一種苯基吲哚高碘鹽類化合物、其制備方法和用途
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種苯基吲哚高碘鹽類化合物、其制備方法和用途。本發(fā)明公開(kāi)了如式I所示的苯基吲哚高碘鹽類化合物。本發(fā)明公開(kāi)的如式Ia所示的苯基吲哚高碘鹽類化合物的制備方法，其包含下列步驟：有機(jī)溶劑中，將如式S3所示的化合物與質(zhì)子酸進(jìn)行如下所示的質(zhì)子化反應(yīng)；所述的反應(yīng)的溫度為-40℃～30℃。本發(fā)明公開(kāi)的如式Ib所示的苯基吲哚高碘鹽類化合物的制備方法，其包含下列步驟：有機(jī)溶劑中，在堿金屬鹽的存在下，將如式Ia所示的化合物進(jìn)行如下所示的離子交換化反應(yīng)。本發(fā)明的制備方法，反應(yīng)條件溫和、原料易得、操作簡(jiǎn)單，同時(shí)，本發(fā)明的苯基吲哚高碘鹽類化合物經(jīng)轉(zhuǎn)化可有效合成一類吲哚生物堿片段。
【專利說(shuō)明】一種苯基吲哚高碘鹽類化合物、其制備方法和用途
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種苯基吲哚高碘鹽類化合物、其制備方法和用途。
【背景技術(shù)】
[0002]吲哚骨架廣泛的存在于3000多種已分離的天然產(chǎn)物以及40多種藥物分子中。特別是其中含有3a_3_ 口引哚-吡咯吲哚啉(3a-(3_indolyl)-hexahydro-pyrrolo[2，3_b]indole)骨架的C3-C3’吲哚類生物堿是吲哚類生物堿中的一類重要家族，它們廣泛的存在于天然產(chǎn)物和藥物分子中，具有良好的生理活性以及藥用價(jià)值。其中具有代表性的化合物包括gliocladinC、leptosin D和bionectins。該類化合物除了具有非常有趣的結(jié)構(gòu)外，它們也表現(xiàn)出了廣泛的生物活性。據(jù)臨床研究發(fā)現(xiàn)，該類化合物在治療淋巴性白血病、抗菌以及鎮(zhèn)痛方面都表現(xiàn)出良好的活性，其中g(shù)liocladin C和1印tosin D對(duì)治療P-388淋巴性白血病方面，其ED5Q值可以分別達(dá)到240ngmL-1和240ngmL-1。正因?yàn)樵擃惢衔镉腥さ慕Y(jié)構(gòu)和廣泛的生理活性，自它們被分離出來(lái)，就成為了有機(jī)合成化學(xué)家追逐合成的目標(biāo)。盡管近年來(lái)對(duì)該類化合物的全合成研究已引起了化學(xué)家的重視，但是如何簡(jiǎn)潔、高效的合成該類化合物的核心骨架，為該類化合物的活性篩選和藥理研究提供堅(jiān)實(shí)的合成基礎(chǔ)仍然面臨諸多挑戰(zhàn)。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0003]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是為了克服現(xiàn)有的苯基吲哚高碘鹽的制備方法中原料價(jià)格昂貴，不易獲得以及操作繁瑣的缺陷，而提供了一種苯基吲哚高碘鹽類化合物、其制備方法和用途。本發(fā)明的制備方法，反應(yīng)條件溫和、原料易得、操作簡(jiǎn)單，同時(shí)，本發(fā)明的苯基吲哚高碘鹽類化合物經(jīng)轉(zhuǎn)化可有效合成一類吲哚生物堿片段。
[0004]本發(fā)明提供了一種如式I所示的苯基吲哚高碘鹽類化合物，
[0005]
【權(quán)利要求】
1.一種如式I所示的苯基吲哚高碘鹽類化合物，
2.如權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于，所述的鹵素為氟、氯、溴或碘；所述的Ci~C4的烷基為甲基、乙基、丙基、異丙基或正丁基；所述的G~C4的烷氧基為甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基或正丁氧基；所述的鹵素陰離子為F_、Cl—、Br-或I- ;所述的酸根離子為HS04' HS03\ HC03\ H2P04\ C104' BF4' PF6\ AsF6\ SbF6\ NO” OTs' 0Τf-、OAcT 或 CF3C00'
3.如權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于，其為如式la或如式lb所示的化合物；
4.如權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于，其為下列任一化合物:
