2-氨基-5,8-二取代[1,2,4]三唑[1,5-c]嘧啶的環(huán)保合成方法
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種2-氨基-5,8-二取代[1,2,4]三唑[1,5-c]嘧啶的環(huán)保合成方法，其包括氯甲酸酯與硫氰酸鹽進(jìn)行硫氰化反應(yīng)，得到式III化合物硫氰甲酸酯；硫氰甲酸酯與式IV化合物進(jìn)行縮合反應(yīng)，得到式V化合物；式V化合物在羥胺鹽和醇鈉的作用下發(fā)生閉環(huán)反應(yīng)，得到式I化合物。本發(fā)明使用常規(guī)原料，生產(chǎn)成本低，適宜工業(yè)化生產(chǎn)；其反應(yīng)路線短，反應(yīng)條件溫和，反應(yīng)過(guò)程易控；本方法在合成過(guò)程中不會(huì)產(chǎn)生各種高污染廢水，有利于環(huán)境保護(hù)。
【專利說(shuō)明】2-氨基-5, 8- 二取代[1 ’ 2, 4]三唑[1 ’ 5-c]嘧啶的環(huán)保合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于化合物合成領(lǐng)域，具體涉及一種2-氨基-5，8-二取代[1，2，4]三唑[I, 5-c]嘧啶的合成方法。
【背景技術(shù)】
[0002]2-氨基-5，8-二取代[1，2，4]三唑[1，5_c]嘧啶是一種重要的化工中間體，它常應(yīng)用于醫(yī)藥化合物的合成中，例如在五氟磺草胺的合成中應(yīng)用到的2-氨基-5，8-二甲氧基[1,2,4]三唑[l，5-c]嘧啶等。
[0003]美國(guó)專利5858924中通過(guò)用乙基丙烯酸鹽和在甲醇中的甲醇鈉處理，從3_氨基-8-甲氧基-5-甲硫基[1，2，4]三唑[4，3-c]嘧啶制備2-氨基-5，8-二甲氧基[1，2，4]三唑[1，5-c]嘧啶。依次用5-甲氧基-4-氯-2-甲硫基-嘧啶與肼反應(yīng)，然后與溴化氰環(huán)來(lái)制備3-氨基-8-甲氧基-5-甲硫基[1，2，4]三唑[4，3-c]嘧啶。
[0004]CN1436190A中記載了從5_氯或5_甲氧基取代的3_氨基-8-甲氧基[1，2，4]三唑[4，3-c]嘧啶通過(guò)在醇溶劑中與甲醇鹽反應(yīng)制備2-氨基-5，8-二甲氧基[1，2，4]三唑[I, 5-c]嘧啶的方法。
[0005]但是現(xiàn)有方法均存在使用劇毒危險(xiǎn)品(如BrCN)，其活性非常不穩(wěn)定，易衰變易降解,劇毒,不易采購(gòu),易大量產(chǎn)生高污染廢水(如含氰廢水),大幅增加后處理難度,生產(chǎn)成本高、產(chǎn)品收率低(總收率低于40%)等問(wèn)題。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0006]本發(fā)明的目的是在現(xiàn)有技術(shù)的基礎(chǔ)上提供一種2-氨基-5，8- 二取代[1，2，4]三唑[l，5-c]嘧啶的合成方法。該方法使用常規(guī)原料，避免使用BrCN，反應(yīng)路線短，操作簡(jiǎn)單易控，反應(yīng)條件溫和，產(chǎn)物收率高，總收率在83%以上。
[0007]本發(fā)明的目的可以通過(guò)以下措施達(dá)到:
[0008]一種2-氨基-5，8-二取代[1，2，4]三唑[1，5-c]嘧啶的環(huán)保合成方法，其包括如下步驟:
[0009]a)氯甲酸酯與硫氰酸鹽進(jìn)行硫氰化反應(yīng)，得到式III化合物硫氰甲酸酯；
[0010]b)硫氰甲酸酯與式IV化合物進(jìn)行縮合反應(yīng)，得到式V化合物；
[0011]c)式V化合 物在羥胺鹽和醇鈉的作用下發(fā)生閉環(huán)反應(yīng)，得到式I化合物；
[0012]
【權(quán)利要求】
1.一種2-氨基-5，8-二取代[1，2，4]三唑[1，5-C]嘧啶的環(huán)保合成方法，其特征在于包括如下步驟: a)氯甲酸酯與硫氰酸鹽進(jìn)行硫氰化反應(yīng)，得到式III化合物硫氰甲酸酯； b)硫氰甲酸酯與式IV化合物進(jìn)行縮合反應(yīng)，得到式V化合物； c)式V化合物在羥胺鹽和醇鈉的作用下發(fā)生閉環(huán)反應(yīng)，得到式I化合物；
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于R1為甲基或乙基，R2和R3分別獨(dú)立地為甲基、乙基、甲氧基或乙氧基。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于所述硫氰酸鹽為硫氰酸鉀或硫氰酸鈉，所述羥胺鹽為鹽酸羥胺或硫酸羥胺，所述醇鈉為甲醇鈉或乙醇鈉。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于在步驟a中，硫氰化反應(yīng)的溫度為(TC~100°C，優(yōu)選30°C~77°C，更優(yōu)選40°C~55°C ;反應(yīng)溶劑選自乙酸乙酯或四氫呋喃。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于在步驟a中，氯甲酸酯與硫氰酸鹽的質(zhì)量比為0.1~5:1，優(yōu)選1.3~0.7:1，更優(yōu)選1.1~0.9:1。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于在步驟b中，縮合反應(yīng)的溫度為0°C~150°C，優(yōu)選 10°C~50°C，更優(yōu)選 20°C~30°C。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于在步驟c中，式V化合物在羥胺鹽、醇鈉以及縛酸劑的作用下發(fā)生閉環(huán)反應(yīng)；所述縛酸劑選自三乙胺、吡啶、取代吡啶中的一種或幾種。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的合成方法，其特征在于在步驟c中，式V化合物與羥胺鹽的質(zhì)量比為0.1~10:1，優(yōu)選I~5:1 ;式V化合物與縛酸劑的質(zhì)量比為0.1~10:1，優(yōu)選1:0.5~1.5 ;式V化合物與醇鈉的質(zhì)量比為0.1~10:1，優(yōu)選I~5:1。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的合成方法，其特征在于在步驟c中，式V化合物與羥胺鹽的質(zhì)量比為I~3:1 ;式V化合物與縛酸劑的質(zhì)量比為1:0.8~1.2 ;式V化合物與醇鈉的質(zhì)量比為2~4:1。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于在步驟C中，閉環(huán)反應(yīng)的溫度為(TC~150°C，優(yōu)選10°C~50°C，更優(yōu)選20°C~30°C ;閉環(huán)反應(yīng)的溶劑選自1，4-二氧六環(huán)、DMF、THF、甲醇、乙醇、苯類、酮類、酰胺類溶劑中的一種或幾種。
【文檔編號(hào)】C07D487/04GK103739606SQ201310684247
【公開(kāi)日】2014年4月23日 申請(qǐng)日期:2013年12月12日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月12日
【發(fā)明者】劉東衛(wèi) 申請(qǐng)人:江蘇富鼎化學(xué)有限公司