高純度頭孢他啶側(cè)鏈酸的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種高純度頭孢他啶側(cè)鏈酸的制備方法，屬于醫(yī)藥合成領(lǐng)域。所述的制備方法是向反應(yīng)釜中加入頭孢他啶側(cè)鏈酸粗品，再加入水和有機(jī)溶劑，升溫、攪拌、溶解，然后降溫抽濾，得到濕品采用醇類溶劑進(jìn)行淋洗除水，減壓干燥得到類白色結(jié)晶性粉末。本發(fā)明生產(chǎn)的頭孢他啶側(cè)鏈酸為類白色結(jié)晶性粉末，純度高質(zhì)量好，操作簡(jiǎn)便、易于控制，成本低，可實(shí)現(xiàn)現(xiàn)代化生產(chǎn)。
【專利說明】高純度頭孢他啶側(cè)鏈酸的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種高純度頭孢他啶側(cè)鏈酸的制備方法，屬于醫(yī)藥合成領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002]頭孢他啶是第三代頭孢菌素類抗生素，具有抗菌譜廣，抗菌活力強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)，對(duì)革蘭氏陽性或陰性菌均有較強(qiáng)的作用，對(duì)革蘭氏陰性菌或陽性菌產(chǎn)生的β內(nèi)酰胺酶具有很高的穩(wěn)定性。頭孢他啶側(cè)鏈酸是合成頭孢他啶活性酯的重要中間體，也是半合成頭孢他啶藥物的關(guān)鍵中間體之一，它的質(zhì)量和純度直接影響頭孢他啶活性酯的質(zhì)量，進(jìn)而影響頭孢他啶藥物的質(zhì)量和生產(chǎn)成本。由于頭孢他啶側(cè)鏈酸的純度較低是限制頭孢他啶藥物成本和質(zhì)量的重要因素。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0003]本發(fā)明的目的是提供一種簡(jiǎn)單、收率高、成本低、易于控制的頭孢他啶側(cè)鏈酸的制備方法。
[0004]本發(fā)明所述的高純度頭孢他啶側(cè)鏈酸的制備方法如下:
[0005]向反應(yīng)釜中加入頭孢他啶側(cè)鏈酸粗品，再加入混合溶液，升溫溶解，溶清后降溫抽濾，得到濕品和母液，濕品采用醇類溶劑進(jìn)行淋洗除水，減壓干燥得到類白色結(jié)晶粉末。
[0006]其中，優(yōu)選的技術(shù)方案如下:
[0007]所述的混合溶液為水與有機(jī)溶劑的混合物，有機(jī)溶劑為DMF、DMS0、乙醇、異丙醇中的一種或幾種，優(yōu)選DMF。
[0008]所述的水與有機(jī)溶劑的體積比為1-1.5:6。
[0009]所述的混合溶液的體積為頭孢他啶側(cè)鏈酸粗品質(zhì)量的2-4倍，體積以mL計(jì)，質(zhì)量以g計(jì)。
[0010]所述的醇類溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇或叔丁醇中的一種或幾種。
[0011]所述的升溫溶解溫度為55-65°C。
[0012]所述的醇類溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇或叔丁醇中的一種或幾種。
[0013]所述的母液進(jìn)行套用，套用次數(shù)為5-8次。
[0014]所述的降溫抽濾的溫度為5-10°C。
[0015]所述的減壓干燥的溫度為55_65°C。
[0016]本發(fā)明具有的有益效果如下:
[0017]本發(fā)明不僅反應(yīng)條件簡(jiǎn)單緩和、易于控制、成本低、操作簡(jiǎn)便，而且能夠得到高純度類白色結(jié)晶性粉末頭孢他啶側(cè)鏈酸。
【具體實(shí)施方式】
[0018]以下結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步描述。
[0019]實(shí)施例1
[0020]向500mL反應(yīng)瓶中加入頭孢他啶側(cè)鏈酸粗品70g，再加入240mLDMF和40mL /K，升溫至65°C攪拌20min溶解，溶清后然后降溫至5°C抽濾，得到濕品采用甲醇進(jìn)行淋洗除水，得到母液繼續(xù)套用7次，60°C減壓干燥得到類白色結(jié)晶性粉末，得到純度為99.92%的頭孢他啶側(cè)鏈酸56.8g。
[0021]實(shí)施例2
[0022]向500mL反應(yīng)瓶中加入頭孢他啶側(cè)鏈酸粗品140g，再加入240mLDMF和40mL水，升溫至55°C攪拌20min溶解，溶清后然后降溫至7°C抽濾，得到濕品采用乙醇進(jìn)行淋洗除水，得到母液繼續(xù)套用5次，55°C減壓干燥得到類白色結(jié)晶性粉末，得到純度為99.94%的頭孢他啶側(cè)鏈酸110.5g。
[0023]實(shí)施例3
[0024]向500mL反應(yīng)瓶中加入頭孢他啶側(cè)鏈酸粗品93g，再加入240mLDMF和40mL /K，升溫至59°C攪拌20min溶解，溶清后然后降溫至10°C抽濾，得到濕品采用叔丁醇進(jìn)行淋洗除水，得到母液繼續(xù)套用8次，65°C減壓干燥得到類白色結(jié)晶性粉末，得到純度為99.89%的頭孢他啶側(cè)鏈酸74.2g。
[0025]實(shí)施例4
