專利名稱：制備油菜素內(nèi)酯類似物中間體的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種從油脂工業(yè)廢料制備用于合成取油菜素內(nèi)酯類似物中間體的方法。
油素素內(nèi)酯類似物是一類新型的植物生長(zhǎng)刺激素，其化學(xué)式為A、B所示。該類化合物自1979年鑒定結(jié)構(gòu)以來，已有數(shù)種合成方法，由于該類化合物擁有甾環(huán)骨架，大多數(shù)合成工作均是從已知的純品甾體化合物著手進(jìn)行合成的。日本的Mori.K.從豆甾醇為原料制備(22S，23S)一高油菜素內(nèi)脂[參見文獻(xiàn)Agric.Biol.Chem.44，1211，1980]。日本的1kekawa等以油菜甾醇為原料經(jīng)5步反應(yīng)制備表油菜素內(nèi)酯[參見文獻(xiàn)Chem，Pharm.Bull，32，2001，1984]。這些路線均需用純品豆甾醇或是油菜甾醇為原料。而獲得純品甾醇均需進(jìn)行一系列反應(yīng)而得。
本發(fā)明的目的在于避免上述現(xiàn)有技術(shù)中的不足之處而提供一種原料易得，反應(yīng)簡(jiǎn)便，既獲得制備油菜素內(nèi)酯類似物的中間體，又分離除去未反應(yīng)的支鏈飽和甾醇，便于工業(yè)化生產(chǎn)的方法。
本發(fā)明的目的可以通過以下措施來達(dá)到所用起始原料植物甾醇(Phytosterol)主要從植物油及油脂工業(yè)廢料中，經(jīng)皂化方法獲得。植物甾醇具有通式C
若獲自豆油、米糠油及其廢料時(shí)，其R2為
若獲自菜油及其廢料時(shí)，其R2為
提取的植物甾醇直接經(jīng)磺?；?，獲得具有通式D的化合物，所用試劑可是甲磺酰氯或?qū)妆交酋Ｂ?，溶劑為吡啶或三乙?二氯甲烷，生成產(chǎn)物不必提純干燥即可用于下一步反應(yīng)。
化合物D在堿性條件下于極性溶劑中封閉B環(huán)，得到具有通式E的化合物
其中封環(huán)生成E時(shí)所用的反應(yīng)條件可為四氫呋喃-碳酸氫鈉-水，二氧六環(huán)-碳酸鈉-水、甲醇-醋酸鈉-水，丙酮-吡啶-水，丙酮-醋酸鉀-水及丁酮-醋酸氫鉀-水，反應(yīng)溫度為60-120℃，時(shí)間為5-40小時(shí)。
化合物E在極性溶劑中，四氧化鋨存在下，氧化而得具通式A的化合物，該化合物是合成油菜素內(nèi)酯類似物的關(guān)鍵中間體，同時(shí)植物甾醇支鏈飽和物F在這步反應(yīng)中得到分離，氧化劑為N-甲基嗎啡啉-N-氧化物，反應(yīng)溶劑為叔丁醇-四氫呋喃-水，其最佳配比是叔丁醇四氫呋喃∶水＝10∶8∶1。
其22、23位羥基可為22R、23R22S、23S型，式中R1代表24S-乙基24R-甲基其R3為
A經(jīng)酸化去保護(hù)得化合物B。
其22、23位羥基可為22R、23R22S、23S型本發(fā)明相比現(xiàn)有技術(shù)具有如下優(yōu)點(diǎn)1、原料易于獲得，不需分離出純品的油菜甾醇或是純品豆甾醇我們是從油脂工業(yè)廢料經(jīng)皂化方法獲得植物甾醇(Phytostrol)作為起始原料的。
2、反應(yīng)操作簡(jiǎn)便，收率理想。對(duì)于綜合開發(fā)利用甾體資源有較大意義，本方法在制備A、B的同時(shí)除去了支鏈飽和的甾醇β-谷甾醇和菜子甾醇，這兩種甾醇是甾體工業(yè)的主要原料。簡(jiǎn)化了分離純化步驟。
本發(fā)明將結(jié)合實(shí)施例作進(jìn)一步詳述從米糠油廢料獲取的混合甾醇10克。
1、混合甾醇對(duì)甲苯磺酸酯的制備10克混合甾醇溶于50毫升吡啶中，冷卻至0℃。稱取10克對(duì)甲苯碘酰氯。攪拌下緩慢加入上述反應(yīng)液中，加完后撤去冰浴，室溫下攪拌16-26小時(shí)。傾入0℃的5%碳酸氫鈉水溶液中，抽濾得固體粗產(chǎn)物，冰水先滌兩次，每次15毫升，抽干。該產(chǎn)物不必純化可連續(xù)用于下步反應(yīng)。
