異丙基-β-D-硫代半乳糖苷的制備工藝的制作方法

異丙基-β-D-硫代半乳糖苷的制備工藝的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及糖化合物領(lǐng)域，具體涉及一種異丙基-β-D-硫代半乳糖苷的制備工藝。室溫加入醋酐和催化劑，加入半乳糖，反應(yīng)完成后，加入異丙硫醇，反應(yīng)完成后經(jīng)過后處理得到異丙基硫代乙酰半乳糖。將異丙基硫代乙酰半乳糖加到甲醇中溶解，加入甲醇鈉，反應(yīng)完成后加入醋酸中和，經(jīng)過后處理得到異丙基-β-D-硫代半乳糖苷。本發(fā)明方法通過兩步反應(yīng)法合成異丙基-β-D-硫代半乳糖苷，操作簡單，原料易得，節(jié)約了操作成本和物料。
【專利說明】異丙基-β -D-硫代半乳糖苷的制備工藝
[0001]【技術(shù)領(lǐng)域】
本發(fā)明涉及糖化合物領(lǐng)域，具體涉及一種異丙基-β -D-硫代半乳糖苷的制備工藝。
[0002]【背景技術(shù)】
異丙基-β-D-硫代半乳糖苷，又稱IPTG,英文名稱:Isopropylβ -D-l-Thiogalactopyranoside, CAS 號:367_93_1，分子式 C9H1805S。
[0003]在現(xiàn)有技術(shù)中，一般采用半乳糖和醋酐在醋酸鈉的作用下反應(yīng)制備五乙酰半乳糖，五乙酰半乳糖溶在催化劑催化下和異丙硫醇反應(yīng)制備四乙酰異丙基硫代半乳糖，四乙酰異丙基硫代半乳糖經(jīng)過甲醇鈉脫乙酰制備異丙基-β-D-硫代半乳糖苷，這種方法先制備五乙酰半乳糖，再提純造成了一定的原材料消耗，操作比較繁瑣，成本較高。例如專利:201210553464，另一種方法是以五乙酰基半乳糖為原料與硫脲反應(yīng)生成半乳糖異硫脲氟代鹽，半乳糖異硫脲氟代鹽與異溴丙烷反應(yīng)生成異丙基-β -D-硫代四乙酰半乳糖苷，然后脫乙酰得到異丙基-β -D-硫代半乳糖苷，這個路線步驟多，操作復(fù)雜，成本較高，例如專利:201310010582.7。
[0004]
【發(fā)明內(nèi)容】

為了解決以上現(xiàn)有技術(shù)中異丙基_β-D-硫代半乳糖苷的制備中存在的成本比較高，操作比較繁雜，收率比較低的現(xiàn)狀，本發(fā)明提供了一種采用兩步法、操作簡單、原料易得的異丙基-β -D-硫代半乳糖苷的制備工藝。
[0005]本發(fā)明是通過以下措施實現(xiàn)的:
一種異丙基_β -D-硫代半乳糖苷的制備工藝，包括以下步驟:` a)室溫加入醋酐和催化劑，分9批加入半乳糖，反應(yīng)完成后，加入異丙硫醇，反應(yīng)完成后經(jīng)過后處理得到異丙基硫代乙酰半乳糖；
b)將異丙基硫代乙酰半乳糖加到甲醇中溶解，加入甲醇鈉，反應(yīng)完成后加入醋酸中和，經(jīng)過后處理得到異丙基-β -D-硫代半乳糖苷；
步驟a中醋酐:催化劑:半乳糖:異丙硫醇的摩爾比為6:1.5:1: 1.2。
[0006]所述的方法，異丙基硫代乙酰半乳糖:甲醇鈉的摩爾比為1:0.01-0.06。
[0007]所述的方法，步驟a中，反應(yīng)溫度為5-10°C。
[0008]所述的方法，步驟a中，催化劑為三氯化鋁，三氯化鐵，氯化鋅。
[0009]所述的方法，步驟a中，反應(yīng)時間為16-24小時，步驟b中，反應(yīng)時間為2_4小時。
[0010]所述的方法，步驟a中后處理為淬滅，萃取，水洗，濃縮，加入混合溶劑結(jié)晶。
[0011]所述的方法，步驟b中后處理為濃縮至干，加入混合溶劑析晶。
[0012]所述的方法步驟a中，混合溶劑為摩爾比為1:2-3的叔丁基甲基醚和異己烷的混和溶劑。
[0013]所述的方法，步驟b中，混合溶劑為摩爾比為1:5-10的乙醇和叔丁基甲基醚的混和溶劑。
[0014]有益效果:本發(fā)明方法采用不同的反應(yīng)體系，包括催化劑，處理方法等，僅通過兩步反應(yīng)得到產(chǎn)品，有效地提高了安全系數(shù)和產(chǎn)；操作簡單，原料易得，節(jié)約了操作成本和物料。
【具體實施方式】
[0015]為了進(jìn)一步的了解本發(fā)明，下面結(jié)合具體實施例對本方案的過程進(jìn)行描述，但是應(yīng)當(dāng)理解，這些描述只是為了進(jìn)一步的說明本發(fā)明的特征和優(yōu)點，而不是對本發(fā)明權(quán)利要求的限制。
