含色酮結(jié)構(gòu)異噁唑類去甲斑蝥素衍生物及其制備方法與應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種新型含色酮結(jié)構(gòu)異噁唑類去甲斑蝥素衍生物及其制備方法與應(yīng)用，該衍生物的制備是用1,3-偶極環(huán)加成方法在去甲斑蝥素結(jié)構(gòu)中C5和C6位引入異噁唑環(huán)，與色酮衍生物反應(yīng)導(dǎo)入色酮結(jié)構(gòu)，從而合成一系列的共6個新型的含有色酮結(jié)構(gòu)的異噁唑類去甲斑蝥素衍生物。上述異噁唑類去甲斑蝥素衍生物應(yīng)用于抗腫瘤藥物的合成，具有廣闊的應(yīng)用前景。
【專利說明】含色酮結(jié)構(gòu)異噁唑類去甲斑蝥素衍生物及其制備方法與應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，尤其涉及一種新型含色酮結(jié)構(gòu)異噁唑類去甲斑蝥素衍生物及其制備方法與應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]去甲斑蝥素，化學(xué)名:7_氧雜二環(huán)[2.2.1]庚烷-2，3_ 二羧酸酐，CAS: [5442-12-6; 29745-04-8],化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下:
【權(quán)利要求】
1.含色酮結(jié)構(gòu)異噁唑類去甲斑蝥素衍生物，其結(jié)構(gòu)通式如下所示:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含色酮結(jié)構(gòu)異噁唑類去甲斑蝥素衍生物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟: 步驟I):去甲去氫斑蝥素的合成:將順丁烯二酸酐研細(xì)，加入乙醚，室溫條件下攪拌至溶解，滴入呋喃，室溫攪拌24-48小時，呋喃與順丁烯二酸酐發(fā)生Diels-Alder反應(yīng)，減壓過濾后制得去甲去氫斑蝥素； 步驟2):N-取代去甲去氫斑蝥酰亞胺的合成:將去甲去氫斑蝥素溶于丙酮溶劑中，在攪拌下滴加苯胺的丙酮溶液，反應(yīng)I小時后加入醋酸錳、三乙胺和醋酐，在室溫下反應(yīng)8小時；將反應(yīng)得到的沉淀經(jīng)真空干燥后溶于N，N- 二甲基甲酰胺中，冰水浴中與二環(huán)己基碳二亞胺攪拌反應(yīng)10小時，將濾液置于冰水中得到結(jié)晶，再重結(jié)晶得到N-取代去甲去氫斑蝥酰亞胺； 步驟3):導(dǎo)入色酮結(jié)構(gòu)JfN-取代去甲去氫斑蝥酰亞胺和色酮肟混合于酒精中，加入少量氯胺T，回流12小時，進行加成反應(yīng)，用甲醇再結(jié)晶，真空干燥得到產(chǎn)物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的含色酮結(jié)構(gòu)異噁唑類去甲斑蝥素衍生物的制備方法，其特征在于:所述的步驟3)中色酮肟的制備方法如下:在錐形瓶中，加入鹽酸羥胺和水，磁力攪拌至鹽酸羥胺溶清，在攪拌下，稱取色酮和乙醇倒入錐形瓶內(nèi)，劇烈攪拌，待反應(yīng)完后，用碳酸鈉溶液調(diào)節(jié)反應(yīng)液的PH值為中性，放置冷卻至室溫，產(chǎn)生大量黃色沉淀，放入冰箱過夜后，減壓過濾，室溫干燥，得針狀的黃色晶體。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的含色酮結(jié)構(gòu)異噁唑類去甲斑蝥素衍生物的制備方法，其特征在于:所述的步驟2)中冰水浴的溫度降至0°C。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的含色酮結(jié)構(gòu)異噁唑類去甲斑蝥素衍生物的制備方法，其特征在于:所述的重結(jié)晶采用甲醇。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一所述的含色酮結(jié)構(gòu)異噁唑類去甲斑蝥素衍生物用于抗腫瘤藥物的合成。
【文檔編號】C07D498/22GK103554134SQ201310574470
【公開日】2014年2月5日 申請日期:2013年11月15日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月15日
【發(fā)明者】鄧?yán)蚱? 王瑋, 胡純琦, 吳春雷 申請人:紹興文理學(xué)院