一種制備扎托布洛芬的方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及扎托布洛芬的制備方法，公開了一種制備扎托布洛芬的方法，包括以5-(1-丙?；?-2-苯硫基苯乙酸為起始物，經(jīng)過重排、水解、環(huán)合制備扎托布洛芬。本發(fā)明的5-(1-丙?；?-2-苯硫基苯乙酸的重排反應(yīng)采用光照加熱，光照作用深入到原子，對電子產(chǎn)生影響，降低反應(yīng)所需活化能，反應(yīng)效率高，同時光照作用使碘升華為氣態(tài)，氣態(tài)碘能與底物更充分的接觸，反應(yīng)更加徹底迅速，減少了碘甲烷對重排反應(yīng)的影響，收率更高；本方法操作簡單，綠色環(huán)保，適合工業(yè)化大生產(chǎn)。
【專利說明】
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及扎托布洛芬的制備方法，尤其涉及了一種制備扎托布洛芬的方法。 一種制備扎托布洛芬的方法
【背景技術(shù)】
[0002] 扎托布洛芬（10, 11-二氫-α-甲基-10-氧二苯并[b，f]噻菔-2-乙酸），分子式 為C17H140 3S，分子量為298. 36,其結(jié)構(gòu)式為：
[0003]
【權(quán)利要求】
1. 一種制備扎托布洛芬的方法，其特征在于，包括如下步驟： 步驟a、將5-α-丙?；?2-苯硫基苯乙酸在氧化亞銅做催化劑的條件下與碘、原甲 酸三乙酯進(jìn)行重排反應(yīng)，反應(yīng)過程首先采用光照加熱至55°C，持續(xù)光照加熱，攪拌反應(yīng)2? 5h ； 步驟b、反應(yīng)釜降溫至室溫，加入硫代硫酸鈉水溶液，繼續(xù)攪拌2?5h，用乙酸乙酯萃 取，合并乙酸乙酯相，洗滌乙酸乙酯相，蒸除乙酸乙酯，得中間體I ; 步驟c、向中間體I中添加乙醇和堿液，回流1?5h后用鹽酸中和，反應(yīng)液再用乙酸乙 酯萃取，合并乙酸乙酯相，洗滌乙酸乙酯相，干燥，加入正己烷，析出結(jié)晶，即得中間體II ; 步驟d、將中間體II、多聚磷酸和磷酸混合，加熱至80?90°C反應(yīng)22?26h，反應(yīng)釜置 于冰水中，攪拌過濾得固體，再用二氯甲烷溶解所得固體，依次用碳酸氫鈉溶液、鹽水溶液 洗滌至pH中性，干燥，減壓濃縮溶劑至體積為濃縮前的1/3?1/4,降溫析晶，過濾即得扎托 布洛分粗品； 步驟e、扎托布洛芬粗品加入二氯甲烷，加熱，活性炭脫色，趁熱過濾，結(jié)晶析出，抽濾， 即得扎托布洛芬。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種制備扎托布洛芬的方法，其特征在于：步驟a中，光照強(qiáng) 度為 2000 ?40001x。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種制備扎托布洛芬的方法，其特征在于：步驟a中，光照加 熱采用紅外燈深入至反應(yīng)液加熱。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種制備扎托布洛芬的方法，其特征在于：步驟b、步驟c和 步驟d中，采用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5%?26. 5%的氯化鈉水溶液洗滌有機(jī)相。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種制備扎托布洛芬的方法，其特征在于：步驟c中，堿液為 氫氧化鈉溶液或氫氧化鉀溶液。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種制備扎托布洛芬的方法，其特征在于：步驟c中，干燥析 晶操作中，采用正己烷和乙酸乙酯的混合液析晶，正己烷與乙酸乙酯的體積比為1: (0.8? 1. 5)。
【文檔編號】C07D337/14GK104098540SQ201410287231
【公開日】2014年10月15日 申請日期:2014年6月24日 優(yōu)先權(quán)日:2014年6月24日
【發(fā)明者】呂旭幸, 王麗云, 葉江, 陳潔, 馮超敏, 戴興祥 申請人:浙江亞太藥業(yè)股份有限公司