專利名稱：一種全取代四氫呋喃衍生物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物合成化學技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種全取代四氫呋喃衍生物的制備方法。
背景技術(shù)：
四氫呋喃衍生物是一類具有特殊藥用化合物的重要骨架結(jié)構(gòu)，也經(jīng)常被發(fā)現(xiàn)存在于活性天然產(chǎn)物的合成。例如 Hybocarpone (J.Am.Chem.Soc.2004,126,607), MonensinA (Chem.Rev.2003，103，2921)，Phyllanthocin (J.Am.Chem.Soc.2005，127，11958)等。因此，
發(fā)展新的合成方法用于取代四氫呋喃衍生物具有重要的意義。
權(quán)利要求
1.一種如式(I)所示的全取代四氫呋喃衍生物的制備方法，其特征在于，芳基乙酸酯重氮、醛和親偶極體在醋酸銠的催化下反應(yīng)合成所述全取代四氫呋喃衍生物；
2.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述芳基乙酸酯重氮、醛、親偶極體、醋酸銠的摩爾比為(1.0-2.0): (1.0-2.0): 1.0: (0.01-0.02)。
3.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述芳基乙酸酯重氮是重氮苯基乙酸甲酯，間溴苯基重氮乙酸甲酯，對溴苯基重氮乙酸甲酯，對氯苯基重氮乙酸甲酯，對甲氧基苯基重氮乙酸甲酯，對甲基苯基重氮乙酸甲酯。
4.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述醛是苯甲醛，對溴苯甲醛，肉桂醛，對甲氧基苯基肉桂醛，2-呋喃基肉桂醛。
5.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述親偶極體是反式苯基硝基烯，反式鄰甲氧基苯基硝基烯，反式間溴苯基硝基烯，反式鄰溴苯基硝基烯，反式間溴苯基硝基烯，反式對硝基苯基硝基烯，反式2-呋喃基基硝基烯，丙烯酸甲酯，丙烯酸乙酯，反式富馬酸二甲酯，丁炔二酸二甲酯。
6.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟包括:在反應(yīng)瓶中加入醛、親偶極體、醋酸銠、吸水劑、有機溶劑，其中，有機溶劑的加入量為25-30ml/mmol親偶極體；將芳基乙酸酯重氮溶解于有機溶劑中得到重氮溶液，其中，用于溶解芳基乙酸酯重氮的有機溶劑的量為25-30ml/mmol ;在_40°C下通過螺動泵將重氮溶液滴加到反應(yīng)瓶中,攪拌過夜,旋蒸去除溶劑得到粗產(chǎn)品，經(jīng)柱層析，得到如式(I)所示的全取代四氫呋喃衍生物。
7.如權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述有機溶劑是氯代烷烴，甲苯或二甲苯。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種如式(I)所示的全取代四氫呋喃衍生物的制備方法，芳基乙酸酯重氮、醛和親偶極體在醋酸銠的催化下反應(yīng)合成所述全取代四氫呋喃衍生物。本發(fā)明制備方法的原料價廉易得，采用一鍋法同時構(gòu)建四個手性碳，制備路線短，操作簡單，反應(yīng)條件緩和，具有高原子經(jīng)濟性，高收率，無環(huán)境污染，便于制備得到全取代四氫呋喃衍生物，提供多樣性的化合物骨架，對新藥篩選和制藥工藝具有非常重要的意義。
文檔編號C07D307/24GK103204833SQ201310098499
公開日2013年7月17日 申請日期2013年3月26日 優(yōu)先權(quán)日2013年3月26日
發(fā)明者胡文浩, 邱林, 郭鑫, 劉順英, 楊琍蘋 申請人:華東師范大學