dá)到初粘力21#鋼球以上，反復(fù)粘貼性10次以上的黏附效果。通過加入賦形劑，可以防止水凝膠貼劑基質(zhì)流動(dòng)性較大時(shí)，網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的收縮和凝膠基質(zhì)的流淌。通過加入甘油，可使皮膚表面保持良好的水性環(huán)境，使角質(zhì)層水化而促進(jìn)藥物的透皮吸收，同時(shí)可以降低基質(zhì)中水分的揮發(fā)速率，避免因?yàn)樗值倪^快揮發(fā)而影響藥物的釋放度。通過加入促滲劑，以突破皮膚角質(zhì)層的屏障作用，提高藥物的滲透速率，有利于藥物的吸收。本發(fā)明中，水凝膠貼劑基質(zhì)配置時(shí)分成3相，包括甘油懸浮液相、乙醇溶液相和調(diào)節(jié)溶液相。防腐劑和促滲劑可溶解于乙醇中，將此加入到乙醇中，可形成乙醇溶液相；交聯(lián)調(diào)節(jié)劑、PH調(diào)節(jié)劑以及著色劑可溶解于水中，將此加入到水中，可形成調(diào)節(jié)溶液相。甘油懸浮液相中丙烯酸-丙烯酸鈉共聚物、交聯(lián)劑遇水會(huì)迅速發(fā)生交聯(lián)反應(yīng)，導(dǎo)致反應(yīng)不可控，給涂布工序帶來困難。因此，一般將水凝膠貼劑基質(zhì)丙烯酸-丙烯酸鈉共聚物、交聯(lián)劑、增黏齊U、賦形劑、填充劑等分散在甘油中而不是直接加入到水中，然后再混合，以有利于涂布工序。將甘油懸浮液、乙醇溶液和調(diào)節(jié)溶液按一定比例室溫下相混合，轉(zhuǎn)入真空攪拌器內(nèi)，在攪拌器轉(zhuǎn)速為40轉(zhuǎn)/分鐘、真空度大于等于O. 06MPa的條件下，攪拌均勻并脫除基質(zhì)中的氣泡，得到無氣泡的均勻水凝膠貼劑基質(zhì)。甘油懸浮液、乙醇溶液和調(diào)節(jié)溶液相混合時(shí)，丙烯酸-丙烯酸鈉共聚物在水溶液中其高分子主鏈上的羧酸根與體系中游離出來的交聯(lián)劑高價(jià)金屬離子逐漸通過離子鍵相互結(jié)合，交聯(lián)形成三維網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，得到水凝膠貼劑膠體。f.將經(jīng)步驟e得到的膠體在涂布機(jī)上，涂覆在無紡布上表面上并蓋上防粘膜，涂布速度為4米/分鐘，涂布厚度為2毫米，經(jīng)壓痕，在波長(zhǎng)為320 480nm的紫外光下照射5s 60s,得到水凝膠貼劑基質(zhì)。紫外光聚合具有反應(yīng)條件溫和，釋放的反應(yīng)熱低，交聯(lián)固化時(shí)間短等特點(diǎn)。因此，本發(fā)明中采用甲基丙烯酰基聚乙烯醇，一方面可以提高基質(zhì)的黏附性能，另一方面，可以利用其分子鏈上帶有的光活性基團(tuán)，在紫外光的照射下能迅速光交聯(lián)固化，以提高水凝膠貼劑的成型穩(wěn)定性，避免水凝膠貼劑在涂布后立刻包裝過程中的流淌和變形，無需靜置數(shù)小時(shí)至數(shù)十小時(shí)后再包裝，因此，大大提高了水凝膠貼劑的制備效率。
具體實(shí)施例實(shí)施例Ia. 70°C條件下，稱取重均分子量為23000g/mol的聚乙烯醇20g，置于IOOmL二甲基亞砜中，攪拌至完全溶解，降至室溫，加入1.94g甲基丙烯酸縮水甘油酯，加入O. 72g N, N，N'，N'-四乙基甲二胺，攪拌均勻，升溫至60°C，在氮?dú)夥諊路磻?yīng)，反應(yīng)時(shí)間為4小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，加入無水乙醇至無沉淀析出為止，收集沉淀，40°C條件下真空干燥3天，得到甲基丙烯?；垡蚁┐迹籦.稱取丙烯酸-丙烯酸鈉共聚物4. 4g，甲基丙烯酰基聚乙烯醇4. 4g，聚乙烯吡咯烷酮O. 65g，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮O. 15g，乙酰乙酸乙基鋁二異丙酯O. 15g，微粉硅膠O. 05g分別添加到50g甘油中，得到甘油懸浮液；c.稱取尼泊金乙酯2. 5g，氮酮5. 0g，分別添加到50g乙醇中，攪拌均勻，得到乙醇溶液；d.稱取乙二胺四乙酸二鈉8. 0g，檸檬酸8. 0g，分別添加到IOOOg去離子水中，攪拌均勻，得到調(diào)節(jié)溶液；e.稱取甘油懸浮液59. Ig,乙醇溶液3. 4g，調(diào)節(jié)溶液37. 5g室溫下混合，轉(zhuǎn)入真空攪拌器內(nèi)，攪拌器轉(zhuǎn)速為40轉(zhuǎn)/分鐘、真空度為O. 