一種塞來昔布新晶型c及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種塞來昔布晶型C及其制備方法，是將塞來昔布晶型A用一定量的甲苯溶解，加熱全溶、加水、降溫、析晶、過濾、減壓干燥，得到塞來昔布晶型C。該晶型的X射線粉末衍射圖譜在2θ（°±0.2）5.33、10.71、16.10和21.52處顯示出特征衍射峰。晶型C具有穩(wěn)定性好，便于生產(chǎn)、運輸和儲存，能滿足作為制劑原料要求等優(yōu)點。且本發(fā)明提供的制備塞來昔布晶型C的方法操作簡單，反應(yīng)條件溫和，容易控制，生產(chǎn)成本低廉，適用于產(chǎn)業(yè)化。
【專利說明】一種塞來昔布新晶型C及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于藥物化學(xué)【技術(shù)領(lǐng)域】，具體地，涉及塞來昔布新晶型C及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]塞來昔布，商品名西樂葆(Celecoxib)，是第一個上市的II型環(huán)氧合酶(C0X-2)抑制劑，由美國Searle公司研制，1999年在美國上市，用于治療骨關(guān)節(jié)炎及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等炎癥性疾病，具有胃腸道及腎臟毒性小等優(yōu)點。因其可以選擇性的抑制C0X-2，對C0X-1無明顯的抑制作用，具有顯著抗炎解熱鎮(zhèn)痛的療效，但不會發(fā)生消化道損傷，是一種優(yōu)良的抗炎鎮(zhèn)痛藥物。
[0003]另一方面，環(huán)氧合酶-2 (C0X-2)在腫瘤發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移、凋亡抑制及促進血管生成等方面發(fā)揮著重要作用，已成為腫瘤防治的新靶點。1999年美國FDA批準(zhǔn)塞來昔布用于家族性腸癌息肉的輔助治療，這標(biāo)志著C0X-2抑制劑正式用于腫瘤預(yù)防。研究表明，與具有相當(dāng)C0X-2抑制活性的化合物相比，塞來昔布誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡的活性更強。因此，對塞來昔布進行抗腫瘤作用機制探討和結(jié)構(gòu)優(yōu)化的研究日益增多。
[0004]塞來昔布化學(xué)名稱為4-[5-(4-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺，結(jié)構(gòu)式如下:
【權(quán)利要求】
1.一種塞來昔布晶型C，其特征在于:所述的塞來昔布晶型C使用Cu-Ka輻射，以度2 Θ表示的X射線粉末衍射光譜在5.33、10.71、16.10和21.52有峰。
2.如權(quán)利要求1所述的塞來昔布晶型C，其特征在于，其DSC吸熱轉(zhuǎn)變在159.4-162.5 0C ο
3.一種制備權(quán)利要求1或2所述的塞來昔布晶型C的方法，其特征在于，將塞來昔布晶型A加入到結(jié)晶化溶劑中，加熱全溶、加水、降溫、析晶、過濾、減壓干燥，得到塞來昔布晶型C0
4.如權(quán)利要求3所述的塞來昔布晶型C的制備方法，其特征在于，所述結(jié)晶化溶劑為甲苯。
5.如權(quán)利要求4所述的塞來昔布晶型C的制備方法，其特征在于，所述甲苯為塞來昔布晶型A的3~12倍體積量。
6.如權(quán)利要求3所述的塞來昔布晶型C的制備方法，其特征在于，所述降溫的速度為每小時降溫3~20°C，最終降溫至15~25°C。
7.如權(quán)利要求6所述的塞來昔布晶型C的制備方法，其特征在于，所述降溫的速度為每小時降溫5~10°C。
8.如權(quán)利要求5所述的塞來昔布晶型C的制備方法，其特征在于，所述減壓干燥的溫度為40~65°C，干燥時間為4~10h。
9.如權(quán)利要求1或2所述的塞來昔布晶型C，其特征在于:所述的塞來昔布晶型C是通過從甲苯中重結(jié)晶塞來昔布的晶`型A獲得的，所述塞來昔布晶型A具有: (1)X一射線粉末衍射圖，所述X 一射線粉末衍射圖含有在5.42、10.80、13.10、14.92、16.18、19.73,21.60,22.28,27.06 和 29.68 的峰；
(2)DSC 吸熱轉(zhuǎn)變在 161.3-163.1。。。
10.如權(quán)利要求3所述的塞來昔布晶型C的制備方法，其特征在于:所述晶型A的制備方法為，將塞來昔布原料加入到異丙醇等溶劑中反應(yīng)完全后，加水、加熱全溶、快速降溫、析晶、過濾、50-65 0C減壓干燥，制得結(jié)晶形態(tài)塞來昔布晶型A。
【文檔編號】C07D231/12GK103508958SQ201310525397
【公開日】2014年1月15日 申請日期:2013年10月30日 優(yōu)先權(quán)日:2013年10月30日
【發(fā)明者】吳賓, 夏艷開, 劉大鵬, 崔健 申請人:中美華世通生物醫(yī)藥科技（武漢）有限公司