一種哌啶類化合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種哌啶類化合物及其制備方法，該化合物為2-甲基-4-N-叔丁氧羰基-哌啶，制備方法如下：(1)化合物1丁烯酸乙酯和芐胺加成得到中間體2；(2)中間體2和丙烯酸甲酯加成得到中間體3；(3)中間體3用氫化鈉做堿關(guān)環(huán)得到中間體4；(4)中間體4在酸性條件下高溫脫羧得到中間體5；(5)中間體5經(jīng)氨化還原得到中間體6；(6)中間體6用三乙胺做堿上叔丁氧羰基得到中間體7；(7)中間體7用鈀碳還原脫芐得到終產(chǎn)物；該制備方法反應(yīng)采用悶罐進(jìn)行，縮短了反應(yīng)時(shí)間，且反應(yīng)完全。
【專利說明】一種脈啶類化合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及化合物生產(chǎn)領(lǐng)域，尤其是一種哌啶類化合物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 根據(jù) Preparation of acylamino acid as renin inhibitor and antivirals. Eur. Pat. Appl. (1991)，EP417698A219910320等文獻(xiàn)記載，哌啶類化合物廣泛存在于具有生 物活性的天然產(chǎn)物和藥物分子中，在治療癌癥，心血管和神經(jīng)系統(tǒng)疾病方面具有巨大的應(yīng) 用價(jià)值。由于其良好的藥理活性及潛在的藥用價(jià)值，現(xiàn)階段哌啶類化合物的合成倍受關(guān)注， 以該化合物合成的衍生物，可能具有更加廣泛的其它生物活性。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0003] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于提供一種哌啶類化合物。
[0004] 本發(fā)明所要解決的另一技術(shù)問題在于提供上述哌啶類化合物的制備方法。
[0005] 為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明的技術(shù)方案是：
[0006] -種哌陡類化合物，2-甲基-4-N-叔丁氧羰基-哌陡（2-甲基-4-N-Boc-哌陡）， 其結(jié)構(gòu)式為（I )所示，
[0007]
【權(quán)利要求】
1. 一種哌啶類化合物，其特征在于：為2-甲基-4-N-叔丁氧羰基-哌啶，其結(jié)構(gòu)式為 (I)所示，
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的哌啶類化合物，其特征在于：所述2-甲基-4-N-Boc-哌啶為 白色固體，其核磁共振氫譜數(shù)據(jù)為 1H_NMR(CDC13 ;400MHZ)0. 82(m，3H)I. 05(s，9H)I. 2(m，3 H)I. 6 (b, 6H)I. 9 (m, 4H) 2. 7 (m, 4H) 2. 85 (m, 3H) 3.I(m, 2H) 3. 5 (b, 2H) 3. 9 (b, 1H) 4. 41 (b, 2H) 4 ? 72 (b，1H)。
3. 權(quán)利要求I或2所述的哌啶類化合物的制備方法，其特征在于：具體步驟如下： (1) 化合物1 丁烯酸乙酯和芐胺加成得到中間體2 ; (2) 中間體2和丙烯酸甲酯加成得到中間體3 ; (3) 中間體3用氫化鈉做堿關(guān)環(huán)得到中間體4 ; (4) 中間體4在酸性條件下高溫脫羧得到中間體5 ; (5) 中間體5經(jīng)氨化還原得到中間體6 ; (6) 中間體6用三乙胺做堿上叔丁氧羰基得到中間體7 ; (7) 中間體7用鈀碳還原脫芐得到終產(chǎn)物化合物8,即為2-甲基-4-N-Boc-哌啶，其 中：
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的哌啶類化合物的制備方法，其特征在于：所述中間體3、4、7、 8作為中間產(chǎn)物，是全新化合物。
5. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的哌啶類化合物的制備方法，其特征在于：所述步驟（1)中化 合物1 丁烯酸乙酯和芐胺用量的重量比為120-150 :55-62 ;所述步驟（2)中中間體2和丙 烯酸甲酯用量的重量比為65-75 :43-52 ;所述步驟（3)中中間體3和氫化鈉用量的重量比 為 92-99 :7-10。
6. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的哌啶類化合物的制備方法，其特征在于：所述步驟（4)中中 間體4在鹽酸和水條件下高溫脫羧得到中間體5,其中中間體4與鹽酸和水用量按g/ml/ml 計(jì)為 80-89 :665-756 :670-756。
7. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的哌啶類化合物的制備方法，其特征在于：所述步驟（5)中中 間體5經(jīng)乙酸銨和氰基硼氫化鈉還原得到中間體6,其中中間體5與乙酸銨和氰基硼氫化鈉 用量的重量比為3-6/10-20/1-2。
8. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的哌啶類化合物的制備方法，其特征在于：所述步驟￠)中中 間體6用三乙胺做堿與（Boc)2O反應(yīng)得到中間體7,其中，中間體6與三乙胺和（Boc)2O用 量的重量比為2-5/2-3/4-7。
9. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的哌啶類化合物的制備方法，其特征在于：所述步驟（7)中中 間體7與鈀碳用量的重量比為1. 1-1. 9 :0. 2-0. 5。
【文檔編號】C07D211/58GK104311473SQ201410227512
【公開日】2015年1月28日 申請日期:2014年5月27日 優(yōu)先權(quán)日:2014年5月27日
【發(fā)明者】姚慶佳, 邴貴芳, 徐揚(yáng)軍 申請人:天津市斯芬克司藥物研發(fā)有限公司