一種鹽酸林可霉素提純工藝的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開一種鹽酸林可霉素提純工藝，其包括如下步驟：S1、吸附步驟：依次經(jīng)溶解、脫色、過濾、稀釋、調(diào)節(jié)pH、上柱得到飽和樹脂柱；S2、水洗步驟：依次經(jīng)壓干、水洗、再壓干得到第二次干燥的飽和樹脂柱；S3、解析步驟：經(jīng)飽和正丁醇解析得到解析液；S4、濃縮結(jié)晶步驟：依次經(jīng)鹽酸結(jié)晶、丙酮重結(jié)晶、干燥后得到成品；成品中鹽酸林可霉素B組分的含量低于1wt％，解決了現(xiàn)有技術(shù)生產(chǎn)的鹽酸林可霉素成品中鹽酸林可霉素B組分無法減低至1wt％的缺點。
【專利說明】—種鹽酸林可霉素提純工藝
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及鹽酸林可霉素制備工藝，特別是一種鹽酸林可霉素提純工藝。
【背景技術(shù)】
[0002]鹽酸林可霉素化學(xué)名為6-(1-甲基-反-4-丙基-1-2-吡咯烷甲酰氨基)-1-硫代-6，8- 二脫氧-0-赤式--0-半乳辛批喃糖苷鹽酸鹽一水合物，其分子式為5318！！34^2063 -此1 - ?。?0，分子量為461.02，主要用途為抗生素類藥，鹽酸林可霉素的生產(chǎn)是通過微生物發(fā)酵產(chǎn)生的，在發(fā)酵生產(chǎn)過程中除主要產(chǎn)生林可霉素纟組分外，還半生少量的林可霉素8以及痕量的林可霉素2等組分。相對于林可霉素八組分，林可霉素8組分抗菌活性低，且毒素較大，因此目前市場上對鹽酸林可霉素中8組分含量要求盡量可能低，但由于林可霉素八、8組分系同系物(林可霉素八組分為正丙基而林可霉素8組分為乙基，分子結(jié)構(gòu)中相差一個(?)，物理化學(xué)性質(zhì)非常相似，因此普通分離十分困難，目前國內(nèi)生產(chǎn)中常用的降低鹽酸林可霉素8組分工藝為混合醇萃取反萃取降低鹽酸林可霉素8組分的工藝，該工藝溶煤回收難度大，消耗高，一步收率也只有60-70被％，且鹽酸林可霉素8組分無法減低至1被％，無法滿足市場對鹽酸林可霉素進一步降低8組分的要求。因此，發(fā)明更好的降低鹽酸林可霉素8組分的工藝成為了當(dāng)務(wù)之急。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0003]本發(fā)明提出一種鹽酸林可霉素提純工藝，制備的成品中鹽酸林可霉素8組分的含量低于1被％，解決了現(xiàn)有技術(shù)生產(chǎn)的鹽酸林可霉素成品中鹽酸林可霉素8組分無法減低至1被％的缺點。
[0004]本發(fā)明的技術(shù)方案是這樣實現(xiàn)的:
[0005]一種鹽酸林可霉素提純工藝，其包括如下步驟:
[0006]31、吸附步驟:
[0007]311、將鹽酸林克霉素粗品結(jié)晶投入溶解罐中，加純凈水進行溶解，得到水溶液；
[0008]312、將311得到的水溶液加入脫色劑進行脫色，脫色完畢經(jīng)過濾后，壓入原液灌中，得到脫色液；
[0009]313、將312得到的脫色液加純凈水稀釋，調(diào)節(jié)溶液的邱至堿性，得到原液；
[0010]314、將313得到的原液上樣至樹脂柱中，控制上樣流速，檢測樹脂柱出口脫附液的效價，無效價的脫附液直接棄去，當(dāng)檢測到有效價時收集脫附液至脫附液儲存罐，當(dāng)脫附液的效價與原液的效價相同時，停止上樣，得到飽和樹脂柱；脫附液儲存罐中的脫附液用于下批生產(chǎn)，與313中的純凈水一起使用，用于稀釋脫色液；