08MPa，攪拌均勻，得到膠體；f.將經(jīng)步驟e得到的膠體在涂布機(jī)上，涂覆在無紡布上表面上并蓋上防粘膜，涂布速度為4米/分鐘，涂布厚度為2毫米，經(jīng)壓痕，在波長(zhǎng)為320 480nm的紫外光下照射60s，得到水凝膠貼劑基質(zhì)。實(shí)施例2a. 70°C條件下，稱取重均分子量為23000g/mol的聚乙烯醇20g，置于IOOmL二甲基亞砜中，攪拌至完全溶解，降至室溫，加入64. 62g甲基丙烯酸縮水甘油酯,加入71. 94g N,N，N'，N'-四乙基甲二胺，攪拌均勻，升溫至60°C，在氮?dú)夥諊路磻?yīng)，反應(yīng)時(shí)間為6小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，加入無水乙醇至無沉淀析出為止，收集沉淀，40°C條件下真空干燥3天，得到甲基丙烯酰基聚乙烯醇； b.稱取丙烯酸-丙烯酸鈉共聚物25. Og,甲基丙烯酰基聚乙烯醇15. 0g，聚乙烯吡咯烷酮8. 35g，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉6. 65g，三氯化鋁2. Og,高嶺土 6. 65g分別添加到50g甘油中，得到甘油懸浮液；c.稱取尼泊金甲酯50. 0g，冰片125. 0g，分別添加到50g乙醇中，攪拌均勻，得到乙
醇溶液d.稱取乙二胺四乙酸二鈉8. 0g，乳酸O. 2g，亮藍(lán)12. Og分別添加到IOOOg去離子水中，攪拌均勻，得到調(diào)節(jié)溶液；e.稱取甘油懸浮液19. 2g，乙醇溶液O. Ig,調(diào)節(jié)溶液80. Ig室溫下混合，轉(zhuǎn)入真空攪拌器內(nèi)，攪拌器轉(zhuǎn)速為40轉(zhuǎn)/分鐘、真空度為O. 06MPa，攪拌均勻，得到膠體；f.將經(jīng)步驟e得到的膠體在涂布機(jī)上，涂覆在無紡布上表面上并蓋上防粘膜，涂布速度為4米/分鐘，涂布厚度為2毫米，經(jīng)壓痕，在波長(zhǎng)為320 480nm的紫外光下照射5s，得到水凝膠貼劑基質(zhì)。實(shí)施例3a. 70°C條件下，稱取重均分子量為23000g/mol的聚乙烯醇20g，置于IOOmL二甲基亞砜中，攪拌至完全溶解，降至室溫，加入32. 31g甲基丙烯酸縮水甘油酯，加入35. 97g N，N，N'，N'-四乙基甲二胺，攪拌均勻，升溫至60°C，在氮?dú)夥諊路磻?yīng)，反應(yīng)時(shí)間為8小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，加入無水乙醇至無沉淀析出為止，收集沉淀，40°C條件下真空干燥3天，得到甲基丙烯?；垡蚁┐迹籦.稱取丙烯酸-丙烯酸鈉共聚物25. Og,甲基丙烯?；垡蚁┐?5. 0g，聚乙烯吡咯烷酮8. 35g，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉6. 65g，二羥基氨基乙酸鋁2. Og, 二氧化鈦6. 65g分別添加到50g甘油中，得到甘油懸浮液；c.稱取尼泊金丙酯50. Og,樟腦125. Og,分別添加到50g乙醇中，攪拌均勻,得到乙
醇溶液；d.稱取乙二胺四乙酸二鈉8. 0g，酒石酸0. 2g，檸檬黃12. Og分別添加到IOOOg去離子水中，攪拌均勻，得到調(diào)節(jié)溶液；e.稱取甘油懸浮液19. 2g，乙醇溶液0. 7g，調(diào)節(jié)溶液80. Ig室溫下混合，轉(zhuǎn)入真空攪拌器內(nèi)，攪拌器轉(zhuǎn)速為40轉(zhuǎn)/分鐘、真空度為0. 06MPa，攪拌均勻，得到膠體；f.將經(jīng)步驟e得到的膠體在涂布機(jī)上，涂覆在無紡布上表面上并蓋上防粘膜，涂布速度為4米/分鐘，涂布厚度為2毫米，經(jīng)壓痕，在波長(zhǎng)為320 480nm的紫外光下照射10s，得到水凝膠貼劑基質(zhì)。實(shí)施例4a. 70°C條件下，稱取重均分子量為23000g/mol的聚乙烯醇20g，置于IOOmL二甲基亞砜中，攪拌至完全溶解，降至室溫，加入32. 31g甲基丙烯酸縮水甘油酯，加入35. 97g N，N，N'，N'-四乙基甲二胺，攪拌均勻，升溫至60°C，在氮?dú)夥諊路磻?yīng)，反應(yīng)時(shí)間為8小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，加入無水乙醇至無沉淀析出為止，收集沉淀，40°C條件下真空干燥3天，得到甲基丙烯?