5.一種如式la所示的苯基吲哚高碘鹽類化合物的制備方法，其特征在于，其包含下列步驟:有機(jī)溶劑中，將如式S3所示的化合物與質(zhì)子酸進(jìn)行如下所示的質(zhì)子化反應(yīng)；所述的反應(yīng)的溫度為_(kāi)40°C~30°C ；
6.如權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述的反應(yīng)的溫度為-40°C~0°C;所述的質(zhì)子酸以HW表示，其中，W如權(quán)利要求5所述；所述的有機(jī)溶劑為芳香烴類溶劑、鹵代烴類溶劑、醚類溶劑、酰胺類溶劑、烷烴類溶劑和腈類溶劑中的一種或多種；所述的如式S3所示的化合物與質(zhì)子酸的摩爾比為1:1~1:10。
7.如權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述的反應(yīng)的溫度為-40°C~-20°C；所述的芳烴類溶劑為苯、甲苯和二甲苯中的一種或多種；所述的鹵代烴類溶劑為四氯化碳、二氯甲烷和三氯甲烷中的一種或多種；所述的醚類溶劑為乙醚、四氫呋喃和1，4-二氧六環(huán)中的一種或多種；所述的酰胺類溶劑為N，N-二甲基甲酰胺；所述的烷烴類溶劑為石油醚、環(huán)己烷、正己烷和正庚烷中的一種或多種；所述的腈類溶劑為乙腈。
8.如權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，其還包含下列步驟:有機(jī)溶劑中，將如式S2所示的化合物與醋酸碘苯進(jìn)行如下所示的氧化反應(yīng)，制得如式S3所示的化合物；
9.如權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于，所述的堿金屬離子為鈉離子、鉀離子或銫離子；所述的有機(jī)溶劑為芳香烴類溶劑、鹵代烴類溶劑、醚類溶劑、酰胺類溶劑、烷烴類溶劑和腈類溶劑中的一種或多種；所述的如式S2所示的化合物與醋酸碘苯的摩爾比為1:1~1:2 ;所述的反應(yīng)溫度為-20°C~0°C。
10.如權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，其還包含下列步驟:有機(jī)溶劑中，在堿的存在下，將如式S1所示的化合物進(jìn)行如下所示的去質(zhì)子化反應(yīng),制得如式S2所示的化合物；:女一
11.如權(quán)利要求10所述的制備方法，其特征在于，所述的堿較佳地為無(wú)機(jī)堿；所述的無(wú)機(jī)堿較佳地為KOH、NaOH、NaO'Bu, KO'Bu, Na2C03、K2C03或Cs2C03 ;所述的如式SI所示的化合物與堿的摩爾比為1:1~1:10，；所述的反應(yīng)溫度為_(kāi)20°C~0°C。
12.—種如式lb所示的苯基吲哚高碘鹽類化合物的制備方法，其包含下列步驟:有機(jī)溶劑中，在堿金屬鹽的存在下，將如式la所示的化合物進(jìn)行如下所示的離子交換化反應(yīng)；
13.如權(quán)利要求12所述的制備方法，其特征在于，所述的有機(jī)溶劑為芳香烴類溶劑、鹵代烴類溶劑、醚類溶劑、酰胺類溶劑、烷烴類溶劑和腈類溶劑中的一種或多種；所述的如式la所示的化合物與堿金屬鹽的摩爾比為1:1~1:5 ;所述的反應(yīng)溫度為-20°C~30°C。
14.一種如式II所示的吲哚生物堿片段的制備方法，其包含下列步驟:在無(wú)水無(wú)氧條件下，溶劑中，在催化劑的存在下，將如式A所示的化合物與如式I所示的化合物進(jìn)行如下所示的串聯(lián)去芳構(gòu)化反應(yīng)，制得如式II所示的化合物；
15.如權(quán)利要求14所述的制備方法，其特征在于，所述的溶劑為酯類溶劑、芳烴類溶劑、醚類溶劑和鹵代烴類溶劑中的一種或多種；所述的催化劑為CuPF6(CH3CN)4、CuCl、(CuOTf) 2PhMe、Cu (OAc) 2或Cu (OTf) 2 ;所述的催化劑的摩爾量為如式A所示的化合物的摩爾量的2%~50% ;所述的如式A所示的化合物與如式I所示的化合物的摩爾比為1:5~5:1 ；所述的反應(yīng)溫度為_(kāi)20°C~30°C。
【文檔編號(hào)】C07C309/30GK103641768SQ201310616335
【公開(kāi)日】2014年3月19日 申請(qǐng)日期:2013年11月27日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月27日
【發(fā)明者】游書(shū)力, 劉川 申請(qǐng)人:中國(guó)科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所