無(wú)機(jī)金屬硫化物促進(jìn)二硫化碳與鄰鹵苯胺反應(yīng)合成2-巰基苯并噻唑的方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明提供一種以鄰鹵苯胺、二硫化碳與無(wú)機(jī)金屬硫化物為原料合成2-巰基苯并噻唑類(lèi)衍生物的方法，涉及醫(yī)藥、工業(yè)及農(nóng)業(yè)等領(lǐng)域。本發(fā)明所提供的合成方法為：將鄰鹵苯胺與無(wú)機(jī)金屬硫化物溶解在適宜的溶劑中，加入二硫化碳在90-130℃的條件下反應(yīng)一定時(shí)間后，經(jīng)過(guò)純化處理得到本產(chǎn)品。本發(fā)明提供一種快速高效地合成2-巰基苯并噻唑類(lèi)衍生物的方法，該方法所用原料無(wú)毒、廉價(jià)、無(wú)污染，反應(yīng)條件溫和、后處理簡(jiǎn)單、產(chǎn)率高。
【專(zhuān)利說(shuō)明】無(wú)機(jī)金屬硫化物促進(jìn)二硫化碳與鄰南苯胺反應(yīng)合成2-巰 基苯并噻唑的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥、工業(yè)與農(nóng)業(yè)領(lǐng)域，特別是涉及一種2-巰基取代的苯并噻唑類(lèi)衍 生物的合成方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 2-巰基苯并噻唑類(lèi)衍生物是苯并噻唑類(lèi)化合物的重要組成部分，在醫(yī)藥、工業(yè)以 及農(nóng)業(yè)領(lǐng)域有著廣泛的應(yīng)用價(jià)值。在醫(yī)藥上，2-巰基苯并噻唑是重要的醫(yī)藥中間體，生物 學(xué)實(shí)驗(yàn)表明2-巰基苯并噻唑類(lèi)化合物具有抗癌、抗菌等功能，同時(shí)也可用作蛋白質(zhì)酶抑制 齊?。在橡膠工業(yè)中，2-巰基苯并噻唑（橡膠硫化促進(jìn)劑MBT)是一種橡膠通用型硫化促進(jìn) 齊U，具備硫化促進(jìn)作用快、混煉時(shí)不發(fā)生早期硫化等特點(diǎn)，它既是不可缺少的高效橡膠硫化 促進(jìn)劑，又是制取次磺酰胺和噻唑系硫化促進(jìn)劑必不可少的原料。在工業(yè)水處理以及分析 化學(xué)中，因2-巰基苯并噻唑類(lèi)化合物對(duì)重金屬離子具有優(yōu)良的吸附選擇性，幾乎所有的過(guò) 渡金屬元素都可以與其形成穩(wěn)定的配合物，使其得到廣泛的應(yīng)用。在農(nóng)業(yè)方面，2-巰基苯并 噻唑類(lèi)化合物可以用作除草劑、殺蟲(chóng)劑以及植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑。因此，2-巰基苯并噻唑類(lèi)衍生 物的研究與應(yīng)用備受科研工作者的關(guān)注。
[0003] 以二硫化碳與鄰鹵苯胺為原料通常在醇鈉、氫化鈉或1，8_二氮雜雙環(huán)[5,4,0] 十一碳-7-烯（DBU)作用下來(lái)合成2-巰基苯并噻唑類(lèi)化合物。這種方法需要使用強(qiáng)堿或 昂貴的有機(jī)堿DBU，致使該反應(yīng)后處理復(fù)雜，對(duì)環(huán)境產(chǎn)生污染。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0004] 本發(fā)明的目的是利用二硫化碳、鄰鹵苯胺與無(wú)機(jī)金屬硫化物為原料提供一種反應(yīng) 條件溫和、后處理簡(jiǎn)單、高產(chǎn)率合成2-巰基苯并噻唑類(lèi)衍生物的一種新方法。
[0005] 本發(fā)明所提供的合成2-巰基苯并噻唑類(lèi)衍生物的具體方法是：將鄰鹵苯胺、無(wú)機(jī) 金屬硫化物溶解在適宜的溶劑中，在惰性氣體的保護(hù)下加入二硫化碳，于90_130°C下反應(yīng) 一定時(shí)間，經(jīng)TLC檢測(cè)原料反應(yīng)完全后，冷卻至室溫加入無(wú)機(jī)酸，然后將反應(yīng)混合液經(jīng)過(guò)純 化處理最終得到產(chǎn)品。
[0006] 所述的原料鄰鹵苯胺如下式，其中X為氯、溴與碘，R取代基為氫或單取代、多取代 的鹵素、苯氧基、C1-C6的烷氧基、三氟甲基、苯基、胺基、C1-C6的烷基及其組合；所述無(wú)機(jī) 金屬硫化物為九水硫化鈉、無(wú)水硫化鈉、九水硫化鉀與無(wú)水硫化鉀，所述原料在使用前無(wú)需 處理。
[0007]
【權(quán)利要求】
1. 一種以鄰鹵苯胺、二硫化碳與無(wú)機(jī)金屬硫化物為原料合成2-巰基苯并噻唑類(lèi)衍生 物的方法，將鄰鹵苯胺與無(wú)機(jī)金屬硫化物溶解在有機(jī)溶劑中，加入二硫化碳后在90-130°C 下反應(yīng)一定時(shí)間，經(jīng)TLC檢測(cè)原料反應(yīng)完全后冷卻、酸化中和，再進(jìn)行純化處理后得到產(chǎn)品
實(shí)中R基團(tuán)來(lái)自于鄰鹵苯胺。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述原料鄰鹵苯胺的結(jié)構(gòu)式為
^中乂為氯、溴或碘，R取代基為氫或單取代、多取代的鹵素、苯氧基、C1-C6的 烷氧基、三氟甲基、苯基、胺基、C1-C6的烷基及其組合，所述原料在使用前無(wú)需處理。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述原料無(wú)機(jī)金屬硫化物為九水硫 化鈉、無(wú)水硫化鈉、九水硫化鉀與無(wú)水硫化鉀，所述原料在使用前無(wú)需處理。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述合成方法中的有機(jī)溶劑為N， N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、乙二醇與N-甲基吡咯烷酮，所用溶劑在使用前無(wú)需處理。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述反應(yīng)原料摩爾比為鄰鹵苯胺： 二硫化碳：無(wú)機(jī)金屬硫化物=1.0 : 1.2-5. 0 : (λ 5-2. 5。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述合成方法中酸化所用的無(wú)機(jī)酸 為l-4mol/L的鹽酸。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述得到的產(chǎn)品需要經(jīng)過(guò)柱層析進(jìn) 行純化處理。
【文檔編號(hào)】C07D277/72GK104098529SQ201410380339
【公開(kāi)日】2014年10月15日 申請(qǐng)日期:2014年8月5日 優(yōu)先權(quán)日:2014年8月5日
【發(fā)明者】竺寧, 秦偉靜, 洪海龍, 韓利民, 解瑞俊 申請(qǐng)人:內(nèi)蒙古工業(yè)大學(xué)