一種茚幷菲酮衍生物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種茚幷菲酮衍生物及其制備方法，其為多取代茚幷菲酮衍生物，制備包括如下步驟：a、底物的合成；b、鈀催化；c、產(chǎn)物的純化。茚幷菲酮衍生物可以作為藥物合成和開發(fā)中的前體；并且由于其結(jié)構(gòu)的特殊性，可能使其在有機合成領(lǐng)域亦有一定的利用價值。本發(fā)明所合成的茚并菲酮衍生物在理論研究中有一定的價值，由此茚并菲酮衍生物在有機合成領(lǐng)域的應(yīng)用前景還是很廣泛的。
【專利說明】一種茚幷菲酮衍生物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種茚并菲酮衍生物及其制備方法，特別屬于用于合成稠環(huán)。
【背景技術(shù)】
[0002]根據(jù)1995年的美國醫(yī)療報告，在美國市場上超過80%的臨床藥物包含至少一個環(huán)。而在許多天然產(chǎn)物中，環(huán)狀結(jié)構(gòu)也是其必備要件之一。鑒于環(huán)狀化合物的特殊重要性，如何去構(gòu)筑環(huán)狀結(jié)構(gòu)引起了無數(shù)有機合成家和化學(xué)家積極思考，并且得出了一些很有效的方法。常見的合成環(huán)狀化合物的方法有:
[0003]I)分子內(nèi)親核取代反應(yīng):開鏈化合物分子內(nèi)環(huán)化
[0004]
【權(quán)利要求】
1.一種茚并菲酮衍生物，其特征在于，其結(jié)構(gòu)式為
2.如權(quán)利要求1所述的茚并菲酮衍生物，其特征在于，所述茚并菲酮的結(jié)構(gòu)式為:
3.如權(quán)利要求1或2所述的茚并菲酮衍生物，其特征在于，其為多取代茚并菲酮衍生物。
4.如權(quán)利要求1-3中任一項所述的茚并菲酮衍生物，其特征在于，其為高效合成含稠環(huán)的茚并菲酮衍生物。
5.如權(quán)利要求1-4所述茚并菲酮衍生物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟:a、底物的合成；b、鈀催化；C、產(chǎn)物的純化。
6.如權(quán)利要求5所述茚并菲酮衍生物的制備方法，其特征在于，步驟a包括如下步驟:(1)2-溴查爾酮的合成:將鄰溴苯乙酮和NaOH溶液依次直接倒入容器中；(2)加入甲醇作溶劑并攪拌；(3)將經(jīng)甲醇稀釋后的萘醛進行滴加；(4)滴加完反應(yīng)后，拆除反應(yīng)裝置，水洗，用乙酸乙酯萃取，有機相用無水硫酸鎂干燥靜置，過濾后用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀旋干，加入硅膠并抽干，用柱層析法分離粗產(chǎn)物，得白色固體待用；(5)由底物Ia的合成:將2-溴查爾酮、Pd(PhCN)2Cl2和CuI依次加入到容器中；(6 )三抽三充后，依次加入用I，4- 二氧六環(huán)稀釋的2-甲基-3- 丁炔-2-醇和P (t-Bu) 3正戊烷溶液；(7)攪拌30 min后，加入二異丙基胺并反應(yīng)；(8)拆除反應(yīng)裝置，水洗，乙酸乙酯萃取，有機相用無水硫酸鎂干燥靜置一夜，過濾后用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀旋干，加入硅膠并抽干，用柱層析法分離粗產(chǎn)物，得淡黃色固體待用。
7.如權(quán)利要求5或6所述茚并菲酮衍生物的制備方法，其特征在于，步驟a包括:2-溴查爾酮的合成:將250mL含有磁子的三頸瓶固定在磁力攪拌器上,將50mmol的鄰溴苯乙酮和約60 mL 15% NaOH溶液依次直接倒入瓶中，然后加入約70mL的甲醇作溶劑，攪拌15 min后，在冰水浴的條件下，將經(jīng)甲醇稀釋后的50 mmol的萘醛用恒壓滴液漏斗進行滴加，滴加完反應(yīng)3h后,拆除反應(yīng)裝置,水洗,用乙酸乙酯萃取,有機相用無水硫酸鎂干燥靜置3 h，過濾后用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀旋干，加入硅膠并抽干，用柱層析法分離粗產(chǎn)物，得白色固體待用；由底物 Ia 的合成:將 10 mmol 2-溴查爾酮、115 mg (0.3 mmol) Pd(PhCN)2C12 和 38mg (0.2 mmol) CuI依次加入到50 mL干燥的Schlenk瓶中，在気氣保護的條件下,三抽三充后，用針筒依次加入用約15 mL 1,4-二氧六環(huán)稀釋的12 mmol2-甲基-3-丁炔-2-醇和約2 ml 10%的P (t-Bu) 3正戊烷溶液，攪拌30 min后，在冰水浴的條件下，加入12 mmol 二異丙基胺，反應(yīng)12 h ;拆除反應(yīng)裝置，水洗，乙酸乙酯萃取，有機相用無水硫酸鎂干燥靜置一夜，過濾后用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀旋干，加入硅膠并抽干，用柱層析法分離粗產(chǎn)物，得淡黃色固體待用。
8.如權(quán)利要求5-7中任一項所述茚并菲酮衍生物的制備方法，其特征在于，步驟b包括如下步驟:將反應(yīng)底物Ia和Pd(OAc)2依次加入到容器中；三抽三充后用針筒依次加入3-溴丙炔，(n-Bu) 3N和DMF ；加熱并磁力攪拌加熱回流，將反應(yīng)停 止并冷卻至室后拆除反應(yīng)裝置。
9.如權(quán)利要求8所述茚并菲酮衍生物的制備方法，其特征在于，步驟b包括如下步驟:將I mmol反應(yīng)底物Ia和4.8 mg (0.02 mmol) Pd (OAc) 2依次加入到25 mL干燥的Schlenk瓶中，三抽三充后用針筒依次加入0.143 g (1.2 mmol) 3-溴丙炔，0.5 mL(n_Bu)3N和5 mLDMF,在氬氣保護下加熱至140°C，磁力攪拌加熱回流18 h，將反應(yīng)停止并冷卻至室后拆除反應(yīng)裝置。
10.如權(quán)利要求5-9中任一項所述茚并菲酮衍生物的制備方法，其特征在于，步驟C包括如下步驟:將混合液倒入分液漏斗中加入15 mL水并用10 mL乙酸乙酯萃取三次,然后將有機層用15ml 5%稀HCl、15ml 5% Na2COdPlS mL飽和食鹽水依次進行洗滌，用無水MgSO4干燥靜置一夜，過濾，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀旋干后加入硅膠抽干待用，粗產(chǎn)物用柱層析法分離得純化合物。
【文檔編號】C07C49/665GK103435462SQ201310287448
【公開日】2013年12月11日 申請日期:2013年7月10日 優(yōu)先權(quán)日:2013年7月10日
【發(fā)明者】胡益民, 吳敏, 胡瓊, 趙全勝 申請人:安徽師范大學(xué)