[0011]32、水洗步驟:
[0012]321、將314得到的飽和樹脂柱經(jīng)空氣壓干，去除殘留液后得到第一次干燥的飽和樹脂柱；
[0013]322、將321得到的第一次干燥的飽和樹脂用純凈水洗滌，控制水洗流速和水洗時間，收集洗滌液至洗滌液儲存罐，洗滌結(jié)束后用空氣將飽和樹脂中殘留液壓干，得到第二次干燥的飽和樹脂柱；洗滌液儲存罐中的洗滌液用于下批生產(chǎn)，與311中的純凈水一起使用，用于溶解鹽酸林克霉素粗品結(jié)晶；
[0014]33、解析步驟:
[0015]將322得到的第二次干燥的飽和樹脂柱加入飽和正丁醇進行解析，控制解析流速，檢測樹脂柱出口的解析液效價，將解析液收集至解析液儲存罐，當(dāng)解析液的效價低于解析終點時，停止收集；繼續(xù)用飽和正丁醇進行解析，將解析液收集至低效價解析液儲存罐，當(dāng)檢測到解析液無效價時，停止解析；低效價解析液用于下批生產(chǎn)，與33中的飽和正丁醇一起使用；
[0016]34、濃縮結(jié)晶步驟:
[0017]341、將33所得的解析液進行減壓濃縮，得到濃縮液；
[0018]342、將341所得的濃縮液加入鹽酸結(jié)晶，得到鹽酸結(jié)晶體；
[0019]343、將342所得的鹽酸結(jié)晶體加入丙酮重結(jié)晶，干燥后得到成品。
[0020]進一步的，51中的脫色劑為活性炭。
[0021]進一步的，31中原液的效價為2-4萬單位，邱值控制在10.5-11.5，上樣流速為1-287/111-0
[0022]進一步的，82中的空氣壓力為0.15-0.2腿^，水洗流速為1-587/111'，水洗時間1-2小時。
[0023]進一步的，83中解析流速為1-287/1^，解析終點為樹脂柱出口的解析液的效價(2000單位。
[0024]進一步的，84中濃縮液的效價為25-40萬單位。
[0025]進一步的，所述樹脂柱為1^1-100型大孔樹脂柱或0-20型大孔樹脂中的一種。
[0026]進一步的，所述成品中鹽酸林可霉素8組分含量? 1%。
[0027]相對現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明具有以下優(yōu)點:
[0028](1)本發(fā)明提出的鹽酸林可霉素提純工藝，依次經(jīng)吸附步驟、水洗步驟、解析步驟和濃縮結(jié)晶步驟，得到最終產(chǎn)品，最終產(chǎn)品中鹽酸林可霉素8組分含量低于1被
[0029](2)本發(fā)明提出的鹽酸林可霉素提純工藝中脫附液、洗滌液和解析液均可用于下批的生產(chǎn)，可提高原料的利用率，同時還可以提高下批產(chǎn)品的最終產(chǎn)量。
【專利附圖】
【附圖說明】
[0030]為了更清楚地說明本發(fā)明實施例或現(xiàn)有技術(shù)中的技術(shù)方案，下面將對實施例或現(xiàn)有技術(shù)描述中所需要使用的附圖作簡單地介紹，顯而易見地，下面描述中的附圖僅僅是本發(fā)明的一些實施例，對于本領(lǐng)域普通技術(shù)人員來講，在不付出創(chuàng)造性勞動的前提下，還可以根據(jù)這些附圖獲得其他的附圖。
[0031]圖1是本發(fā)明鹽酸林可霉素提純工藝的工藝流程圖。
【具體實施方式】
[0032]下面將結(jié)合本發(fā)明實施例中的附圖，對本發(fā)明實施例中的技術(shù)方案進行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實施例僅僅是本發(fā)明一部分實施例，而不是全部的實施例?；诒景l(fā)明中的實施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒有做出創(chuàng)造性勞動前提下所獲得的所有其他實施例，都屬于本發(fā)明保護的范圍。
