7-甲氧基-6-(3-嗎啉-4-基丙氧基)喹唑啉-4(3h)-酮的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種7-甲氧基-6-(3-嗎啉-4-基丙氧基)喹唑啉-4(3H)-酮的制備方法，包括：（1）6-羥基-7-甲氧基喹唑啉-4-酮與無機堿反應(yīng)，得到如式III所示化合物；（2）將如式III所示化合物與如式IV所示的化合物在離子液體存在下進行反應(yīng)，反應(yīng)完成，后處理得到7-甲氧基-6-(3-嗎啉-4-基丙氧基)喹唑啉-4(3H)-酮。本發(fā)明的制備方法，操作簡單，反應(yīng)選擇性高，適用于工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說明】7-甲氧基-6- (3-嗎啉-4-基丙氧基)喹唑啉-4 (3H)-酮
的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于有機化合物合成領(lǐng)域，具體的涉及一種7-甲氧基-6-(3-嗎啉-4-基丙氧基)喹唑啉-4 (3H)-酮的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]7-甲氧基-6-(3-嗎啉-4-基丙氧基)喹唑啉-4(3H)-酮結(jié)構(gòu)如下式(I)所示，是吉非替尼(gefitinib,商品名Iressa(易瑞沙)的重要中間體之一。
[0003]
【權(quán)利要求】
1.一種7-甲氧基-6-(3-嗎啉-4-基丙氧基)喹唑啉-4 (3H)-酮的制備方法，包括: (1)6-羥基-7-甲氧基喹唑啉-4-酮與無機堿反應(yīng)，得到如式III所示化合物； (2)將如式III所示化合物與如式IV所示化合物在離子液體存在下進行反應(yīng)，反應(yīng)完成，后處理得到7-甲氧基-6-(3-嗎啉-4-基丙氧基)喹唑啉-4(3H)_酮； 所述如式III所示化合物的結(jié)構(gòu)如下式所示:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的7-甲氧基-6-(3-嗎啉-4-基丙氧基)喹唑啉-4(3H)_酮的制備方法，其特征在于:步驟(1)中，所述的無機堿包括氫氧化鈉、氫氧化鉀中的一種或者兩種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的7-甲氧基-6-(3-嗎啉-4-基丙氧基)喹唑啉-4(3H)_酮的制備方法，其特征在于:無機堿加入的摩爾量為6-羥基-7-甲氧基喹唑啉-4-酮的摩爾量的3~5倍。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的7-甲氧基-6-(3-嗎啉-4-基丙氧基)喹唑啉-4(3H)-酮的制備方法，其特征在于:步驟(1)中，反應(yīng)溶劑為水、或者水和有機溶劑的混合溶劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的7-甲氧基-6-(3-嗎啉-4-基丙氧基)喹唑啉-4(3H)_酮的制備方法，其特征在于:有機溶劑包括四氫呋喃、二氯甲烷、甲苯、N，N-二甲基甲酰胺和N, N- 二甲基乙酰胺中的一種或多種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的7-甲氧基-6-(3-嗎啉-4-基丙氧基)喹唑啉-4(3H)_酮的制備方法，其特征在于:步驟(1)中反應(yīng)溫度為室溫。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的7-甲氧基-6-(3-嗎啉-4-基丙氧基)喹唑啉-4(3H)_酮的制備方法，其特征在于:步驟(2)中，反應(yīng)溶劑包括四氫呋喃、二氯甲烷、甲苯、N，N-二甲基甲酰胺和N，N- 二甲基乙酰胺中的一種或多種。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的7-甲氧基-6-(3-嗎啉-4-基丙氧基)喹唑啉-4(3H)_酮的制備方法，其特征在于:離子液體加入的質(zhì)量為6-羥基-7-甲氧基喹唑啉-4-酮質(zhì)量的I ~5%。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的7-甲氧基-6-(3-嗎啉-4-基丙氧基)喹唑啉-4(3H)-酮的制備方法，其特征在于:所述的離子液體選用1-丁基-3-甲基咪唑四氟硼酸鹽。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的7-甲氧基-6-(3-嗎啉-4-基丙氧基)喹唑啉-4(3H)-酮的 甲氧基-6-(3-嗎啉-4-基丙氧基)喹唑啉-4(3H)-酮的制備方法，其特征在于:步驟(2)中，反應(yīng)的溫度為50~90°C。
【文檔編號】C07D239/88GK103910689SQ201410134497
【公開日】2014年7月9日 申請日期:2014年4月3日 優(yōu)先權(quán)日:2014年4月3日
【發(fā)明者】張洋, 吳建一, 繆程平, 徐永平 申請人:嘉興學(xué)院