一種生產(chǎn)雙烯醇酮醋酸酯的方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種生產(chǎn)雙烯醇酮醋酸酯的方法。該方法以薯蕷皂素為原料，經(jīng)過(guò)開環(huán)、氧化、水解、精制，生產(chǎn)高純度雙烯醇酮醋酸酯。該方法與傳統(tǒng)生產(chǎn)雙烯醇酮醋酸酯的方法相比較，尤其是在氧化反應(yīng)過(guò)程中采用活性高的臭氧作為氧化劑，不僅方法新穎，反應(yīng)條件溫和，反應(yīng)產(chǎn)物易于控制，經(jīng)分離，妊娠雙烯醇酮醋酸酯產(chǎn)品總收率達(dá)到79.5%，較工業(yè)平均生產(chǎn)水平72~74%有較大的提高，而且反應(yīng)過(guò)程中氧化劑可循環(huán)套用，可實(shí)現(xiàn)連續(xù)化生產(chǎn)，降低了生產(chǎn)成本，節(jié)省投資，減輕勞動(dòng)強(qiáng)度，綜合利用率高，更為綠色環(huán)保，為工業(yè)化生產(chǎn)提供了借鑒。
【專利說(shuō)明】一種生產(chǎn)雙烯醇酮醋酸酯的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于留體激素類中間體的生產(chǎn)【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種高純度雙烯醇酮醋酸酯的生產(chǎn)方法。
【背景技術(shù)】
[0002]雙烯醇酮醋酸酯(簡(jiǎn)稱雙烯)化學(xué)名稱為:5，16-孕留雙烯-3 β -醇-20-酮醋酸酯，分子式為C23H32O3。它是合成甾體激素類原料藥的重要中間體，以其為原料可以生產(chǎn)腎上腺類激素藥物(如氫化可的松、氫化潑尼松)、糖皮質(zhì)激素類藥物、留體抗炎藥(如醋酸地塞米松、膚輕松)和性激素類藥物(如黃體酮)以及女性口服避孕藥等。目前雙烯醇酮醋酸酯的工業(yè)化生產(chǎn)主要是從天然資源中分離得到的留類化合物進(jìn)行半合成而得。合成雙烯醇酮醋酸酯的原料主要茄次堿、薯蕷皂素、劍麻皂素和番麻皂素。由于我國(guó)是盛產(chǎn)薯蕷皂素的大國(guó)，目前我國(guó)的生產(chǎn)廠家生產(chǎn)雙烯醇酮醋酸酯的傳統(tǒng)工藝，大多是以薯蕷皂素為原料，經(jīng)加壓開環(huán)、氧化、水解(消除)、提取、精制、母液處理與回收利用等工序。
【權(quán)利要求】
1.一種生產(chǎn)雙烯醇酮醋酸酯的方法，所述的生產(chǎn)方法按照如下:以薯蕷皂素為原料，經(jīng)開環(huán)制得假薯蕷皂素醋酸酯，選擇合適的氧化劑進(jìn)行氧化反應(yīng)，得氧化反應(yīng)液，繼續(xù)水解、精制，得到高純度雙烯醇酮醋酸酯。
2.一種如權(quán)利I要求所述的生產(chǎn)雙烯醇酮醋酸酯的方法，其特征在于，包括以下步驟: a)取薯蕷皂素置于三口反應(yīng)瓶中，加入醋酐和冰醋酸，于電熱套上加熱攪拌溶解，繼續(xù)加熱回流，得到開環(huán)反應(yīng)液； b)向開環(huán)反應(yīng)液中加入氧化劑，恒溫反應(yīng)，色譜跟蹤反應(yīng)至完全氧化，多余的氧化劑采用吸附劑去除，得到氧化反應(yīng)液； c)氧化反應(yīng)液加熱攪拌回流水解，然后蒸餾水解液回收冰醋酸，再向蒸餾釜液中加入有機(jī)溶劑萃取，水洗至中性，然后減壓回收有機(jī)溶劑，殘?jiān)靡掖贾亟Y(jié)晶，得雙烯醇酮醋酸酯。
3.如權(quán)利要求2所述的生產(chǎn)雙烯醇酮醋酸酯的方法，其特征在于步驟a)所述的薯蕷皂素:醋酐:冰醋酸=1:5~15:1~4 (比重比計(jì))。
4.如權(quán)利要求2所述的生產(chǎn)雙烯醇酮醋酸酯的方法，其特征在于步驟a)所述的回流反應(yīng)時(shí)間推薦優(yōu)選0.5~3.5小時(shí)。
5.如權(quán)利要求2所述的生產(chǎn)雙烯醇酮醋酸酯的方法，其特征在于步驟b)所述的氧化劑推薦優(yōu)選臭氧。
6.如權(quán)利要求2 所述的生產(chǎn)雙烯醇酮醋酸酯的方法，其特征在于步驟b)所述的恒定溫度推薦優(yōu)選-20~30°C。
7.如權(quán)利要求2所述的生產(chǎn)雙烯醇酮醋酸酯的方法，其特征在于步驟b)所述的反應(yīng)時(shí)間推薦優(yōu)選0.5~4.5小時(shí)。
8.如權(quán)利要求2所述的生產(chǎn)雙烯醇酮醋酸酯的方法，其特征在于步驟b)所述的吸附劑包括活性炭、大孔樹脂、硅膠。
9.如權(quán)利要求2所述的生產(chǎn)雙烯醇酮醋酸酯的方法，其特征在于步驟c)中所述的回流溫度推薦優(yōu)選50~145 °C。
10.如權(quán)利要求2所述的生產(chǎn)雙烯醇酮醋酸酯的方法，其特征在于步驟C)中，所述的有機(jī)溶劑包括:乙酸乙酯、石油醚、二氯甲烷、三氯甲烷、環(huán)己烷、正己烷、甲醇、N，N-二甲基甲酰胺，乙醚。
【文檔編號(hào)】C07J7/00GK104045676SQ201310677489
【公開日】2014年9月17日 申請(qǐng)日期:2013年12月13日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月13日
【發(fā)明者】文靜, 蔣宇, 王宇璐, 曾蓉 申請(qǐng)人:成都麗璟科技有限公司