[0033]實施例1
[0034]參照圖1，一種鹽酸林可霉素提純工藝，選用的樹脂柱為或0-20型大孔樹脂中，選用的鹽酸林克霉素粗品結(jié)晶中林可霉素八組分85被％，林可霉素8組分14被％，其他雜質(zhì)1被％ ；工藝包括如下步驟:
[0035]31、吸附步驟:將100公斤鹽酸林克霉素粗品結(jié)晶投入溶解罐中，加純凈水進行溶解，得到效價為30萬單位的水溶液，加入活性炭對溶液進行脫色，脫色完畢經(jīng)過濾后，壓入原液灌中，加純凈水將其稀釋，調(diào)節(jié)溶液的1)?至10.5，得到原液，所述原液的效價為2萬單位，將所述原液上樣至樹脂柱中，控制上樣流速為187/1?。?，檢測樹脂柱出口的脫附液的效價，無效價的脫附液棄去，當(dāng)檢測到出口的脫附液有效價時收集脫附液至脫附液儲存罐中以備用，當(dāng)檢測到脫附液的效價為2萬單位時，停止上樣，得到飽和樹脂柱；
[0036]32、水洗步驟:用空氣將31中的飽和樹脂柱中的殘留液壓干后，控制空氣的壓力為0.151？3 ；用純凈水對飽和樹脂柱進行洗滌，控制水洗流速為187/111'和水洗時間為1小時，洗滌液收集至洗滌液儲存罐以備用；洗滌結(jié)束后用空氣將飽和樹脂中殘留液壓干，得到干燥的飽和樹脂柱；
[0037]33、解析步驟:將飽和正丁醇加入32中的干燥的飽和樹脂柱中進行解析，控制解析流速為187/1??！'，解析至出口的解析液效價? 2000單位時停止收集，將解析液收集至解析液儲存罐；之后繼續(xù)用飽和正丁醇解析，解析至出口的解析液無效價時停止解析，將解析液收集至低效價解析液儲存罐，作為下批備用。
[0038]34、濃縮結(jié)晶步驟:將步驟33中解析液儲存罐中的解析液進行減壓濃縮，得到濃縮液，濃縮液的效價為25萬單位，加入鹽酸結(jié)晶，而后再用丙酮進行重結(jié)晶，得到成品。
[0039]原液全部提純完畢后得到83.31公斤成品，所述成品的得率為83.31%。
[0040]對成品進行高效液相色譜分析得到:鹽酸林可霉素八組分98.95被%，鹽酸林可霉素8組分0.99被%，其他雜質(zhì)0.06被%。
[0041]51中脫附液儲存罐中的脫附液、52洗滌液儲存罐中的洗滌液和步驟33中低效價解析液儲存罐中的解析液均可在下批生產(chǎn)中繼續(xù)使用，以提高原料的利用率。
[0042]實施例2
[0043]參照圖1，一種鹽酸林可霉素提純工藝，選用的樹脂柱為1^1-100型大孔樹脂柱，選用的鹽酸林克霉素粗品結(jié)晶中林可霉素八組分85被％，林可霉素8組分14被％，其他雜質(zhì)1被％ ；工藝包括如下步驟:
[0044]31、吸附步驟:將100公斤鹽酸林克霉素粗品結(jié)晶投入溶解罐中，加純凈水進行溶解，得到效價為32萬單位的水溶液，加入活性炭對溶液進行脫色，脫色完畢經(jīng)過濾后，壓入原液灌中，加純凈水將其稀釋，調(diào)節(jié)溶液的1)?至10.6，得到原液，所述原液的效價為2.6萬單位，將所述原液上樣至樹脂柱中，控制上樣流速為287/1??！'，檢測樹脂柱出口的脫附液的效價，無效價的脫附液棄去，當(dāng)檢測到出口的脫附液有效價時收集脫附液至脫附液儲存罐中以備用，當(dāng)檢測到脫附液的效價為2.6萬單位時，停止上樣，得到飽和樹脂柱；
