專(zhuān)利名稱(chēng)：雙環(huán)醇-硫普羅寧酯及其制備方法與應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物化學(xué)和有機(jī)化學(xué)領(lǐng)域，涉及雙環(huán)醇-硫普羅寧酯及其制備方法與應(yīng)用。
背景技術(shù)：
雙環(huán)醇，化學(xué)名為4，4' -二甲氧基_5，6，5'，6' - 二次甲二氧基_2_羥甲基-2'-甲氧羰基聯(lián)苯，其結(jié)構(gòu)式如下(Me表示甲基)
權(quán)利要求
1.雙環(huán)醇-硫普羅寧酯或其藥用鹽，所述雙環(huán)醇-硫普羅寧酯結(jié)構(gòu)如下
2.權(quán)利要求I所述的雙環(huán)醇-硫普羅寧酯的制備方法，包括以下步驟 (1)將硫普羅寧的巰基進(jìn)行保護(hù)，得巰基被保護(hù)的硫普羅寧化合物； (2)保護(hù)的硫普羅寧與雙環(huán)醇經(jīng)酯化反應(yīng)，得保護(hù)的雙環(huán)醇-硫普羅寧酯； (3)保護(hù)的雙環(huán)醇-硫普羅寧酯經(jīng)脫保護(hù)基反應(yīng)，即得雙環(huán)醇-硫普羅寧酯。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的雙環(huán)醇-硫普羅寧酯的制備方法，其中步驟(I)中所選用巰基保護(hù)基為單甲氧基三苯甲基。
4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的雙環(huán)醇-硫普羅寧酯的制備方法，其中 步驟(I)中，巰基保護(hù)反應(yīng)溫度為5-40°C，反應(yīng)時(shí)間為2-24h ;巰基保護(hù)基與硫普羅寧的摩爾比為(1-2) 1 ； 步驟(2)中，酯化反應(yīng)溫度為5-40°C ;反應(yīng)時(shí)間為2-10h ;酯化反應(yīng)體系中還包括二甲氨基吡啶(DMAP)和I-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽(EDOHCl);雙環(huán)醇與保護(hù)的硫普羅寧的摩爾比為I :(1-1.2)； 步驟(3)中，脫保護(hù)基反應(yīng)溫度為5-40°C;反應(yīng)時(shí)間為O. 5-2h ;所述脫保護(hù)基反應(yīng)體系為三氟乙酸和二氯甲烷(DCM)的混合物，反應(yīng)體系中還包括捕獲劑三異丙基硅烷。
5.權(quán)利要求I所述雙環(huán)醇-硫普羅寧酯在制備治療肝損傷藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種雙環(huán)醇-硫普羅寧酯及其制備方法和應(yīng)用。該化合物具有與雙環(huán)醇類(lèi)似的藥物活性，但水溶性更好，因而生物利用率更高。本發(fā)明提供的雙環(huán)醇硫普羅寧的制備方法先將硫普羅寧的巰基保護(hù)，再用雙環(huán)醇羥基與巰基保護(hù)的硫普羅寧的羧基酯化縮合，最后巰基脫保護(hù)得雙環(huán)醇-硫普羅寧酯，操作簡(jiǎn)便、成本低、收率高，該化合物結(jié)構(gòu)如下
文檔編號(hào)C07D317/68GK102964332SQ20121053580
公開(kāi)日2013年3月13日 申請(qǐng)日期2012年12月13日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月13日
發(fā)明者蘇賢斌, 金凱軍, 梁澤民, 趙興猛, 葉青, 董海軍 申請(qǐng)人:南京工業(yè)大學(xué), 南京英沛生物技術(shù)有限公司