專利名稱：一種碳青霉烯雙環(huán)母核的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種碳青霉烯雙環(huán)母核的制備方法
背景技術(shù)：
碳青霉烯雙環(huán)母核的結(jié)構(gòu)如式(I )所示
權(quán)利要求
1.一種碳青霉烯雙環(huán)母核的制備方法，其特征在于它包括以下步驟 i)、以4-AA為起始原料，經(jīng)與烯丙基溴反應(yīng)，得到化合物II； ii)、化合物II與高錳酸鉀氧化反應(yīng)，得到化合物III； iii)、化合物III與CDI和對(duì)硝基芐醇丙二酸單酯鎂一鍋煮反應(yīng)得到化合物IV； iv)、化合物IV經(jīng)重氮基轉(zhuǎn)移反應(yīng)，然后水解脫去羥基保護(hù)劑得到化合物V； V)、化合物V在醋酸銠催或辛酸銠化下，進(jìn)行N-H插入閉環(huán)，得到目標(biāo)化合物I即碳青霉烯雙環(huán)母核BCK ； 上述反應(yīng)的路線為
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于步驟i)中，化合物4-AA與烯丙基溴的反應(yīng)摩爾比為1:1 1:3，反應(yīng)催化劑選自鋅或鎂，反應(yīng)溶劑選自四氫呋喃，DMF，和乙腈中的一種或多種，反應(yīng)在無(wú)水無(wú)氧條件下進(jìn)行，并在溫度30 35°C加入烯丙基溴。
3.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于步驟ii)中，氧化劑為高錳酸鉀，化合物II與高錳酸鉀的反應(yīng)摩爾比為1:2 1:3. 5，反應(yīng)溶劑為丙酮和水的混合液，反應(yīng)在PH=2 4條件下進(jìn)行，并在溫度為-5 2°C加入高錳酸鉀。
4.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于由步驟iii)原料化合物III直接到步驟iv)的產(chǎn)物V，即由步驟iii)中產(chǎn)物(IV )化合物不需要分離純化直接進(jìn)行步驟iv)的反應(yīng)。
5.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于步驟V)在催化劑存在下，在溶劑中反應(yīng)，所述溶劑選自乙酸乙酯，四氫呋喃和二氯甲烷中的一種或多種溶劑，其用量為化合物V的1 10倍體積，優(yōu)選3 5倍體積，催化劑用量為化合物V的1.1 1%倍摩爾用量，優(yōu)選.0.25 0. 5%倍用量，反應(yīng)溫度為25 100°C。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種碳青霉烯雙環(huán)母核的制備方法,它包括以下步驟i)、以4-AA為起始原料，經(jīng)與烯丙基溴反應(yīng)，得到化合物II；ii)、化合物II與高錳酸鉀氧化反應(yīng)，得到化合物III；iii)、化合物III與CDI和對(duì)硝基芐醇丙二酸單酯鎂一鍋煮反應(yīng)得到化合物Ⅳ；iv)、化合物Ⅳ經(jīng)重氮基轉(zhuǎn)移反應(yīng)，然后水解脫去羥基保護(hù)劑得到化合物Ⅴ；V)、化合物Ⅴ在醋酸銠催或辛酸銠化下，進(jìn)行N-H插入閉環(huán)，得到目標(biāo)化合物Ⅰ即碳青霉烯雙環(huán)母核BCK。本發(fā)明避免了苛刻的反應(yīng)條件、起始原料易得、收率穩(wěn)定，更適于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07D477/04GK103059025SQ20131001587
公開(kāi)日2013年4月24日 申請(qǐng)日期2013年1月16日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月16日
發(fā)明者張波, 張祥明, 吳志祥, 王鵬 申請(qǐng)人:江西富祥藥業(yè)股份有限公司