一種鹽酸帕羅西汀的生產(chǎn)工藝的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種鹽酸帕羅西汀的生產(chǎn)工藝，屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】技術(shù)。鹽酸帕羅西汀，其化合物具有以下結(jié)構(gòu)：本發(fā)明主要針對N-甲基帕羅西汀脫甲基反應(yīng)進(jìn)行了詳細(xì)的研究，并對鹽酸帕羅西汀精制工藝進(jìn)行了相關(guān)考察。本發(fā)明采用工業(yè)化易得的氯甲酸乙烯酯為脫甲基試劑，反應(yīng)條件溫和，總收率達(dá)到90％以上。并且采用10倍量的丙酮做為精制溶劑能很好的去除掉大部分雜質(zhì)，得到純白色的晶體粉末，含量達(dá)到99.8％以上。
【專利說明】-種鹽酸帕羅西汀的生產(chǎn)工藝
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，特別涉及一種鹽酸帕羅西汀的生產(chǎn)工藝。
【背景技術(shù)】
[0002] 帕羅西汀，（-)-反-4-(4-氣苯基）-3-[[3,4-(甲二氧基）苯氧基]甲基]-脈 巧。本品是一種選擇性5-HT再攝取抑制劑，常用劑量時，對其他遞質(zhì)無明顯影響。通過阻 止5-HT的再吸收而提高神經(jīng)突觸間隙內(nèi)5-HT的濃度，從而產(chǎn)生抗抑郁作用。帕羅西汀通 過抑制腦神經(jīng)原5-TH再攝取而發(fā)揮藥效，選擇性較氣西汀、舍曲林或氯丙咪嗦強。對膽堿 能、組胺或腎上腺能受體的親合力低，抗膽堿性、也血管不良反應(yīng)小于H環(huán)類抗抑郁劑。無 認(rèn)知功能或精神運動性障礙。短期或長期治療血液學(xué)、生物化學(xué)和泌尿系統(tǒng)參數(shù)，無特殊的 改變。
[0003] 美國專利US4007196首先公開了此化合物W及其用途，隨后歐洲專利EP0223403 又公開了其合成路線。但從N-甲基帕羅西汀到帕羅西汀的關(guān)鍵反應(yīng)過程一直合成的難點。 雖然相關(guān)的專利文獻(xiàn)也對此反應(yīng)進(jìn)行研究，但總體都呈現(xiàn)收率偏低，N-甲基帕羅西汀反應(yīng) 不完全等問題。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0004] 本發(fā)明的主要目的是針對現(xiàn)有技術(shù)中存在的N-甲基帕羅西汀反應(yīng)不完全，進(jìn)而 導(dǎo)致鹽酸帕羅西汀收率低的問題，提供一種鹽酸帕羅西汀收率高的新的生產(chǎn)工藝。本發(fā)明 同時還對帕羅西汀粗品的精制工藝進(jìn)行了系統(tǒng)的篩選工作
[0005] 為了實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供了 W下技術(shù)方案：
[0006] 一種鹽酸帕羅西汀的生產(chǎn)工藝，包括W下步驟：
[0007] 將N-甲基帕羅西汀與脫甲基試劑反應(yīng)，水解，鹽酸酸化成鹽得到鹽酸帕羅西汀粗 品，再通過結(jié)晶精制得到符合藥用標(biāo)準(zhǔn)的鹽酸帕羅西汀成品。其反應(yīng)方程式如下：
[0008]
【權(quán)利要求】
1. 一種鹽酸帕羅西汀的生產(chǎn)工藝，包括以下步驟： 將N-甲基帕羅西汀與氯甲酸乙烯酯反應(yīng)，再水解、酸化成鹽得到鹽酸帕羅西汀粗品， 再通過結(jié)晶精制得到符合藥用標(biāo)準(zhǔn)的鹽酸帕羅西汀成品，其反應(yīng)方程式如下：
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸帕羅西汀的生產(chǎn)工藝，其特征在于：所述脫甲基試劑為 氯甲酸乙烯酯，反應(yīng)為無水反應(yīng)，反應(yīng)溶劑為甲苯，水解反應(yīng)的試劑為氫氧化鉀，水解時間 為20?24小時，酸化試劑為ION的鹽酸。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸帕羅西汀的生產(chǎn)工藝，其特征在于：所述結(jié)晶溶液為丙 酮。
4. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的鹽酸帕羅西汀的生產(chǎn)工藝，其特征在于：所述N-甲基帕羅西 汀與氯甲酸乙烯酯的摩爾比為1:1. 5?1:2。
5. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的鹽酸帕羅西汀的生產(chǎn)工藝，其特征在于：丙酮的投料量為 10?15倍當(dāng)量。
【文檔編號】C07D405/12GK104447714SQ201410658867
【公開日】2015年3月25日 申請日期:2014年11月18日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月18日
【發(fā)明者】彭超 申請人:成都醫(yī)路康醫(yī)學(xué)技術(shù)服務(wù)有限公司