[0045]32、水洗步驟:用空氣將31中的飽和樹脂柱中的殘留液壓干后，控制空氣的壓力為0.161？3 ；用純凈水對飽和樹脂柱進行洗滌，控制水洗流速為1.587/111'和水洗時間為1.5小時，洗滌液收集至洗滌液儲存罐以備用；洗滌結(jié)束后用空氣將飽和樹脂中殘留液壓干，得到干燥的飽和樹脂柱；
[0046]33、解析步驟:將飽和正丁醇加入32中的干燥的飽和樹脂柱中進行解析，控制解析流速為1.587/1??！'，解析至出口的解析液效價? 2000單位時停止收集，將解析液收集至解析液儲存罐；之后繼續(xù)用飽和正丁醇解析，解析至出口的解析液無效價時停止解析，將解析液收集至低效價解析液儲存罐，作為下批備用。
[0047]34、濃縮結(jié)晶步驟:將步驟33中解析液儲存罐中的解析液進行減壓濃縮，得到濃縮液，濃縮液的效價為30萬單位，加入鹽酸結(jié)晶，而后再用丙酮進行重結(jié)晶，得到成品。
[0048]原液全部提純完畢后得到82.35公斤成品，所述成品的得率為82.35%。
[0049]對成品進行高效液相色譜分析得到:鹽酸林可霉素八組分99.17被%，鹽酸林可霉素8組分0.78被%，其他雜質(zhì)0.05被%。
[0050]51中脫附液儲存罐中的脫附液、52洗滌液儲存罐中的洗滌液和步驟33中低效價解析液儲存罐中的解析液均可在下批生產(chǎn)中繼續(xù)使用，以提高原料的利用率。
[0051]實施例3
[0052]參照圖1，一種鹽酸林可霉素提純工藝，選用的樹脂柱為1^1-100型大孔樹脂柱，選用的鹽酸林克霉素粗品結(jié)晶中林可霉素八組分85被％，林可霉素8組分14被％，其他雜質(zhì)1被％ ；工藝包括如下步驟:
[0053]31、吸附步驟:將100公斤鹽酸林克霉素粗品結(jié)晶投入溶解罐中，加純凈水進行溶解，得到效價為35萬單位的水溶液，加入活性炭對溶液進行脫色，脫色完畢經(jīng)過濾后，壓入原液灌中，加純凈水將其稀釋，調(diào)節(jié)溶液的至11.5，得到原液，所述原液的效價為4萬單位，將所述原液上樣至樹脂柱中，控制上樣流速為287/1！！'，檢測樹脂柱出口的脫附液的效價，無效價的脫附液棄去，當(dāng)檢測到出口的脫附液有效價時收集脫附液至脫附液儲存罐中以備用，當(dāng)檢測到脫附液的效價為4萬單位時，停止上樣，得到飽和樹脂柱；
[0054]32、水洗步驟:用空氣將31中的飽和樹脂柱中的殘留液壓干后，控制空氣的壓力為0.21？3 ；用純凈水對飽和樹脂柱進行洗滌，控制水洗流速為587/1^和水洗時間為2小時，洗滌液收集至洗滌液儲存罐以備用；洗滌結(jié)束后用空氣將飽和樹脂中殘留液壓干，得到干燥的飽和樹脂柱；
[0055]33、解析步驟:將飽和正丁醇加入32中的干燥的飽和樹脂柱中進行解析，控制解析流速為287/1?。?，解析至出口的解析液效價? 2000單位時停止收集，將解析液收集至解析液儲存罐；之后繼續(xù)用飽和正丁醇解析，解析至出口的解析液無效價時停止解析，將解析液收集至低效價解析液儲存罐，作為下批備用。
[0056]34、濃縮結(jié)晶步驟:將步驟33中解析液儲存罐中的解析液進行減壓濃縮，得到濃縮液，濃縮液的效價為40萬單位，加入鹽酸結(jié)晶，而后再用丙酮進行重結(jié)晶，得到成品。
[0057]原液全部提純完畢后得到80.59公斤成品，所述成品的得率為80.59%。
[0058]對成品進行高效液相色譜分析得到:鹽酸林可霉素八組分99.11被%，鹽酸林可霉素8組分0.19被%，其他雜質(zhì)0.04被%。
[0059]51中脫附液儲存罐中的脫附液、52洗滌液儲存罐中的洗滌液和步驟33中低效價解析液儲存罐中的解析液均可在下批生產(chǎn)中繼續(xù)使用，以提高原料的利用率。
[0060]實施例4
