帕立骨化醇關(guān)鍵中間體的合成工藝的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種帕立骨化醇關(guān)鍵中間體(S)-2-((1R，3AS，7AR，E)-4-(2-((3R，5R)-3,5-二羥基環(huán)己基)亞乙基)-7a-甲基-八氫-1H-茚-1基)丙醛的制備方法，以[[(3R，5R)-3,5-雙[[(1,1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷基]氧基]亞環(huán)己基]甲基]二苯氧化膦為原料，經(jīng)過維悌希反應(yīng)、氧化、脫TBS得到目標(biāo)產(chǎn)品。
【專利說明】帕立骨化醇關(guān)鍵中間體的合成工藝
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種帕立骨化醇關(guān)鍵中間體的新型合成方法，特別涉及化合物
(S)-2- ((IR, 3AS, 7AR, E) ~4~ (2- ((3R, 5R) -3，5- 二羥基環(huán)己基)亞乙基)-7a-甲基-八氫-1H-茚-1基)丙醛合成方法。
技術(shù)背景
[0002]化合物(S)-2- ((IR，3AS，7AR，E) ~4~ (2~ ((3R，5R) _3，5- 二羥基環(huán)己基)亞乙基)-7a-甲基-八氫-1H-茚-1基)丙醒，英文名為(S)-2-((lR，3aS，7aR，E)-4- (2- ((3R,5R)-3, 5-dihydroxycyclohexylidene)ethylidene)-7a-methyl_octahydro-lH-1nden-1-yl) propanal,結(jié)構(gòu)式為:
[0003]
【權(quán)利要求】
1.一種制備帕立骨化醇關(guān)鍵中間體⑶-2- ((IR，3AS，7AR，E) -4- (2- ((3R，5R) -3，5- 二羥基環(huán)己基)亞乙基)-7a-甲基-八氫-1H-茚-1基)丙醛的工藝方法，其特征是以[[(3R，5R)-3，5-雙[[(1，1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷基]氧基]亞環(huán)己基]甲基]二苯氧化膦為起始原料，經(jīng)過維悌希反應(yīng)、氧化、脫TBS得到(S) -2- ((IR，3AS，7AR，E) -4- (2- ((3R，5R)-3，5-二羥基環(huán)己基)亞乙基)-7a-甲基-八氫-1H-茚-1基)丙醛，合成路線如下。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征為所述的3步反應(yīng)是， (1)以[[(3R，5R)-3，5-雙[[(1，1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷基]氧基]亞環(huán)己基]甲基]二苯氧化膦為起始原料，經(jīng)過維悌希反應(yīng)，得到2，
3.根據(jù)權(quán)利要求1-2的方法，其特征在于，所述的合成化合物2所用的堿選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、三乙胺、吡啶中的一種或幾種的混合物；所述的合成化合物3的氧化反應(yīng)所用的氧化劑選自間氯過氧苯甲酸、重鉻酸吡啶、氯鉻酸吡啶、三氧化鉻、雙氧水、二甲基亞砜中的一種或幾種的混合物；所述的脫TBS保護(hù)反應(yīng)所用的試劑選自TBAF、批啶、三氟乙酸、對(duì)甲苯磺酸中的一種或幾種的混合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-2的方法，其特征在于，所述的合成化合物2所用的溶劑選自四氫呋喃、乙醚、N, N-二甲基甲酰胺、甲苯、甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、甲苯、鄰二甲苯、對(duì)二甲苯、間二甲苯中的一種或幾種的混合物；所述的合成化合物3所用的溶劑選自乙醚、四氫呋喃、二苯醚、呋喃、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二甲基亞砜中的一種或幾種的混合物；所述的合成化合物4所用的溶劑選自四氫呋喃、乙醚、二苯醚、呋喃、水中的一種或幾種的混合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-2的方法，其特征在于，所述的合成化合物2的親核取代反應(yīng)溫度是室溫-溶劑的回流溫度；所述的合成化合物3所用的反應(yīng)溫度是室溫-溶劑的回流溫度；所述的合成化合物4所用的反應(yīng)溫度是(TC -溶劑的回流溫度。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5的方法，其特征在于，所述的合成化合物2的反應(yīng)溫度是-78°C至室溫；所述的合成化合物3所用的反應(yīng)溫度是室溫；所述的合成化合物4所用的反應(yīng)溫度是溶劑的回流溫度。
【文檔編號(hào)】C07C401/00GK103965087SQ201410186301
【公開日】2014年8月6日 申請(qǐng)日期:2014年5月5日 優(yōu)先權(quán)日:2014年5月5日
【發(fā)明者】鄧澤平, 陳芳軍 申請(qǐng)人:湖南華騰制藥有限公司