；垡蚁┐?；b.稱取丙烯酸-丙烯酸鈉共聚物25. Og,甲基丙烯?；垡蚁┐?5. 0g，聚乙烯吡咯烷酮8. 35g，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉0. 15g，二羥基氨基乙酸鋁0. 15g，碳酸鈣6. 65g分別添加到50g甘油中，得到甘油懸浮液；c.稱取尼泊金丙酯2. 5g，薄荷醇125. 0g，分別添加到50g乙醇中，攪拌均勻，得到乙醇溶液；d.稱取乙二胺四乙酸二鈉O. 2g，酒石酸O. 2g，檸檬黃6. Og分別添加到IOOOg去離子水中，攪拌均勻，得到調(diào)節(jié)溶液；e.稱取甘油懸浮液29. 5g，乙醇溶液I. Ig,調(diào)節(jié)溶液68. 8g室溫下混合，轉(zhuǎn)入真空攪拌器內(nèi)，攪拌器轉(zhuǎn)速為40轉(zhuǎn)/分鐘、真空度為O. 06MPa，攪拌均勻，得到膠體；f.將經(jīng)步驟e得到的膠體在涂布機(jī)上，涂覆在無紡布 上表面上并蓋上防粘膜，涂布速度為4米/分鐘，涂布厚度為2毫米，經(jīng)壓痕，在波長(zhǎng)為320 480nm的紫外光下照射10s，得到水凝膠貼劑基質(zhì)。實(shí)施例5a. 70°C條件下，稱取重均分子量為23000g/mol的聚乙烯醇20g，置于IOOmL二甲基亞砜中，攪拌至完全溶解，降至室溫，加入32. 31g甲基丙烯酸縮水甘油酯，加入35. 97g N，N，N'，N'-四乙基甲二胺，攪拌均勻，升溫至60°C，在氮?dú)夥諊路磻?yīng)，反應(yīng)時(shí)間為8小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，加入無水乙醇至無沉淀析出為止，收集沉淀，40°C條件下真空干燥3天，得到甲基丙烯?；垡蚁┐迹籦.稱取丙烯酸-丙烯酸鈉共聚物12. 5g，甲基丙烯酰基聚乙烯醇7. 5g，聚乙烯吡咯烷酮4. 17g，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉3. 32g，二羥基氨基乙酸鋁l.Og，碳酸鈣O. 05g分別添加到50g甘油中，得到甘油懸浮液；c.稱取尼泊金丙酯25. 0g，丙二醇125. 0g，分別添加到50g乙醇中，攪拌均勻，得到乙醇溶液；d.稱取乙二胺四乙酸二鈉4. 0g，酒石酸8. 0g，亮藍(lán)6. Og分別添加到IOOOg去離子水中，攪拌均勻，得到調(diào)節(jié)溶液；e.稱取甘油懸浮液29. 5g，乙醇溶液I. 7g，調(diào)節(jié)溶液68. 8g室溫下混合，轉(zhuǎn)入真空攪拌器內(nèi)，攪拌器轉(zhuǎn)速為40轉(zhuǎn)/分鐘、真空度為0. 06MPa，攪拌均勻，得到膠體；f.將經(jīng)步驟e得到的膠體在涂布機(jī)上，涂覆在無紡布上表面上并蓋上防粘膜，涂布速度為4米/分鐘，涂布厚度為2毫米，經(jīng)壓痕，在波長(zhǎng)為320 480nm的紫外光下照射20s，得到水凝膠貼劑基質(zhì)。實(shí)施例6a. 70°C條件下，稱取重均分子量為23000g/mol的聚乙烯醇20g，置于IOOmL二甲基亞砜中，攪拌至完全溶解，降至室溫，加入32. 31g甲基丙烯酸縮水甘油酯，加入35. 97g N，N，N'，N'-四乙基甲二胺，攪拌均勻，升溫至60°C，在氮?dú)夥諊路磻?yīng)，反應(yīng)時(shí)間為8小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，加入無水乙醇至無沉淀析出為止，收集沉淀，40°C條件下真空干燥3天，得到甲基丙烯?；垡蚁┐迹籦.稱取丙烯酸-丙烯酸鈉共聚物12. 5g，甲基丙烯?；垡蚁┐?. 5g，聚乙烯吡咯烷酮4. 17g，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮3. 32g，乙酰乙酸乙基鋁二異丙酯I. 0g，碳酸鈣3. 32g分別添加到50g甘油中，得到甘油懸浮液；C.稱取尼泊金甲酯25. 0g，丙二醇62. 5g，分別添加到50g乙醇中，攪拌均勻，得到乙醇溶液；d.稱取乙二胺四乙酸二鈉4. 0g，酒石酸4. 0g，亮藍(lán)6. Og分別添加到IOOOg去離子水中，攪拌均勻，得到調(diào)節(jié)溶液；