[0061]本實施例為實施例1的第二批生產(chǎn)，操作過程與實施例1基本相同，不同之處在于:
[0062]本實施例311中用實施例1中收集的洗滌液和純凈水組成的混合液代替實施例1中311中的純凈水，用于溶解鹽酸林克霉素粗品結(jié)晶；
[0063]本實施例313中用實施例1中收集的脫附液和純凈水組成的混合液代替實施例1中313中的純凈水，用于稀釋脫色液；
[0064]本實施例33中用實施例1中收集的低效價解析液和飽和正丁醇組成的混合液代替實施例1中的33中的飽和正丁醇。
[0065]原液全部提純完畢后得到84.45公斤成品，所述成品的得率為84.45%。
[0066]對成品進行高效液相色譜分析得到:鹽酸林可霉素八組分98.96被%，鹽酸林可霉素8組分0.98被%，其他雜質(zhì)0.06被%。
[0067]實施例5
[0068]本實施例為實施例2的第二批生產(chǎn)，操作過程與實施例2基本相同，不同之處在于:
[0069]本實施例311中用實施例2中收集的洗滌液和純凈水組成的混合液代替實施例2中311中的純凈水，用于溶解鹽酸林克霉素粗品結(jié)晶；
[0070]本實施例313中用實施例2中收集的脫附液和純凈水組成的混合液代替實施例2中313中的純凈水，用于稀釋脫色液；
[0071]本實施例33中用實施例2中收集的低效價解析液和飽和正丁醇組成的混合液代替實施例2中的33中的飽和正丁醇。
[0072]原液全部提純完畢后得到83.69公斤成品，所述成品的得率為83.69%。
[0073]對成品進行高效液相色譜分析得到:鹽酸林可霉素八組分99.19被%，鹽酸林可霉素8組分0.76被%，其他雜質(zhì)0.05被%。
[0074]實施例6
[0075]本實施例為實施例3的第二批生產(chǎn)，操作過程與實施例3基本相同，不同之處在于:
[0076]本實施例311中用實施例3中收集的洗滌液和純凈水組成的混合液代替實施例3中311中的純凈水，用于溶解鹽酸林克霉素粗品結(jié)晶；
[0077]本實施例313中用實施例3中收集的脫附液和純凈水組成的混合液代替實施例3中313中的純凈水，用于稀釋脫色液；
[0078]本實施例33中用實施例3中收集的低效價解析液和飽和正丁醇組成的混合液代替實施例3中的33中的飽和正丁醇。
[0079]原液全部提純完畢后得到83.32公斤成品，所述成品的得率為83.32%。
[0080]對成品進行高效液相色譜分析得到:鹽酸林可霉素八組分99.21被％，鹽酸林可霉素8組分0.74被%，其他雜質(zhì)0.05被%。
[0081〕 本發(fā)明中鹽酸林可霉素粗品結(jié)晶還可以是其他規(guī)格的工業(yè)產(chǎn)品，產(chǎn)品的得率與粗品中鹽酸林可霉素八組分的含量有關(guān)，所得到產(chǎn)品中鹽酸林可霉素8組分含量均低于
1被％。
[0082]以上所述僅為本發(fā)明的較佳實施例而已，并不用以限制本發(fā)明，凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)，所作的任何修改、等同替換、改進等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。
【權(quán)利要求】
