一種合成6-(2-(3,3-二甲基噁丙環(huán)-2-基)乙基)萘-1,4-二酮的方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種合成6-(2-(3,3-二甲基噁丙環(huán)-2-基)乙基)萘-1,4-二酮的方法，以6-(4-甲基-3-戊烯基)萘-1,4-二醌為原料，以過氧乙酸為氧化劑，氯仿為溶劑，反應(yīng)溫度30℃，結(jié)束后對產(chǎn)物進行洗滌純化即可。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的合成6-(2-(3,3-二甲基噁丙環(huán)-2-基)乙基)萘-1,4-二酮方法具有的突出優(yōu)點包括：采用廉價、低濃度的過氧乙酸為氧化劑，該反應(yīng)得率高，選擇性強，操作簡單，制備成本低，具有很好的實用性，能夠產(chǎn)生很好的經(jīng)濟效益和社會效益。
【專利說明】—種合成6-(2-(3, 3- 二甲基噁丙環(huán)-1-基)乙基)
萘-1,4-二酮的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于有機化合物合成【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種合成6-(2-(3，3- 二甲基噁丙環(huán)-2-基)乙基)萘-1，4- 二酮的方法。
【背景技術(shù)】
[0002]醌類化合物是一類廣泛存在于自然界的天然有機化合物，除可用于染料工業(yè)外，其生物活性在藥學和醫(yī)學領(lǐng)域都具有廣泛的應(yīng)用。醌類化合物的分子內(nèi)具有不飽和的環(huán)己二酮結(jié)構(gòu)，具有容易發(fā)生氧化還原的特性，是生物代謝過程中電子傳遞的重要連接物，這使其具有多種生物活性，有著廣泛的藥理作用。目前，以月桂稀和對苯醌或者1，4_萘醌通過Diels-Alder方法合成的對苯二酚衍生物對P-388鼠類白血病、A-549人類肺癌、HT-29和H-460人結(jié)腸癌、MEL-28惡性黑色素瘤、乳腺癌MCF-7乳腺癌等細胞系均具有較高的抑制活性。
[0003]6-(4-甲基-3-戊烯基)萘-1，4-二醌，深黃色油狀液體，分子式C16H1502，分子量240.12，密度(20°C ) 3.078g/cm3，熔點184.71。。，沸點483.69°C，難溶于水，易溶于二氯甲烷、乙酸乙酯、氯仿等，主要以月桂稀和對苯醌為原料，經(jīng)Diels-Alder反應(yīng)后再經(jīng)芳構(gòu)化反應(yīng)制備。對6-(4-甲基-3-戊烯基)萘-1，4-二醌結(jié)構(gòu)修飾主要包括:芳構(gòu)化、環(huán)氧化反應(yīng)、裂解、氧化或者還原等。
[0004]在Aurora Moli nari等人合成萘醌類衍生物的研究中，選用間氯過氧苯甲酸做氧化劑，選用二氯甲烷作為溶劑，經(jīng)環(huán)氧化反應(yīng)合成的環(huán)氧產(chǎn)物得率為76%，該反應(yīng)氧化劑間氯過氧苯甲酸價格高，而且產(chǎn)物得率較低。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0005]發(fā)明目的:針對現(xiàn)有技術(shù)中存在的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種合成6-(2-(3，3-二甲基噁丙環(huán)-2-基)乙基)萘-1，4-二酮的方法，使其制備方法簡單，成品得率高。
[0006]技術(shù)方案:為了實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案為:
[0007]一種合成6-(2-(3，3-二甲基噁丙環(huán)-2-基)乙基)萘_1，4_ 二酮的方法:在反應(yīng)容器中加入6- (4-甲基-3-戊烯基)萘-1，4- 二醌和溶劑，攪拌，滴加過氧乙酸；控溫10~50°C，反應(yīng)4~8h，結(jié)束后依次用硫代硫酸鈉溶液、飽和氯化鈉溶液洗滌，除去過氧乙酸，分液，取有機相，用無水硫酸鈉干燥，產(chǎn)物旋轉(zhuǎn)蒸除去溶劑；用柱層析純化，石油醚-丙酮為淋洗劑，得到的目標組分經(jīng)過真空干燥，得到深黃色固體產(chǎn)物；其中，6-(4-甲基-3-戊烯基)萘-1，4-二醌與過氧乙酸的mol比為1:1~5 ;溶劑為甲苯、二氯甲烷、乙酸乙酯或氯仿；
[0008]所述的反應(yīng)為6h。
[0009]所述的6-(4-甲基-3-戊烯基)萘-1,4-二醌與過氧乙酸的mol比為1:4。