[0026]向500mL反應(yīng)瓶中加入頭孢他啶側(cè)鏈酸粗品100g，再加入240mLDMF和48mL水，升溫至65°C攪拌20min溶解，溶清后然后降溫至10°C抽濾，得到濕品采用叔丁醇進(jìn)行淋洗除水，得到母液繼續(xù)套用8次，57°C減壓干燥得到類白色結(jié)晶性粉末，得到純度為99.89%的頭孢他啶側(cè)鏈酸80.4g。
[0027]實(shí)施例5
[0028]向500mL反應(yīng)瓶中加入頭孢他啶側(cè)鏈酸粗品75g，再加入240mL DMSO和60mL水，升溫至63°C攪拌20min溶解，溶清后然后降溫至5°C抽濾，得到濕品采用乙醇進(jìn)行淋洗除水，得到母液繼續(xù)套用8次，62°C減壓干燥得到類白色結(jié)晶性粉末，得到純度為99.88%的頭孢他啶側(cè)鏈酸59g。
[0029]實(shí)施例6
[0030]向500mL反應(yīng)瓶中加入頭孢他啶側(cè)鏈酸粗品100g，再加入240mL DMSO和40mL水，升溫至54°C攪拌20min溶解，溶清后然后降溫至10°C抽濾，得到濕品采用乙醇進(jìn)行淋洗除水，得到母液繼續(xù)套用7次，63°C減壓干燥得到類白色結(jié)晶性粉末，得到純度為99.88%的頭孢他啶側(cè)鏈酸81g
[0031]實(shí)施例7
[0032]向500mL反應(yīng)瓶中加入頭孢他啶側(cè)鏈酸粗品80g，再加入240mL乙醇和50mL水，升溫至60°C攪拌20min溶解，溶清后然后降溫至6°C抽濾，得到濕品采用乙醇進(jìn)行淋洗除水，得到母液繼續(xù)套用7次，60°C減壓干燥得到類白色結(jié)晶性粉末，得到純度為99.86%的頭孢他啶側(cè)鏈酸63.0g。
[0033]實(shí)施例8
[0034]向500mL反應(yīng)瓶中加入頭孢他啶側(cè)鏈酸粗品80g，再加入210mL異丙醇和35mL水，升溫至60°C攪拌20min溶解，溶清后然后降溫至10°C抽濾，得到濕品采用異丙醇進(jìn)行淋洗除水，得到母液繼續(xù)套用8次，58°C減壓干燥得到類白色結(jié)晶性粉末，得到純度為99.84%的頭孢他啶側(cè)鏈酸62.5g。
[0035]實(shí)施例9
[0036]向500mL反應(yīng)瓶中加入頭孢他啶側(cè)鏈酸粗品80g，再加入200mL異丙醇和35mL水，升溫至65°C攪拌20min溶解，溶清后然后降溫至10°C抽濾，得到濕品采用異丙醇進(jìn)行淋洗除水，得到母液繼續(xù)套用6次，60°C減壓干燥得到類白色結(jié)晶性粉末，得到純度為99.80%的頭孢他啶側(cè)鏈酸62.0g。
【權(quán)利要求】
1.一種高純度頭孢他啶側(cè)鏈酸的制備方法，其特征在于制備方法如下: 向反應(yīng)釜中加入頭孢他啶側(cè)鏈酸粗品，再加入混合溶液，升溫溶解，溶清后降溫抽濾，得到濕品和母液，濕品采用醇類溶劑進(jìn)行淋洗除水，減壓干燥得到類白色結(jié)晶粉末。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的高純度頭孢他啶側(cè)鏈酸的制備方法，其特征在于混合溶液為水與有機(jī)溶劑的混合物，有機(jī)溶劑為DMF、DMSO、乙醇或異丙醇中的一種或幾種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的高純度頭孢他啶側(cè)鏈酸的制備方法，其特征在于有機(jī)溶劑為DMF。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的高純度頭孢他啶側(cè)鏈酸的制備方法，其特征在于水與有機(jī)溶劑體積比為1-1.5:6。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的高純度頭孢他啶側(cè)鏈酸的制備方法，其特征在于混合溶液的體積為頭孢他啶側(cè)鏈酸粗品質(zhì)量的2-4倍，體積以mL計(jì)，質(zhì)量以g計(jì)。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的高純度頭孢他啶側(cè)鏈酸的制備方法，其特征在于升溫溶解溫度為 55-65°C。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的高純度頭孢他啶側(cè)鏈酸的制備方法，其特征在于醇類溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇或叔丁醇中的一種或幾種。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的高純度頭孢他啶側(cè)鏈酸的制備方法，其特征在于母液進(jìn)行套用，套用次數(shù)為5-8次。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的高純度頭孢他啶側(cè)鏈酸的制備方法，其特征在于降溫抽濾的溫度為5-10°C。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的高純度頭孢他啶側(cè)鏈酸的制備方法，其特征在于減壓干燥的溫度為55-65°C。
【文檔編號(hào)】C07D277/40GK104447610SQ201410673945
【公開日】2015年3月25日 申請(qǐng)日期:2014年11月21日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月21日
【發(fā)明者】葉德坤, 房正薇, 劉娜, 李珊珊, 張蕾 申請(qǐng)人:山東金城醫(yī)藥化工股份有限公司