一種2-氯-5-碘苯甲酸的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種2-氯-5-碘苯甲酸的制備方法，以廉價的鄰氨基苯甲酸甲脂做為起始原料，與碘化合物發(fā)生碘代反應(yīng)得到2-氨基-5-碘苯甲酸乙酯，然后進(jìn)行經(jīng)典的桑德邁爾反應(yīng)，氯代后得到2-氯-5-碘苯甲酸乙酯，最后加入氫氧化鈉和乙醇水解，地濾干燥得到產(chǎn)物2-氯-5-碘苯甲酸。本方法結(jié)構(gòu)合理，以廉價的鄰氨基苯甲酸甲酯為原料，通過4步反應(yīng)成功的合成目標(biāo)產(chǎn)物2-氯-5-碘苯甲酸，產(chǎn)品得率高，達(dá)到80％，降低了生產(chǎn)成本，提高了生產(chǎn)效率。
【專利說明】一種2-氯-5-碘苯甲酸的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及生物化學(xué)領(lǐng)域，尤其涉及一種2-氯-5-碘苯甲酸的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 2-氯-5-碘苯甲酸是帶有兩種不同鹵素與一個羧基的芳香性功能單體，可利用各 基團(tuán)的活性差異與不同基團(tuán)反應(yīng)，合成多種功能團(tuán)取代的化合物，在醫(yī)藥、金屬有機(jī)化學(xué)等 方面應(yīng)用廣泛。目前，主要用于最新降糖藥物的合成?，F(xiàn)有技術(shù)中2-氯-5-碘苯甲酸生產(chǎn) 方法復(fù)雜，生產(chǎn)成本高，而且得率低。
[0003] 因此，為解決上述問題，特提供一種新的技術(shù)方案。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0004] 本發(fā)明的目的是提供一種工藝簡單，產(chǎn)品得率高的2-氯-5-碘苯甲酸制備方法。
[0005] 本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：
[0006] 一種2-氯-5-碘苯甲酸的制備方法，包括以下步驟：
[0007] a、在潔凈的三口燒瓶中依次加入純化水、碘化鉀和碘酸鉀攪拌溶解，再加入鄰氨 基苯甲酸甲酯，常溫下滴加二氯甲烷和冰醋酸的混合液，控制在1?1.5h滴加完后攪拌 0. 5?lh，升溫至55?60°C保溫反應(yīng)3h，反應(yīng)完畢冷卻至25°C以下，再分批加入二氯甲烷 攪拌至體系棕色褪去，靜置分層收集有機(jī)層，有機(jī)層常壓蒸餾至體系溫度80°C以上，冷卻剩 余物料至30°C以下，得到中間體I ;
【權(quán)利要求】
1. 一種2-氯-5-碘苯甲酸的制備方法，其特征在于：包括以下步驟： a、在潔凈的三口燒瓶中依次加入純化水、碘化鉀和碘酸鉀攪拌溶解，再加入鄰氨基苯 甲酸甲酯，常溫下滴加二氯甲烷和冰醋酸的混合液，控制在1?1. 5h滴加完后攪拌0. 5? lh，升溫至55?60°C保溫反應(yīng)3h，反應(yīng)完畢冷卻至25°C以下，再分批加入二氯甲烷攪拌至 體系棕色褪去，靜置分層收集有機(jī)層，有機(jī)層常壓蒸餾至體系溫度80°C以上，冷卻剩余物料 至30°C以下，得到中間體I ;
b、將中間體I加入無水乙醇攪拌至溶解，再加入30%的甲醇溶液，加熱到75?80°C回 流1?3h，常溫蒸去溶劑，滴加冰醋酸，再加入亞硫酸鈉及水的混合物溶液，加畢冷卻至0? 5°C過濾，濾餅在30?35°C，-0. 09MPa減壓下干燥得到產(chǎn)品2-氨基-5-碘苯甲酸乙酯；
c、在純凈的三口燒瓶中加入純化水和36 %的鹽酸，攪拌下加入2-氨基-5-碘苯甲酸乙 酯，溫度控制在20?25°C下攪拌10?12h，通氮?dú)猓瑴囟冉抵??5°C開始滴加亞硝酸鈉水 溶液，控制在1?2h滴加完，攪拌0. 5?lh，然后滴加至含有水、36%鹽酸和氯化亞銅的溶 液中，溫度控制在25?30°C，滴加時間控制在1?2h，攪拌1. 5h升溫至40?50°C攪拌反 應(yīng)5?8h，向反應(yīng)體系中加入二氯甲烷，攪拌0. 5h后靜置分層，有機(jī)層常溫蒸餾去溶劑得到 產(chǎn)品2-氯-5-碘苯甲酸乙酯；
d、在潔凈的三口燒瓶中加入純化水和氫氧化鈉，攪拌溶解后加入乙醇升溫至70? 80°C，控制溫度滴加2-氯-5-碘苯甲酸乙酯，滴加時間控制在1?2h，保持反應(yīng)2?4h，反 應(yīng)完成降溫至30°C以下，PH調(diào)至1?2,過濾即可得到2-氯-5-碘苯甲酸。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述一種2-氯-5-碘苯甲酸的制備方法，其特征在于：所述步驟a 中，在滴加二氯甲烷和冰醋酸混合液過程中會放熱，控制滴加溫度在45?50°C。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述一種2-氯-5-碘苯甲酸的制備方法，其特征在于：所述步驟b 中，過濾的濾餅用預(yù)先冷卻的乙醇洗滌。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種2-氯-5-碘苯甲酸的制備方法，其特征在于：所述步驟e 中，濾液用36 %的鹽酸調(diào)節(jié)PH值。
【文檔編號】C07C27/02GK104086361SQ201410364098
【公開日】2014年10月8日 申請日期:2014年7月25日 優(yōu)先權(quán)日:2014年7月25日
【發(fā)明者】王德峰, 張耀兵, 張燕程, 石飛 申請人:南通市華峰化工有限責(zé)任公司