2-(3-氰基-4-(2-甲基丙氧基)苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸a晶的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種2-(3-氰基-4-(2-甲基丙氧基)苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸A晶的制備方法。所述A晶是在乙酸乙酯單一溶劑中析出，其制備方法包括以下步驟：將2-(3-氰基-4-(2-甲基丙氧基)苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸在乙酸乙酯中加熱溶解，然后冷卻，乙酸乙酯蒸發(fā)使析晶，即得所述A晶。本發(fā)明方法操作簡單，條件溫和，重復(fù)性好，溶劑可回收套用，成本低廉，適于工業(yè)化大生產(chǎn)。
【專利說明】2-(3-氰基-4-(2-甲基丙氧基)苯基)-4-甲基-5-噻唑
甲酸A晶的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種2-(3-氰基-4-(2-甲基丙氧基)苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸A晶的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]2-(3-氰基-4-(2-甲基丙氧基)苯基)-4_甲基_5_噻唑甲酸(I)是一種非嘌呤類黃嘌呤氧化酶選擇性抑制劑，用于治療痛風(fēng)病人的高尿酸血癥，其片劑目前已在歐洲、美國等多個國家獲準(zhǔn)上市，其化學(xué)結(jié)構(gòu)如下:
[0003]
【權(quán)利要求】
1.一種2-(3-氰基-4-(2-甲基丙氧基)苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸A晶的制備方法，其特征在于，使用乙酸乙酯為單一溶劑進(jìn)行結(jié)晶和析晶，具體包括如下步驟: (1)將2-(3-氰基-4-(2-甲基丙氧基)苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸加熱溶解于乙酸乙酷中； (2)冷卻上述乙酸乙酯混合液； (3)蒸發(fā)上述冷卻過的乙酸乙酯混合液； (4)降溫以使溶液析晶。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)中，乙酸乙酯的用量為2-(3-氰基-4-(2-甲基丙氧基)苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸重量的15~45倍，L/kg;加熱溶解溫度為50°C~回流溫度。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)中，乙酸乙酯的用量優(yōu)選為2-(3-氰基-4-(2-甲基丙氧基)苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸重量的20~30倍，L/kg;加熱溶解溫度優(yōu)選為回流溫度。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，將乙酸乙酯混合液冷卻至 35 ~65°C。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，優(yōu)選將乙酸乙酯混合液冷卻至40~50°C。
6.根據(jù)按權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(3)中，通過減壓蒸餾使冷卻過的乙酸乙酯混合液蒸發(fā)，乙酸乙酯的蒸發(fā)量為原加入量的1/5~2/3，優(yōu)選1/4~1/3。
7.根據(jù)按權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，步驟(3)中，乙酸乙酯的蒸發(fā)量優(yōu)選為原加入量的1/4~1/3。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(4)中，再降溫至室溫或以下使析晶。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，通過常壓蒸餾或真空蒸餾回收乙酸乙酯和2-(3-氰基-4-(2-甲基丙氧基)苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸。
【文檔編號】C07D277/56GK103936688SQ201310020458
【公開日】2014年7月23日 申請日期:2013年1月21日 優(yōu)先權(quán)日:2013年1月21日
【發(fā)明者】吳義杰, 施小風(fēng), 于行梅, 張偉, 王佳賓, 韋治國, 潘俊芳, 何雙成 申請人:上海華拓醫(yī)藥科技發(fā)展股份有限公司, 啟東華拓藥業(yè)有限公司