一種更昔洛韋鈉的無水晶型及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種更昔洛韋鈉的無水晶型及其制備方法。該無水晶型的X射線粉末衍射圖譜中包括以下以2θ角表示的衍射峰：9.02°±0.1°、21.16°±0.1°和24.46°±0.1°。本發(fā)明提供的無水晶型更昔洛韋鈉的晶型純度高。此外，本發(fā)明提供的制備更昔洛韋鈉無水晶型的方法操作簡單，反應條件溫和，容易控制，生產(chǎn)成本低廉，易于產(chǎn)業(yè)化。
【專利說明】一種更昔洛韋鈉的無水晶型及其制備方法
【技術(shù)領域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥領域，涉及一種新的更昔洛韋鈉的無水晶型及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]更昔洛韋(Ganciclovir)是一種抗病毒藥物，1980年由Syntex Research的Julien Verheyden和John Martin合成。其結(jié)構(gòu)如式(I)。其在體內(nèi)外具有較強的抗巨細胞病毒，HSV-1、HSV-11、水痘帶狀皰疹病毒(VZV)、EB病毒(EBV)和人皰疹病毒6型(HHV-6)的活性，其中對巨細胞病毒、EB病毒的抑制活性比阿昔洛韋強10-20倍，比膦甲酸強15-19倍。更昔洛韋及其鹽可抑制巨細胞病毒DNA的合成，減緩病毒DNA的延伸而抑制巨細胞病毒的復制，以達到其抗病毒的活性。
【權(quán)利要求】
1.一種更昔洛韋鈉的無水晶型，其特征在于，使用Cu-Ka輻射，所述更昔洛韋鈉的無水晶型的X射線粉末衍射圖譜中包括以下以2Θ角表示的衍射峰:9.02° ±0.1°、21.16° ±0.1° 和 24.46° ±0.1°。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的更昔洛韋鈉的無水晶型，其特征在于，所述更昔洛韋鈉的無水晶型的X射線粉末衍射圖譜中還包括以下以2Θ角表示的衍射峰:13.59° ±0.1°、16.46° ±0.1° ,17.98° ±0.1°、28.50° ±0.1°、30.97° ±0.1° 和 41.55°C ±0.1°C。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的更昔洛韋鈉的無水晶型，其特征在于，所述更昔洛韋鈉的無水晶型的X射線粉末衍射圖譜基本上如圖1所示。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的更昔洛韋鈉的無水晶型，其IROffincnT1)數(shù)據(jù)為:3446、3344、3054、2949、2908、1601、1473、1360、1348、1289、1242、I194、1078、1060、1045、1017、927、871、846、823、795、767、677、638、526、498。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的更昔洛韋鈉的無水晶型，其1H-NMR(DMS0-d6)數(shù)據(jù)為:3.309 (t, 2.0，-CH2-)、3.425 (q, 2.0，-CH2-)、3.539 (m, 1.0，-CH-)、5.010 (s, 4.0, -20Η、-ΝΗ2)、5.402 (s, 2.0, N-CH2-O),7.474 (s, 1.0，-N=CH-)0
6.根據(jù)權(quán)利要求1至5任一項所述的更昔洛韋鈉的無水晶型的制備方法，包括以下步驟:將更昔洛韋鈉水合物加入無水C1-4的醇或酮中，加熱回流結(jié)晶，自然降至室溫養(yǎng)晶，過濾，濾餅用無水C1-4的醇或酮洗滌，于50-60°C真空干燥，得到無水晶型的更昔洛韋鈉。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于:所述的C1-4的醇或酮，優(yōu)選為無水乙醇或丙酮，更優(yōu)選無水乙醇。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述·的制備方法，其特征在于:所述無水C1-4的醇或酮為更昔洛韋鈉水合物的5~10倍量，更優(yōu)選6~8倍量。
9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于:加熱回流結(jié)晶溫度為65~85°C，優(yōu)選80~85°C，時間為2~3h。
10.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法,其特征在于:室溫養(yǎng)晶時間為I~3h,優(yōu)選2~3h。
【文檔編號】C07D473/18GK103570716SQ201310524647
【公開日】2014年2月12日 申請日期:2013年10月30日 優(yōu)先權(quán)日:2013年10月30日
【發(fā)明者】毛文金, 吳鵬飛, 張倩, 崔健 申請人:湖北華世通潛龍藥業(yè)有限公司