專利名稱：一種莫西沙星和其鹽中間體及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明屬于藥物化學技術領域，具體涉及一種莫西沙星和其鹽中間體及其制備方法。
背景技術：
鹽酸莫西沙星為第四代廣譜氟喹諾酮類抗菌藥，化學名為1-環(huán)丙基-7-(S，S-2，8-二氮雜雙環(huán)[4.3.0]壬烷-8-基)-6-氟-8-甲氧-4-氧代-1，4-二氫-3-喹啉羧酸鹽酸鹽。由德國拜耳公司研制，1999年9月在德國首次上市，同年12月通過FDA審查,在美國上市。其英文名稱為:Moxifloxacin hydrochloride,化學結構式如式
II所示，CAS: 186826-86-8。
權利要求
1.一種莫西沙星和其鹽中間體，其特征在于:所述莫西沙星和其鹽中間體為結構式如式I所示的1-環(huán)丙基-6，7- 二氟-8-甲氧基-4-氧代-1，4- 二氫-3-喹啉羧酸三烴基錫絡合物
2.根據(jù)權利要求1所述的莫西沙星和其鹽中間體，其特征在于:所述莫西沙星和其鹽中間體與S，S-2, 8-二氮雜雙環(huán)[4.3.0]壬烷進行偶聯(lián)反應制備莫西沙星，再通過鹽酸成鹽和無水乙醇析晶，將莫西沙星轉換成式II所示的鹽酸莫西沙星
3.—種如權利要求1或2所述的莫西沙星和其鹽中間體的制備方法，其特征在于，所述制備方法如下:在有機溶劑中，溫度為80 140°C時，將1-環(huán)丙基-6，7-二氟-8-甲氧基-4-氧代-1，4- 二氫-3-喹啉羧酸與三烴基氯化錫進行反應，反應時間為I 10h，即得莫西沙星和其鹽中間體1-環(huán)丙基_6，7- 二氟-8-甲氧基-4-氧代-1，4- 二氫-3-喹啉羧酸三烴基錫絡合物；其中，所述有機溶劑為二甲苯、甲苯、乙腈或四氫呋喃；所述三烴基氯化錫為三甲基氯化錫、三異丙基氯化錫、三苯基氯化錫或三丁基氯化錫。
4.根據(jù)權利要求3所述的莫西沙星和其鹽中間體的制備方法，其特征在于:所述1-環(huán)丙基-6，7- 二氟-8-甲氧基-4-氧代-1，4- 二氫-3-喹啉羧酸與三烴基氯化錫的摩爾比為I: I 6。
5.根據(jù)權利要求3所述的莫西沙星和其鹽中間體的制備方法，其特征在于:1-環(huán)丙基-6，7- 二氟-8-甲氧基-4-氧代-1，4- 二氫-3-喹啉羧酸的摩爾數(shù)與有機溶劑的體積比為 Immol: 2 8ml。
6.根據(jù)權利要求3所述的莫西沙星和其鹽中間體的制備方法，其特征在于:所述三烴基氯化錫為三甲基氯化錫或三異丙基氯化錫。
7.根據(jù)權利要求3所述的莫西沙星和其鹽中間體的制備方法，其特征在于:所述溫度為 90 110°C。
8.根據(jù)權利要求3所述的莫西沙星和其鹽中間體的制備方法，其特征在于:所述反應時間為2 5h。`
全文摘要
本發(fā)明公開了一種莫西沙星和其鹽中間體，所述莫西沙星和其鹽中間體為結構式如式I所示的1-環(huán)丙基-6，7-二氟-8-甲氧基-4-氧代-1，4-二氫-3-喹啉羧酸三烴基錫絡合物。該莫西沙星和其鹽中間體在進一步制備莫西沙星和其鹽時能有效的避免由于6位偶聯(lián)而產(chǎn)生的雜質，簡化后續(xù)的純化步驟，提高產(chǎn)品純度。本發(fā)明還提供所述莫西沙星和其鹽中間體的制備方法，該制備方法工藝操作步驟簡便且原料成本低，適合大工業(yè)生產(chǎn)。
文檔編號C07D471/04GK103073570SQ20131004786
公開日2013年5月1日 申請日期2013年2月6日 優(yōu)先權日2013年2月6日
發(fā)明者徐虹, 王威, 張錚, 賀清凱, 趙德 申請人:北大國際醫(yī)院集團西南合成制藥股份有限公司