1.一種鹽酸林可霉素提純工藝，其特征在于，其包括如下步驟: 51、吸附步驟: SI 1、將鹽酸林克霉素粗品結(jié)晶投入溶解罐中，加純凈水進行溶解，得到水溶液； 512、將Sll得到的水溶液加入脫色劑進行脫色，脫色完畢經(jīng)過濾后，壓入原液灌中，得到脫色液； 513、將S12得到的脫色液加純凈水稀釋，調(diào)節(jié)溶液的pH至堿性，得到原液； 514、將S13得到的原液上樣至樹脂柱中，控制上樣流速，檢測樹脂柱出口脫附液的效價，無效價的脫附液直接棄去，當(dāng)檢測到有效價時收集脫附液至脫附液儲存罐，當(dāng)脫附液的效價與原液的效價相同時，停止上樣，得到飽和樹脂柱；脫附液儲存罐中的脫附液用于下批生產(chǎn)，與S13中的純凈水一起使用，用于稀釋脫色液； 52、水洗步驟: 521、將S14得到的飽和樹脂柱經(jīng)空氣壓干，去除殘留液后得到第一次干燥的飽和樹脂柱； 522、將S21得到的第一次干燥的飽和樹脂用純凈水洗滌，控制水洗流速和水洗時間，收集洗滌液至洗滌液儲存罐，洗滌結(jié)束后用空氣將飽和樹脂中殘留液壓干，得到第二次干燥的飽和樹脂柱；洗滌液儲存罐中的洗滌液用于下批生產(chǎn)，與Sll中的純凈水一起使用，用于溶解鹽酸林克霉素粗品結(jié)晶； 53、解析步驟: 將S22得到的第二次干燥的飽和樹脂柱加入飽和正丁醇進行解析，控制解析流速，檢測樹脂柱出口的解析液效價，將解析液收集至解析液儲存罐，當(dāng)解析液的效價低于解析終點時，停止收集；繼續(xù)用飽和正丁醇進行解析，將解析液收集至低效價解析液儲存罐，當(dāng)檢測到解析液無效價時，停止解析；低效價解析液用于下批生產(chǎn)，與S3中的飽和正丁醇一起使用； 54、濃縮結(jié)晶步驟: 541、將S3所得的解析液進行減壓濃縮，得到濃縮液； 542、將S41所得的濃縮液加入鹽酸結(jié)晶，得到鹽酸結(jié)晶體； 543、將S42所得的鹽酸結(jié)晶體加入丙酮重結(jié)晶，干燥后得到成品。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸林可霉素提純工藝，其特征在于:S1中的脫色劑為活性炭。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸林可霉素提純工藝，其特征在于:S1中原液的效價為2-4萬單位，pH值控制在10.5-11.5，上樣流速為l_2BV/hr。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸林可霉素提純工藝，其特征在于:S2中的空氣壓力為0.15-0.2MPa，水洗流速為l_5BV/hr，水洗時間1-2小時。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸林可霉素提純工藝，其特征在于:S3中解析流速為l-2BV/hr，解析終點為樹脂柱出口的解析液的效價< 2000單位。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸林可霉素提純工藝，其特征在于:S4中濃縮液的效價為25-40萬單位。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸林可霉素提純工藝，其特征在于:所述樹脂柱為LSA-100型大孔樹脂柱或LX-20型大孔樹脂中的一種。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸林可霉素提純工藝，其特征在于:所述成品中鹽酸林可霉素B組分含量< I%。
【文檔編號】C07H1/06GK104356179SQ201410545701
【公開日】2015年2月18日 申請日期:2014年10月15日 優(yōu)先權(quán)日:2014年10月15日
【發(fā)明者】左飛鴻, 鐘承贊, 葛友群, 余承祥, 丁永綏, 秦義平, 李進進, 潘磊 申請人:江西國藥有限責(zé)任公司