e.稱取甘油懸浮液29. 5g，乙醇溶液I. 7g，調(diào)節(jié)溶液68. 8g室溫下混合，轉(zhuǎn)入真空攪拌器內(nèi)，攪拌器轉(zhuǎn)速為40轉(zhuǎn)/分鐘、真空度為O. 06MPa，攪拌均勻，得到膠體；f.將經(jīng)步驟e得到的膠體在涂布機(jī)上，涂覆在無紡布上表面上并蓋上防粘膜，涂布速度為4米/分鐘，涂布厚度為2毫米，經(jīng)壓痕，在波長(zhǎng)為320 480nm的紫外光下照射10s，得到水凝膠貼劑基質(zhì)。實(shí)施例7 a. 70°C條件下，稱取重均分子量為23000g/mol的聚乙烯醇20g，置于IOOmL二甲基亞砜中，攪拌至完全溶解，降至室溫，加入32. 31g甲基丙烯酸縮水甘油酯，加入35. 97g N，N，N'，N'-四乙基甲二胺，攪拌均勻，升溫至60°C，在氮?dú)夥諊路磻?yīng)，反應(yīng)時(shí)間為8小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，加入無水乙醇至無沉淀析出為止，收集沉淀，40°C條件下真空干燥3天，得到甲基丙烯?；垡蚁┐?；b.稱取丙烯酸-丙烯酸鈉共聚物12. 5g，甲基丙烯?；垡蚁┐?. 5g，聚乙烯吡咯烷酮4. Hg,交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮6. 65g，乙酰乙酸乙基鋁二異丙酯2. Og, 二氧化鈦3. 32g分別添加到50g甘油中，得到甘油懸浮液；c.稱取尼泊金甲酯2. 5g，丙二醇5. 0g，分別添加到50g乙醇中，攪拌均勻，得到乙
醇溶液；d.稱取乙二胺四乙酸二鈉4. 0g，乳酸4. 0g，亮藍(lán)6. Og分別添加到IOOOg去離子水中，攪拌均勻，得到調(diào)節(jié)溶液；e.稱取甘油懸浮液29. 5g，乙醇溶液I. 7g，調(diào)節(jié)溶液68. 8g室溫下混合，轉(zhuǎn)入真空攪拌器內(nèi)，攪拌器轉(zhuǎn)速為40轉(zhuǎn)/分鐘、真空度為O. 06MPa，攪拌均勻，得到膠體；f.將經(jīng)步驟e得到的膠體在涂布機(jī)上，涂覆在無紡布上表面上并蓋上防粘膜，涂布速度為4米/分鐘，涂布厚度為2毫米，經(jīng)壓痕，在波長(zhǎng)為320 480nm的紫外光下照射10s，得到水凝膠貼劑基質(zhì)。實(shí)施例8a. 70°C條件下，稱取重均分子量為23000g/mol的聚乙烯醇20g，置于IOOmL二甲基亞砜中，攪拌至完全溶解，降至室溫，加入32. 31g甲基丙烯酸縮水甘油酯，加入35. 97g N，N，N'，N'-四乙基甲二胺，攪拌均勻，升溫至60°C，在氮?dú)夥諊路磻?yīng)，反應(yīng)時(shí)間為8小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，加入無水乙醇至無沉淀析出為止，收集沉淀，40°C條件下真空干燥3天，得到甲基丙烯酰基聚乙烯醇；b.稱取丙烯酸-丙烯酸鈉共聚物12. 5g，甲基丙烯?；垡蚁┐?. 5g，聚乙烯吡咯烷酮4. 17g，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮3. 32g，三氯化鋁I. 0g，二氧化鈦O. 05g分別添加到50g甘油中，得到甘油懸浮液；c.稱取尼泊金乙酯25. 0g，薄荷醇62. 5g，分別添加到50g乙醇中，攪拌均勻，得到乙醇溶液；d.稱取乙二胺四乙酸二鈉4. 0g，乳酸8. 0g，亮藍(lán)6. Og分別添加到IOOOg去離子水中，攪拌均勻，得到調(diào)節(jié)溶液；e.稱取甘油懸浮液29. 5g，乙醇溶液I. 7g，調(diào)節(jié)溶液68. 8g室溫下混合，轉(zhuǎn)入真空攪拌器內(nèi)，攪拌器轉(zhuǎn)速為40轉(zhuǎn)/分鐘、真空度為0. 06MPa，攪拌均勻，得到膠體；f.將經(jīng)步驟e得到的膠體在涂布機(jī)上，涂覆在無紡布上表面上并蓋上防粘膜，涂布速度為4米/分鐘，涂布厚度為2毫米，經(jīng)壓痕，在波長(zhǎng)為320 480nm的紫外光下照射10s，得到水凝膠貼劑基質(zhì)。實(shí)施例9a. 70°C條件下，稱取重均分子量為23000g/mol的聚乙烯醇20g，置于IOOmL二甲基亞砜中，攪拌至完全溶解，降至室溫，加入32. 31g 甲基丙烯酸縮水甘油酯，加入35. 97g N，N，N' , N/ -四乙基甲二胺，攪拌均勻，升溫至60°C，在氮?dú)夥諊路磻?yīng)，反應(yīng)時(shí)間為8小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，加入無水乙醇至無沉淀析出為止，收集沉淀，40°C條件下真空干燥3天，得到甲基丙烯?；垡蚁┐?；b.稱取丙烯酸-丙烯酸鈉共聚物12. 5g，甲基丙烯酰基聚乙烯醇7. 5g，聚乙烯吡咯烷酮4. 17g，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮3. 32g，三氯化鋁0. 15g，微粉硅膠3. 32g分別添加到50g甘油中，得到甘油懸浮液；c.稱取尼泊金乙酯50. 0g，薄荷醇5. 0g，分別添加到50g乙醇中，攪拌均勻，得到乙
