專利名稱：一種他唑巴坦的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物合成技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種他唑巴坦的合成方法。
背景技術(shù)：
他唑巴坦的化學(xué)名稱為[2S-(2a，3b，5a)]_3-甲基_7_氧代-3-(1Η_1，2，3_三氮唑-1-基甲基)-4-硫代-1-氮雜雙環(huán)[3，2，O]庚烷-2-羧酸4，4-二氧化物，分子量是322. 27，分子式為CltlH12N4O5S,結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1.一種他唑巴坦的合成方法，其特征在于，往溶劑中依次加入丙炔酸、2 β-疊氮甲基青霉烷酸-1 β -氧化物、抗壞血酸鈉和含亞銅或銅離子的催化劑，在溫度為20-180°C的條件下攪拌反應(yīng)0. 5-72小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后進(jìn)行萃取并柱層析得到他唑巴坦，反應(yīng)方程式為
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的他唑巴坦的合成方法，其特征在于，所述溶劑包括二甲亞砜、N, N- 二甲基甲酰胺、水、二甲亞砜和N，N- 二甲基甲酰胺混合溶劑、N, N- 二甲基甲酰胺和水混合溶劑、二甲亞砜和水混合溶劑或二甲亞砜、N，N-二甲基甲酰胺和水混合溶劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的他唑巴坦的合成方法，其特征在于，所述丙炔酸、所述2β-疊氮甲基青霉烷酸-1 β -氧化物、所述抗壞血酸鈉和所述含亞銅或銅離子的催化劑的物質(zhì)的量比為1-2:1:0. 2-0. 4:0. 1-0. 3。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的他唑巴坦的合成方法，其特征在于，所述合成方法還包括往溶劑中加入三乙胺或1，8- 二氮雜二環(huán)[5. 4. 0] i^一碳-7-烯。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的他唑巴坦的合成方法，其特征在于，所述含亞銅或銅離子催化劑包括鹵化亞銅或硫酸銅。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的他唑巴坦的合成方法，其特征在于，所述柱層析采用石油醚和乙酸乙酯作為流動(dòng)相，所述石油醚和所述乙酸乙酯的體積比為1:0. 1-5。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種他唑巴坦的合成方法，往溶劑中依次加入丙炔酸、2β-疊氮甲基青霉烷酸-1β-氧化物、抗壞血酸鈉和含亞銅或銅離子的催化劑，在溫度為20-180℃的條件下攪拌反應(yīng)0.5-72小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后進(jìn)行萃取并柱層析得到他唑巴坦。通過上述方式，本發(fā)明提供的一種他唑巴坦的合成方法，他唑巴坦是一種新型青霉烷砜類β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，可用于治療多種細(xì)菌感染，該方法與以乙炔為原料相比采用丙炔酸作為原料提高了反應(yīng)過程中的安全性，分子上的吸電性羧基有利于環(huán)加成反應(yīng)進(jìn)行，與反應(yīng)底物兼容性好，反應(yīng)條件溫和，在常溫下可發(fā)生反應(yīng)，操作過程方便簡單，得到的產(chǎn)物產(chǎn)率高，能大規(guī)模的進(jìn)行工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07D499/04GK103044448SQ20121055344
公開日2013年4月17日 申請日期2012年12月19日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月19日
發(fā)明者匡春香 申請人:蘇州康正生物醫(yī)藥有限公司