[0010]所述的溶劑為氯仿。[0011]所述的控溫為30°C。
[0012]在滴加過氧乙酸的同時，加入酸接受體，所述的酸接受體選自Na2CO3、NaHCO3、K2CO3'KHCO3 ；6-(4-甲基-3-戊烯基)萘_1，4-二醌與酸接受體的mol比為1:1.0~1.6。
[0013]所述的酸接受體為NaHCO3,6-(4-甲基_3_戊烯基)萘_1，4_ 二醌與NaHCO3的mol比為1:L 2~1.3。
[0014]有益效果:與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的合成6- (2- (3，3- 二甲基噁丙環(huán)-2-基)乙基)萘-1，4- 二酮的方法，采用廉價、低濃度的過氧乙酸為氧化劑，選擇性強，操作簡單，制備成本低，當氧化劑為過氧乙酸(18%_20%)，n (6-(4-甲基-3-戊烯基)萘_1，4-二醌):η (過氧乙酸劑)=l:4(mol/mol)，50mL氯仿，反應(yīng)溫度30°C, η (6-(4-甲基-3-戍烯基)萘-1，4- 二醌):n(碳酸氫鈉)=1:1.2-1:1.3 (mo I/mol)時，6- (2- (3，3- 二甲基噁丙環(huán) _2_ 基)乙基)萘-1，4-二酮得率為94.3%。具有很好的實用性，能產(chǎn)生較好的經(jīng)濟效益和社會效應(yīng)。
【專利附圖】
【附圖說明】
[0015]圖1是6-(2-(3，3-二甲基噁丙環(huán)-2-基)乙基)萘_1，4_ 二酮的紅外譜圖；
[0016]圖2是6-(2-(3，3-二甲基噁丙環(huán)-2-基)乙基)萘_1，4_ 二酮的質(zhì)譜圖；
[0017]圖3是6-(2-(3, 3- 二甲基噁丙環(huán)_2_基)乙基)萘-1，4_ 二酮主要離子碎片和碎裂過程圖；
[0018]圖4是6-(2-(3，3-二甲基噁丙環(huán)-2-基)乙基)萘_1，4_ 二酮的IH NMR圖?！揪唧w實施方式】
[0019]下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明作進一步的說明。
[0020]以下實施例所使用的儀器和試劑如下:
[0021]過氧乙酸(市售18%_20%)、無水碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀、甲苯、二氯甲烷、乙酸乙酯、氯仿、石油醚、丙酮、硫代硫酸鈉、氯化鈉、層析硅膠(38 μ m-63 μ m)、硅膠板(GF-254)等。美國安捷倫公司7890A氣相色譜儀；安捷倫5975C質(zhì)譜儀；Nicolet380FT_IR紅外光譜儀;Avance AV-500核磁共振波譜儀。
[0022]實施例1
[0023]6-(4-甲基-3-戊烯基)萘-1,4-二醌的制備，參考中國專利ZL201110219585.2或文獻I (羅金岳，高飛飛，海維.5，5-二甲基-5，6，7，8，9，10-六氫蒽二酚二乙酸酯的合成研究[J].南京師范大學學報(自然科學版)，2012，35(2):61-65)或文獻2 (高飛飛，羅金岳.6-(4-甲基-3-戊烯基)-5，8-二氫-1，4-萘二酚的合成研究[J].林產(chǎn)化學與工業(yè)，2012，32 (4):102-106)進行。
[0024]在裝有磁力攪拌的250mL三口燒瓶中加入2.40g( IOmmol) 6_ (4_甲基_3_戊烯基)萘-1，4- 二醌和50mL溶劑，攪拌，并用恒壓滴液漏斗滴加過氧乙酸，同時加入酸接受體。反應(yīng)結(jié)束后依次用硫代硫酸鈉溶液、飽和氯化鈉溶液洗滌，除去過氧乙酸，分液，取有機相，用無水硫酸鈉干燥，產(chǎn)物旋轉(zhuǎn)蒸除去溶劑。用柱層析純化，石油醚-丙酮(3:1，v/v)為淋洗劑，得到的目標組分經(jīng)過真空干燥，得到深黃色固體。6-(4-甲基-3-戊烯基)萘-1，4-二醌與溶劑之間的用量關(guān)系可以為每加入萘二醌2.4g (IOmmol),溶劑用量為50mL。[0025]產(chǎn)物的分析鑒定:紅外光譜采用液膜法。采用氣相色譜儀、質(zhì)譜儀聯(lián)用對產(chǎn)物進行分析，分析條件為:HP-5毛細管柱(30mX0.25mmX0.25 μ m)，初溫80°C，保留2min，10°C /min升溫至260°C,保留lOmin。載氣為氦氣,流速lmL/min,進樣口溫度為280°C,離子源溫度為230°C，四級桿溫度為150°C，傳輸線溫度為250°C，進樣量0.4yL，面積歸一法定量。IH NMR分析條件為:四甲基硅(TMS)為內(nèi)標，氘代三氯甲烷(⑶Cl3)為溶劑，質(zhì)子共振頻率500MHz ο