醇溶液；d.稱取乙二胺四乙酸二鈉4. 0g，檸檬酸4. 0g，亮藍(lán)6. Og分別添加到IOOOg去離子水中，攪拌均勻，得到調(diào)節(jié)溶液；e.稱取甘油懸浮液29. 5g，乙醇溶液I. 7g，調(diào)節(jié)溶液68. 8g室溫下混合，轉(zhuǎn)入真空攪拌器內(nèi)，攪拌器轉(zhuǎn)速為40轉(zhuǎn)/分鐘、真空度為0. 06MPa，攪拌均勻，得到膠體；f.將經(jīng)步驟e得到的膠體在涂布機(jī)上，涂覆在無紡布上表面上并蓋上防粘膜，涂布速度為4米/分鐘，涂布厚度為2毫米，經(jīng)壓痕，在波長(zhǎng)為320 480nm的紫外光下照射15s，得到水凝膠貼劑基質(zhì)。實(shí)施例10a. 70°C條件下，稱取重均分子量為23000g/mol的聚乙烯醇20g，置于IOOmL二甲基亞砜中，攪拌至完全溶解，降至室溫，加入32. 31g甲基丙烯酸縮水甘油酯，加入35. 97g N，N，N' , N/ -四乙基甲二胺，攪拌均勻，升溫至60°C，在氮?dú)夥諊路磻?yīng)，反應(yīng)時(shí)間為8小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，加入無水乙醇至無沉淀析出為止，收集沉淀，40°C條件下真空干燥3天，得到甲基丙烯酰基聚乙烯醇；b.稱取丙烯酸-丙烯酸鈉共聚物12. 5g，甲基丙烯?；垡蚁┐?. 5g，聚乙烯吡咯烷酮4. Hg,交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮3. 32g，三氯化鋁0. 15g，微粉硅膠6. 65g分別添加到50g甘油中，得到甘油懸浮液；c.稱取尼泊金乙酯50. Og,樟腦5. Og,分別添加到50g乙醇中，攪拌均勻,得到乙醇溶液；d.稱取乙二胺四乙酸二鈉4. 0g，檸檬酸0.2g，亮藍(lán)6. Og分別添加到IOOOg去離子水中，攪拌均勻，得到調(diào)節(jié)溶液；e.稱取甘油懸浮液29. 5g，乙醇溶液I. 7g，調(diào)節(jié)溶液68. 8g室溫下混合，轉(zhuǎn)入真空攪拌器內(nèi)，攪拌器轉(zhuǎn)速為40轉(zhuǎn)/分鐘、真空度為0. 06MPa，攪拌均勻，得到膠體；f.將經(jīng)步驟e得到的膠體在涂布機(jī)上，涂覆在無紡布上表面上并蓋上防粘膜，涂布速度為4米/分鐘，涂布厚度為2毫米，經(jīng)壓痕，在波長(zhǎng)為320 480nm的紫外光下照射15s，得到水凝膠貼劑基質(zhì)。實(shí)施例11
a. 70°C條件下，稱取重均分子量為23000g/mol的聚乙烯醇20g，置于IOOmL二甲基亞砜中，攪拌至完全溶解，降至室溫，加入32. 31g甲基丙烯酸縮水甘油酯，加入35. 97g N，N，N' , N/ -四乙基甲二胺，攪拌均勻，升溫至60°C，在氮?dú)夥諊路磻?yīng)，反應(yīng)時(shí)間為8小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，加入無水乙醇至無沉淀析出為止，收集沉淀，40°C條件下真空干燥3天，得到甲基丙烯?；垡蚁┐?；
b.稱取丙烯酸-丙烯酸鈉共聚物12. 5g，甲基丙烯?；垡蚁┐?. 5g，聚乙烯吡咯烷酮4. 17g，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮3. 32g，三氯化鋁0. 15g，高嶺土 3. 32g分別添加到50g甘油中，得到甘油懸浮液；c.稱取尼泊金乙酯50. Og,樟腦62. 5g,分別添加到50g乙醇中，攪拌均勻,得到乙
