專利名稱：一種6-叔丁基-3 -乙基-4,5 -二氫-1H-吡唑并〔3,4-c]吡啶-3,-6(7H)-二羧酸二酯的制 ...的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及6-叔丁基-3-乙基-4，5- 二氫-1H-吡唑并〔3，4-c]吡啶_3，-6(7H) - 二羧酸二酯的制備方法。
背景技術(shù)：
6-叔丁基-3-乙基-4，5- 二氫-1H-吡唑并〔3，4-c]吡啶 _3，_6 (7H) - 二羧酸二酯及相關(guān)的衍生物在藥物化學(xué)及有機(jī)合成中具有重要應(yīng)用，有極好前景。目前6-叔丁基-3-乙基-4，5 - 二氫-1H-吡唑并〔3，4-c]吡啶-3，-6 (7H) - 二羧酸二酯的合成較為困難。因此，開發(fā)一個(gè)原料易得，操作方便，反應(yīng)易于控制，總體收率適合的合成方法極具意義。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是開發(fā)一種具有原料易得，操作方便，可以放大，收率較高的6 -叔丁基-3-乙基-4，5- 二氫-1H-吡唑并〔3，4-c]吡啶-3，-6 (7H)- 二羧酸二酯的合成方法。主要解決目前沒有適合工業(yè)化合成方法的技術(shù)問題。本發(fā)明的技術(shù)方案:一種6-叔丁基-3-乙基-4，5- 二氫-1H-吡唑并〔3，4-c]吡啶-3，-6 (7H)- 二羧酸二酯的制備方法，本發(fā)明分三步，首先，將N-Boc-3-哌啶酮和重氮乙酸乙酯置于無水四氫呋喃或乙醚中，氮?dú)獗Ｗo(hù)下于_78°C到_60°C，滴加LDA(THF)溶液，并反應(yīng)4-24小時(shí)，醋酸或氯化銨淬滅反應(yīng)，異丙醚萃取濃縮得到粗品化合物2，直接用于下一步，反應(yīng)式如下:
權(quán)利要求
1.一種 6-叔丁基-3-乙基-4，5- 二氫-1H-吡唑并〔3，4-c]吡啶-3，-6 (7H) - 二羧酸二酯的制備方法，其特征是包括以下步驟: 第一步，首先，將N-Boc-3-哌啶酮和重氮乙酸乙酯置于無水四氫呋喃或乙醚中，氮?dú)獗Ｗo(hù)下于-78V到_60°C，滴加二異丙基氨基鋰的四氫呋喃溶液，醋酸或氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，異丙釀或乙釀?shì)腿饪s得到化合物2粗品叔丁基4_ (1-重氣基-2-乙氧基_2 -氧代乙基)-4-羥基哌啶-1-甲酸叔丁酯，直接用于下一步； 第二步，將化合物2和吡啶置于異丙醚或乙醚中，冰浴下，滴加三氯氧磷，反應(yīng)液室溫?cái)嚢?，氫氧化鈉調(diào)PH值，乙酸乙酯萃取，氯化鈉溶液洗滌干燥，得到化合物3粗品叔丁基4- (I _重氣基-2-乙氧基_2_氧代乙基)_5，6_ 二氧卩比唳-1 (2H)-甲酸叔丁酷,直接用于下一步； 第三步，將化合物3和吡啶溶于乙酸乙酯中，將該混合物滴加到沸騰的甲苯中，回流，冷卻濃縮除去溶劑，剩余物柱層析純化得到6-叔丁基-3-乙基-4，5- 二氫-1H-吡唑并〔3，4-c]吡啶-3，-6 (7H) - 二羧酸二酯；反應(yīng)式如下:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種6-叔丁基-3-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑并〔3，4-c]吡啶-3，-6 (7H) - 二羧酸二酯的制備方法，其特征是第一步反應(yīng)時(shí)間為4-24小時(shí)，第二步攪拌反應(yīng)時(shí)間為8-24小時(shí)，第三步回流反應(yīng)時(shí)間1-24小時(shí)。
全文摘要
本發(fā)明涉及6-叔丁基-3-乙基-4,5-二氫-1H-吡唑并〔3,4-c]吡啶-3,-6(7H)-二羧酸二酯的制備方法。主要解決目前沒有適合工業(yè)化合成方法的技術(shù)問題。本發(fā)明反應(yīng)式如下，本發(fā)明獲得的6-叔丁基-3-乙基-4,5-二氫-1H-吡唑并〔3,4-c]吡啶-3,-6(7H)-二羧酸二酯及相關(guān)的衍生物在藥物化學(xué)及有機(jī)合成中具有重要應(yīng)用。
文檔編號(hào)C07D471/04GK103073548SQ20131004773
公開日2013年5月1日 申請(qǐng)日期2013年2月6日 優(yōu)先權(quán)日2013年2月6日
發(fā)明者楊彩民, 毛延軍, 陳琳琳, 唐小伍, 錢國(guó)磊, 趙洪賓, 李繼成, 崔娣, 于凌波 申請(qǐng)人:上海藥明康德新藥開發(fā)有限公司, 天津藥明康德新藥開發(fā)有限公司, 武漢藥明康德新藥開發(fā)有限公司, 無錫藥明康德新藥開發(fā)有限公司, 上海合全藥業(yè)股份有限公司, 上海合全藥物研發(fā)有限公司