[0026]使用Nicolet380FT-1R紅外光譜儀對實驗產(chǎn)物進行紅外分析鑒定，分析結(jié)果如圖1所示，由圖1可知，2959.07cm^\2919.1OcnT1為飽和烷烴基團的C-H伸縮振動;1671.53cm—1為羰基伸縮振動；1598.49cm—1為芳環(huán)的骨架振動；1381.McnT1為甲基的C-H面外彎曲振動；1300.0OcnT1為C-O-C對稱伸縮振動；820.60cm_1為C-O-C不對稱伸縮振動；1041.21cm_\ll41.71cm_1 為 C-H 面內(nèi)彎曲振動。
[0027]對產(chǎn)物進行GC-MS分析，結(jié)果如圖2所示，其中分子離子峰為m/z=256，基峰為m/z=198。主要的離子碎片及碎裂過程如圖3所示。
[0028]為進一步確證實驗產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)，采用核磁共振分析手段，得到了實驗產(chǎn)物的IH-NMR譜圖，如圖4所示，1H NMR的數(shù)據(jù)如下:δ 6.99 (1Η，1，2號上萘醌環(huán)上的氫)；δ 7.96(s, 1Η, 3號苯環(huán)上的氫)；δ 8.0 (d, 1Η, 4號苯環(huán)上的氫)；δ 7.63 (d, 1Η, 5號苯環(huán)上的氫)；δ 2.92,3.0 (t，2H，6 號烷烴上的氫)；δ 1.94 (m，2Η，7 號烷烴上的氫)；δ 2.78 (t，lH，8 號烷烴上的氫)；S 1.30 (s，3H，9號一013連接的氫)；δ 1.23 (s，3Η，10號一CH3連接的氫)；δ 1.61 (溶劑DMSO中的水峰)。
[0029]最終確定，產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)式如下:
[0030]
【權(quán)利要求】
1.一種合成6-(2-(3，3-二甲基噁丙環(huán)-2-基)乙基)萘-1，4-二酮的方法，其特征在于:在反應(yīng)容器中加入6-(4-甲基-3-戍烯基)萘_1，4-二醌和溶劑,攬拌,滴加過氧乙酸；控溫1(T50°C，反應(yīng)4~8h，結(jié)束后依次用硫代硫酸鈉溶液、飽和氯化鈉溶液洗滌，除去過氧乙酸，分液，取有機相，用無水硫酸鈉干燥，產(chǎn)物旋轉(zhuǎn)蒸除去溶劑；用柱層析純化，石油醚-丙酮為淋洗劑，得到的目標組分經(jīng)過真空干燥，得到深黃色固體產(chǎn)物；其中，6-(4-甲基-3-戊烯基)萘-1，4-二醌與過氧乙酸的mol比為1:廣5;溶劑為甲苯、二氯甲烷、乙酸乙酯或氯仿。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成6-(2-(3，3-二甲基噁丙環(huán)-2-基)乙基)萘-1，4-二酮的方法，其特征在于，所述的反應(yīng)為6h。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成6-(2-(3，3-二甲基噁丙環(huán)-2-基)乙基)萘-1，4-二酮的方法，其特征在于，所述的6-(4-甲基-3-戊烯基)萘-1，4-二醌與過氧乙酸的mol比為 1:4。
4.根據(jù)權(quán)利要求 1所述的合成6-(2-(3，3-二甲基噁丙環(huán)-2-基)乙基)萘-1，4-二酮的方法，其特征在于，所述的溶劑為氯仿。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成6-(2-(3，3-二甲基噁丙環(huán)-2-基)乙基)萘-1，4-二酮的方法，其特征在于，所述的控溫為30°C。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成6-(2-(3，3-二甲基噁丙環(huán)-2-基)乙基)萘-1，4-二酮的方法，其特征在于，在滴加過氧乙酸的同時，加入酸接受體，所述的酸接受體選自Na2C03、NaHCO3' K2CO3> KHCO3 ;6-(4_甲基_3_戊烯基)萘_1，4-二醌與酸接受體的mol比為I:1.(Tl.6。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的合成6-(2-(3，3-二甲基噁丙環(huán)-2-基)乙基)萘_1，4-二酮的方法，其特征在于，所述的酸接受體為NaHCO3,6- (4-甲基-3-戊烯基)萘-1，4- 二醌與 NaHCO3 的 mol 比為 I:1.2~1.3。
【文檔編號】C07D303/32GK103951637SQ201410149529
【公開日】2014年7月30日 申請日期:2014年4月14日 優(yōu)先權(quán)日:2014年4月14日
【發(fā)明者】羅金岳, 陸強 申請人:南京林業(yè)大學