[0016]實施例1
a)室溫加入6mol醋酐和1.5mol三氯化鋁，在5-10°C分12批加入1mol半乳糖，反應(yīng)完成后，加入1.3mol異丙硫醇,反應(yīng)完成后經(jīng)過后處理得到0.774mol異丙基硫代乙酰半乳糖；
b)將0.774mol異丙基硫代乙酰半乳糖加到IOmol甲醇中溶解,加入0.01mol甲醇鈉，反應(yīng)完成后加入0.01mol醋酸中和，經(jīng)過后處理得到0.756mol異丙基- β _D_硫代半乳糖苷。收率為75.6%ο
[0017]步驟a中后處理為滴加IOmol的0_5°C的水?dāng)嚢?小時，用5mol的二氯甲烷萃取萃取水層，分出有機(jī)相用1Omol水洗滌有機(jī)相三次，分出有機(jī)相濃縮，加入1mol叔丁基甲基醚和2mol的異己烷混合液結(jié)晶，過濾，干燥。
[0018]步驟b中后處理為濃縮至干，加入0.2mol乙醇和1.Smol叔丁基甲醚的析晶，過
濾，干燥。
[0019]對照實施例
a)室溫加入15mol醋酐和0.15mol醋酸鈉，在冷凝回流下分12批加入1mol半乳糖，反應(yīng)完成后，加入1OOmol的水,析出黃色景固體,經(jīng)過5mol的乙醇的重結(jié)晶得到0.5ImoI的
五乙酰半乳糖；
b)將0.51moll的五乙酰半乳糖加到IOmol的二氯甲燒中，加入0.75mol的三氟化硼乙醚，在0-5°C加入1.25mol的異丙硫醇，攪拌2小時，反應(yīng)完成后后處理得到0.453mol的異丙基硫代乙酰半乳糖；
c )將0.453mol異丙基硫代乙酰半乳糖加到1Omol甲醇中溶解，加入0.01mol甲醇納，反應(yīng)完成后加入0.01mol醋酸中和，經(jīng)過后處理得到0.452mol異丙基_D_硫代半乳糖苷。收率為45.2%。
[0020]步驟b中后處理為滴加IOmol的0_5°C的水?dāng)嚢?小時，用5mol的二氯甲烷萃取萃取水層，分出有機(jī)相用1Omol水洗滌有機(jī)相三次，分出有機(jī)相濃縮，加入0.5mol叔丁基甲基醚和1mol的異己燒混合液結(jié)晶，過濾,干燥。
【權(quán)利要求】
1.一種異丙基-β-D-硫代半乳糖苷的制備工藝，其特征是包括以下步驟: a)反應(yīng)容器內(nèi)加入醋酐和催化劑，分9批加入半乳糖，反應(yīng)完成后，加入異丙硫醇，反應(yīng)完成后經(jīng)過后處理得到異丙基硫代乙酰半乳糖； b)將異丙基硫代乙酰半乳糖加到甲醇中溶解，加入甲醇鈉，反應(yīng)完成后加入醋酸中和，經(jīng)過后處理得到異丙基-β -D-硫代半乳糖苷； 步驟a中醋酐:催化劑:半乳糖:異丙硫醇的摩爾比為6:1.5:1: 1.2。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于步驟b中異丙基硫代乙酰半乳糖:甲醇鈉的摩爾比為1:0.01-0.06。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于步驟a中，2個反應(yīng)的溫度均為5-10°C。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于步驟a中，催化劑為三氯化鋁、三氯化鐵或氯化鋅。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于步驟a中反應(yīng)時間為16-24小時，步驟b中反應(yīng)時間為2-4小時。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于步驟a中后處理為淬滅，萃取，水洗，濃縮，加入混合溶劑結(jié)晶。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于步驟b中后處理為濃縮至干，加入混合溶劑析晶。
【文檔編號】C07H1/00GK103709210SQ201310671072
【公開日】2014年4月9日 申請日期:2013年12月12日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月12日
【發(fā)明者】孟慶文, 孔令華, 張恩選, 張雷, 趙海峰, 索晨蘇 申請人:濟(jì)南卡博唐生物科技有限公司