醇溶液；d.稱取乙二胺四乙酸二鈉4. 0g，檸檬酸0.2g，亮藍(lán)6. Og分別添加到IOOOg去離子水中，攪拌均勻，得到調(diào)節(jié)溶液；e.稱取甘油懸浮液29. 5g，乙醇溶液I. 7g，調(diào)節(jié)溶液68. 8g室溫下混合，轉(zhuǎn)入真空攪拌器內(nèi)，攪拌器轉(zhuǎn)速為40轉(zhuǎn)/分鐘、真空度為0. 06MPa，攪拌均勻，得到膠體；f.將經(jīng)步驟e得到的膠體在涂布機(jī)上，涂覆在無紡布上表面上并蓋上防粘膜，涂布速度為4米/分鐘，涂布厚度為2毫米，經(jīng)壓痕，在波長(zhǎng)為320 480nm的紫外光下照射10s，得到水凝膠貼劑基質(zhì)。實(shí)施例12a. 70°C條件下，稱取重均分子量為23000g/mol的聚乙烯醇20g，置于IOOmL二甲基亞砜中，攪拌至完全溶解，降至室溫，加入32. 31g甲基丙烯酸縮水甘油酯，加入35. 97g N，N，N' , N/ -四乙基甲二胺，攪拌均勻，升溫至60°C，在氮?dú)夥諊路磻?yīng)，反應(yīng)時(shí)間為8小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，加入無水乙醇至無沉淀析出為止，收集沉淀，40°C條件下真空干燥3天，得到甲基丙烯?；垡蚁┐?；b.稱取丙烯酸-丙烯酸鈉共聚物12. 5g，甲基丙烯?；垡蚁┐?. 5g，聚乙烯吡咯烷酮4. 17g，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮3. 32g，三氯化鋁0. 15g，高嶺土 0. 05g分別添加到50g甘油中，得到甘油懸浮液；c.稱取尼泊金乙酯50. 0g，冰片62. 5g，分別添加到50g乙醇中，攪拌均勻，得到乙
醇溶液；d.稱取乙二胺四乙酸二鈉4. 0g，檸檬酸0.2g，亮藍(lán)6. Og分別添加到IOOOg去離子水中，攪拌均勻，得到調(diào)節(jié)溶液；e.稱取甘油懸浮液29. 5g，乙醇溶液I. 7g，調(diào)節(jié)溶液68. 8g室溫下混合，轉(zhuǎn)入真空攪拌器內(nèi)，攪拌器轉(zhuǎn)速為40轉(zhuǎn)/分鐘、真空度為0. 06MPa，攪拌均勻，得到膠體；f.將經(jīng)步驟e得到的膠體在涂布機(jī)上，涂覆在無紡布上表面上并蓋上防粘膜，涂布速度為4米/分鐘，涂布厚度為2毫米，經(jīng)壓痕，在波長(zhǎng)為320 480nm的紫外光下照射10s，得到水凝膠貼劑基質(zhì)。實(shí)施例13a. 70°C條件下，稱取重均分子量為23000g/mol的聚乙烯醇20g，置于IOOmL二甲基亞砜中，攪拌至完全溶解，降至室溫，加入32. 31g甲基丙烯酸縮水甘油酯，加入35. 97g N，N，N' , N/ -四乙基甲二胺，攪拌均勻，升溫至60°C，在氮?dú)夥諊路磻?yīng)，反應(yīng)時(shí)間為8小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后 ，加入無水乙醇至無沉淀析出為止，收集沉淀，40°C條件下真空干燥3天，得到甲基丙烯?；垡蚁┐迹籦.稱取丙烯酸-丙烯酸鈉共聚物12. 5g，甲基丙烯酰基聚乙烯醇7. 5g，聚乙烯吡咯烷酮4. 17g，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮3. 32g，三氯化鋁0. 15g，高嶺土 0. 05g分別添加到50g甘油中，得到甘油懸浮液；c.稱取尼泊金乙酯50. Og,冰片5. Og,分別添加到50g乙醇中，攪拌均勻,得到乙醇溶液；d.稱取乙二胺四乙酸二鈉4. 0g，檸檬酸0.2g，亮藍(lán)6. Og分別添加到IOOOg去離子水中，攪拌均勻，得到調(diào)節(jié)溶液；e.稱取甘油懸浮液29. 5g，乙醇溶液I. 7g，調(diào)節(jié)溶液68. 8g室溫下混合，轉(zhuǎn)入真空攪拌器內(nèi)，攪拌器轉(zhuǎn)速為40轉(zhuǎn)/分鐘、真空度為0. 06MPa，攪拌均勻，得到膠體；f.將經(jīng)步驟e得到的膠體在涂布機(jī)上，涂覆在無紡布上表面上并蓋上防粘膜，涂布速度為4米/分鐘，涂布厚度為2毫米，經(jīng)壓痕，在波長(zhǎng)為320 480nm的紫外光下照射10s，得到水凝膠貼劑基質(zhì)。實(shí)施例14a. 70°C條件下，稱取重均分子量為23000g/mol的聚乙烯醇20g，置于IOOmL二甲基亞砜中，攪拌至完全溶解，降至室溫，加入32. 31g甲基丙烯酸縮水甘油酯，加入35. 97g N，N，N' , N/ -四乙基甲二胺，攪拌均勻，升溫至60°C，在氮?dú)夥諊路磻?yīng)，反應(yīng)時(shí)間為8小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，加入無水乙醇至無沉淀析出為止，收集沉淀，40°C條件下真空干燥3天，得到甲基丙烯?；垡蚁┐?；b.稱取丙烯酸-丙烯酸鈉共聚物12. 5g，甲基丙烯酰基聚乙烯醇7. 5g，聚乙烯吡咯烷酮4. 17g，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮3. 32g，三氯化鋁0. 15g，高嶺土 0. 05g分別添加到50g甘油中，得到甘油懸浮液；c.稱取尼泊金乙酯50. 0g，氮酮62. 5g，分別添加到50g乙醇中，攪拌均勻，得到乙