2、3α，5-環(huán)-5α-異混合甾醇的制備上一步反應(yīng)所獲產(chǎn)物于1升丙銅中，加入12克醋酸鉀，100毫升水回流5至10小時(shí)，蒸去丙銅，加入碳酸氫鈉飽和溶液100-200毫升，以乙醚萃取，蒸去乙醚后以硅膠或者三氧化鋁層析而得產(chǎn)物8克，收率80%。
3、22S，23S-二羥基-3α，5-環(huán)-5α-異豆甾醇的制備8克3α，5-環(huán)-5α-異混合甾醇于60毫升特丁醇，40毫升四氫呋喃，5毫升水中，攪拌下加入100毫克四氧化鋨，2-4克N-甲基嗎啡啉-N-氧化物。室溫?cái)嚢?天，加入50毫升飽和亞硫酸氫鈉水溶液，300毫升水，以乙酸乙酯萃取、干燥，蒸去溶劑后柱層析得產(chǎn)物400-700毫克。
IRVKBrmax(cm-1)3405，12 3370.41(OH) 1643.25(C＝C)MS(M/Z)，446(M+)，431(M+-CH3)428(M+-H2O)410(M+-2H2O)NMR(CDCl3，400MHz)δ0.31(1H，d，d，J＝8.0，4.1Hz，H-4)，0.53(1H，t，J＝4.1Hz，H-4).
δ0.76(3H，S，Me-17)，δ0.86，0.95，1.01(each3H，d，3xMe).
δ0.96(3H，t，Me-29)，δ1.04(3H，S，Me-18)，δ3.27(1H，t，J＝2.6Hz，H-62)，δ3.61(2H.m，H-22，H-23)4、22S，23S-二羥基豆甾醇的制備0.3克，22S，23S-二羥基-3α，5-環(huán)-5α-異豆甾醇于15毫升，二氧六環(huán)，2毫升水，0.015克對(duì)甲苯磺酸，室溫至80℃攪拌6小時(shí)，加飽和碳酸氫鈉水溶液處理后，用乙酸乙酯提取，有機(jī)相干燥，柱層析得產(chǎn)物0.28克。
勘誤表
權(quán)利要求
1.一種采用植物甾醇C為起始原料，經(jīng)過化學(xué)反應(yīng)，制備合成油菜素內(nèi)酯類似物中間體A、B的方法，該類化合物A、B具有結(jié)構(gòu)式
其22、23位羥基可為22R，23R22S，23S型；式中R1代表24S-乙基24R-甲基，其特征在于從油脂工業(yè)廢料經(jīng)過皂化提取，獲得化學(xué)式為C的植物甾醇，
其R2為(i)獲自豆油、米糠油及其廢料時(shí)
用植物甾醇C直接經(jīng)磺?；苫衔顳，D在堿性條件下于極性溶劑中封環(huán)生成化合物E，E在極性溶劑中氧化生成化合物A，同時(shí)分離去除支鏈飽合物F，A經(jīng)酸化去保護(hù)得化合物B，其合成路線為
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于由植物甾醇C直接經(jīng)磺?；苫衔顳時(shí)，所用磺?；噭┛墒羌谆酋Ｂ然?qū)妆交酋Ｂ?，溶劑為吡啶或三乙?二氯甲烷。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于化合物D在堿性條件下于極性溶劑中封環(huán)成6β-羥基化合物E時(shí)，所用的反應(yīng)條件可為四氫呋喃-碳酸氫納-水，二氧六環(huán)-碳酸鈉-水，甲醇-醋酸鉀-水，丙酮-吡啶-水，丙酮-醋酸鉀-水，丁酮-碳酸氫鉀-水，反應(yīng)溫度為60～120℃，時(shí)間為5-40小時(shí)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于化合物F在極性溶劑中氧化生成化合物A和化合物F時(shí)，在四氧化鋨存在下，以N-甲基嗎啡啉-N-氧化物為氧化劑，以叔丁醇-四氫呋喃-水為熔劑，該溶劑的最佳配比是10∶8∶1。
全文摘要
本發(fā)明涉及化合物(A、B)的制備方法，
文檔編號(hào)C07J9/00GK1046167SQ8910866
公開日1990年10月17日 申請(qǐng)日期1989年11月15日 優(yōu)先權(quán)日1989年11月15日
發(fā)明者張洪彬, 李良, 戴曉暢 申請(qǐng)人:云南大學(xué)