氨基嘌呤氧膦基維生素e衍生物及其用途
【專利摘要】本發(fā)明公開了氨基嘌呤氧膦基維生素E衍生物，具有通式（I）的結(jié)構(gòu)。本發(fā)明所述的氨基嘌呤氧膦基維生素E衍生物及其鹽均在體內(nèi)吸收良好，生物利用度高，不僅具有抗HIV和治療乙型肝炎作用，而且還具有抗肝纖維作用，因此具有很高的臨床應(yīng)用價(jià)值和巨大的產(chǎn)業(yè)化前景?？稍谥苽淇共《舅幬锖椭苽浞乐胃卫w維化藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明結(jié)構(gòu)通式為：。
【專利說明】氨基嘌呤氧膦基維生素E衍生物及其用途
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬藥物化合物領(lǐng)域，涉及一種氨基嘌呤氧膦基維生素E衍生物及其用途?！颈尘凹夹g(shù)】
[0002]阿德福韋酯是阿德福韋的前藥，可競(jìng)爭(zhēng)性抑制HBV多聚酶，并中止HBV DNA鏈的延長(zhǎng)。該藥已于2002年9月由美國食品與藥物管理局批準(zhǔn)在美國上市，中國目前已有多家上市。
[0003]替諾福韋(W099/05150)是美國吉利德(Gilead)公司開發(fā)上市的一種新的核苷酸類抗病毒藥。2001年經(jīng)美國FDA批準(zhǔn)用于治療人免疫缺陷病毒(HIV)的感染。由于治療效果確切，適用性好，劑量合適，是多個(gè)治療指南推薦使用的一線抗HIV藥物。替諾福韋酯及其復(fù)方制劑已成為目前銷售額最大的抗艾滋病藥物。替諾福韋的主要作用是通過抑制逆轉(zhuǎn)錄酶的活性，插入DNA序列而終止病毒的復(fù)制。
[0004]替諾福韋酯(tenofovirdisoproxil, I)化學(xué)名為(R)-[[2_(6_ 氨基 _9H_ 嘌呤-9-基)-1-甲基乙氧基]甲基]膦酸二異丙氧羰氧基甲酯(商品名為Viread)，2008年4月和8月，歐盟和美國FDA根據(jù)大量的臨床試驗(yàn)結(jié)果，又分別批準(zhǔn)其用于治療乙型肝炎(乙肝)，并被專家譽(yù)為最好的抗乙肝藥物之一。
[0005]專利CN100396689C公開了替諾福韋單酯化合物，也具有抑制HIV-1病毒和HBV病毒復(fù)制的活性。
[0006]乙型病毒性肝炎，是一種由乙型肝炎病毒(HBV)感染機(jī)體后所引起的疾病。乙型肝炎病毒是一種嗜肝病毒，主要存在于肝細(xì)胞內(nèi)并損害肝細(xì)胞，引起肝細(xì)胞炎癥，未及時(shí)有效治療，疾病進(jìn)展可發(fā)展為肝纖維化、肝硬化甚至HCC (原發(fā)性肝癌)。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0007]本發(fā)明的目的是提供一種氨基嘌呤氧膦基維生素E衍生物，該氨基嘌呤氧膦基維生素E衍生物具有如下結(jié)構(gòu)通式:
【權(quán)利要求】
1.一種氨基嘌呤氧膦基維生素E衍生物，其特征在于，具有以下式(I )結(jié)構(gòu)通式:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種氨基嘌呤氧膦基維生素E衍生物，其特征在于，所述氨基嘌呤氧膦基維生素E衍生物與藥學(xué)上常用的酸成鹽，所述酸選用鹽酸、硫酸、磷酸、檸檬酸、醋酸、乳酸、酒石酸或富馬酸。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種氨基嘌呤氧膦基維生素E衍生物，其特征在于，當(dāng)其中的R3為-OH時(shí)，所述氨基嘌呤氧膦基維生素E衍生物與氫氧化鈉、氫氧化鉀、氨基酸成鹽，所述氨基酸為賴氨酸、精氨酸、組氨酸、鳥氨酸中的一種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一所述的一種氨基嘌呤氧膦基維生素E衍生物在制備抗病毒藥物中的應(yīng)用。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于，在制備抗HBV病毒藥物中的應(yīng)用。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于，在制備防止肝纖維化藥物中的應(yīng)用。
7.根據(jù)權(quán)利要求5或6所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物的制劑形式為片劑、膠囊劑、顆粒劑或口服液。
【文檔編號(hào)】C07F9/6561GK103910761SQ201410087318
【公開日】2014年7月9日 申請(qǐng)日期:2014年3月11日 優(yōu)先權(quán)日:2014年3月11日
【發(fā)明者】陳曉萍, 李清坡, 邵春能 申請(qǐng)人:杭州百誠醫(yī)藥科技有限公司