醇溶液；d.稱取乙二胺四乙酸二鈉4. 0g，檸檬酸0.2g，亮藍(lán)6. Og分別添加到IOOOg去離子水中，攪拌均勻，得到調(diào)節(jié)溶液；e.稱取甘油懸浮液29. 5g，乙醇溶液I. 7g，調(diào)節(jié)溶液68. 8g室溫下混合，轉(zhuǎn)入真空攪拌器內(nèi)，攪拌器轉(zhuǎn)速為40轉(zhuǎn)/分鐘、真空度為0. 06MPa，攪拌均勻，得到膠體；f.將經(jīng)步驟e得到的膠體在涂布機(jī)上，涂覆在無紡布上表面上并蓋上防粘膜，涂布速度為4米/分鐘，涂布厚度為2毫米，經(jīng)壓痕，在波長(zhǎng)為320 480nm的紫外光下照射10s，得到水凝膠貼劑基質(zhì)。實(shí)施例15a. 70°C條件下，稱取重均分子量為23000g/mol的聚乙烯醇20g，置于IOOmL二甲基亞砜中，攪拌至完全溶解，降至室溫，加入32. 31g甲基丙烯酸縮水甘油酯，加入35. 97g N，N，N' , N/ -四乙基甲二胺，攪拌均勻，升溫至60°C，在氮?dú)夥諊路磻?yīng)，反應(yīng)時(shí)間為8小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，加入無水乙醇至無沉淀析出為止，收集沉淀，40°C條件下真空干燥3天，得到甲基丙烯?；垡蚁┐迹籦.稱取丙烯酸-丙烯酸鈉共聚物12. 5g，甲基丙烯?；垡蚁┐?. 5g，聚乙烯吡咯烷酮4. 17g，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮3. 32g，三氯化鋁0. 15g，高嶺土 0. 05g分別添加到50g甘油中，得到甘油懸浮液；c.稱取尼泊金乙酯50. 0g，氮酮125. 0g，分別添加到50g乙醇中，攪拌均勻，得到乙
醇溶液；d.稱取乙二胺四乙酸二鈉4. 0g，檸檬酸0.2g，亮藍(lán)6. Og分別添加到IOOOg去離子水中，攪拌均勻，得到調(diào)節(jié)溶液；e.稱取甘油懸浮液29. 5g，乙醇溶液I. Ig,調(diào)節(jié)溶液68. 8g室溫下混合，轉(zhuǎn)入真空攪拌器內(nèi)，攪拌器轉(zhuǎn)速為40轉(zhuǎn)/分鐘、真空度為0. 06MPa，攪拌均勻，得到膠體；f.將經(jīng)步驟e得到的膠體在涂布機(jī)上，涂覆在無紡布上表面上并蓋上防粘膜，涂布速度為4米/分鐘，涂布厚度為2毫米，經(jīng)壓痕，在波長(zhǎng)為320 480nm的紫外光下照射10s，得到水凝膠貼劑基質(zhì)。所制得的水凝膠貼劑黏附性能(初粘性、反復(fù)粘貼性)測(cè)試如下，數(shù)據(jù)見下表。(I)初粘性初黏性測(cè)試方法依據(jù)《中華人民共和國藥典》第一部附錄XII E，采用斜坡滾球測(cè)定，即將一不銹鋼球置于30°角斜坡板上，從供試品粘性面滾過，根據(jù)供試品粘性面能夠粘住的最大鋼球，評(píng)價(jià)其初黏性大小。(2)反復(fù)粘貼性在清潔處理后的不銹鋼板進(jìn)行連續(xù)反復(fù)揭貼，直至粘不住不銹鋼板為止，記錄揭帖次數(shù)。
權(quán)利要求
1.一種水凝膠貼劑基質(zhì)的制備方法，其特征在于，制備方法按以下步驟進(jìn)行 a甲基丙烯?；垡蚁┐嫉闹苽? 70°C條件下，將重均分子量為23000g/mol的聚乙烯醇置于二甲基亞砜中，聚乙烯醇與二甲基亞砜重量體積比為10%，攪拌至完全溶解，降至室溫，加入甲基丙烯酸縮水甘油酯，甲基丙烯酸縮水甘油酯中環(huán)氧基與聚乙烯醇中羥基摩爾比為O. 03 I : 1，加入催化劑N，N，N'，N'-四乙基甲二胺，N，N，N'，N' _四乙基甲二胺與聚乙烯醇中羥基摩爾比為0.01 1，攪拌均勻，升溫至60°C，在氮?dú)夥諊路磻?yīng)，反應(yīng)時(shí)間為4 8小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，加入無水乙醇至無沉淀析出為止，收集沉淀，40°C條件下真空干燥3天，得到甲基丙烯酰基聚乙烯醇； b將步驟a得到的甲基丙烯?；垡蚁┐己鸵韵虏牧习锤视唾|(zhì)量百分比為甲基丙烯?；垡蚁┐?8.8% 30.0%丙烯酸-丙烯酸鈉共聚物8.8% 50.0%聚乙烯吡咯烷酮1.3% 16.7%賦形劑0.3% 13.3%交聯(lián)劑0.3% 4.0%填充劑0.1% 13.3% 的比例分別添加到甘油中，攪拌均勻，得到甘油懸浮液； C將如下材料按乙醇質(zhì)量百分比為 防腐劑5.0% 100.0% 促滲劑10.0% 250.0% 的比例分別添加到乙醇中，攪拌均勻，得到乙醇溶液； d將如下材料按去離子水質(zhì)量百分比為 乙二胺四乙酸二鈉O. 02% O. 8% pH調(diào)節(jié)劑O. 02% O. 8% 著色劑0% 1.2% 的比例分別添加到去離子水中，攪拌均勻，得到調(diào)節(jié)溶液； e將經(jīng)步驟b得到的甘油懸浮液和經(jīng)步驟c得到的乙醇溶液和經(jīng)步驟d得到的調(diào)節(jié)溶液按質(zhì)量百分比分別為 甘油懸浮液19. 2% 59. I % 乙醇溶液O. 7% 3.4% 調(diào)節(jié)溶液37. 5% 80.1% 的比例，室溫下混合，轉(zhuǎn)入真空攪拌器內(nèi)，攪拌器轉(zhuǎn)速為40轉(zhuǎn)/分鐘、真空度大于等于O. 06MPa，攪拌均勻，得到膠體； f將經(jīng)步驟e得到的膠體在涂布機(jī)上，涂覆在無紡布上表面上并蓋上防粘膜，涂布速度為4米/分鐘，涂布厚度為2毫米，經(jīng)壓痕，在波長(zhǎng)為320 480nm的紫外光下照射5s 60s，得到水凝膠貼劑基質(zhì)。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述水凝膠貼劑的制備方法，其特征在于所述賦形劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮或交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中的一種。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述水凝膠貼劑的制備方法，其特征在于所述交聯(lián)劑為乙酰乙酸乙基鋁二異丙酯或三氯化鋁或二羥基氨基乙酸鋁中的一種。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述水凝膠貼劑的制備方法，其特征在于所述填充劑為高嶺土或微粉硅膠或二氧化鈦或碳酸鈣中的一種。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述水凝膠貼劑的制備方法，其特征在于所述pH調(diào)節(jié)劑為乳酸或檸檬酸或酒石酸中的一種。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述水凝膠貼劑的制備方法，其特征在于所述防腐劑為尼泊金甲酯或尼泊金乙酯或尼泊金丙酯中的一種。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述水凝膠貼劑的制備方法，其特征在于所述促滲劑為氮酮或冰片或樟腦或薄荷醇或丙二醇中的一種。
8.根據(jù)權(quán)利要求I所述水凝膠貼劑的制備方法，其特征在于所述著色劑為亮藍(lán)或檸檬黃中的一種。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種貼劑基質(zhì)的制備方法，特別是一種水凝膠貼劑基質(zhì)制備方法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。制備方法采用甲基丙烯?；垡蚁┐甲鳛樵鲳?，利用甲基丙烯酰基聚乙烯醇分子鏈上的羥基和基質(zhì)中丙烯酸-丙烯酸鈉共聚物的羧基、以及聚乙烯吡咯烷酮分子上羰基之間形成的氫鍵網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，采用紫外光聚合的方法，使得涂布后的水凝膠貼劑立即固化，提高了水凝膠貼劑的成型穩(wěn)定性，避免水凝膠貼劑在涂布后立刻包裝過程中的流淌和變形現(xiàn)象，無需靜置數(shù)小時(shí)至數(shù)十小時(shí)后再包裝，大大提高了水凝膠貼劑的制備效率。同時(shí)，貼劑基質(zhì)的黏附性能達(dá)到初粘力18#鋼球以上，反復(fù)粘貼性10次以上的黏附效果。
文檔編號(hào)C08F8/00GK102614517SQ201210110738
公開日2012年8月1日 申請(qǐng)日期2012年4月16日 優(yōu)先權(quán)日2012年4月16日
發(fā)明者周應(yīng)山, 徐衛(wèi)林 申請(qǐng)人:武漢紡織大學(xué)