專利名稱：一種3-甲氧基-7-硝基二氫吲哚的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種3-甲氧基-7-硝基二氫吲哚的合成工藝方法，屬醫(yī)藥，化工技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
3-甲氧基-7-硝基二氫吲哚是一種白色固體，是一種重要的醫(yī)藥中間體，本專利提供了合成3-甲氧基-7-硝基二氫吲哚的一種方法。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所述3-甲氧基-7-硝基二氫吲哚的合成方法，是采用3-甲氧基吲哚為原料，在室溫條件下，和醋酸混合后，分批加入硼氫腈化鈉，反應(yīng)完全后，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸掉大部分醋酸后，乙酸乙酯稀釋后，飽和碳酸氫鈉調(diào)pH至8左右，分離有機(jī)層，無水硫酸鈉干燥后旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀旋干溶劑，得中間體，中間體溶于吡啶后，加入醋酐反應(yīng)一個(gè)小時(shí)，得到 15gl-乙酮基-3-甲氧基二氫吲哚，氮氯保護(hù)下三氟乙酸中與硝酸鈉在-10度攪拌，分批加入I-乙酮基-3-甲氧基二氫吲哚反應(yīng)，得到I-乙酮基-3-甲氧基-7-硝基二氫吲哚，I-乙酮基-3-甲氧基-7-硝基二氫吲哚在稀鹽酸中反應(yīng)，得到3-甲氧基-7-硝基二氫吲哚。
上述3-甲氧基-7-硝基二氫吲哚的合成方法，其特征在于所述中間體溶于吡啶后，加入醋酐反應(yīng)一個(gè)小時(shí)，其中反應(yīng)一個(gè)小時(shí)是指，反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)，會(huì)使反應(yīng)產(chǎn)物難以純化， 反應(yīng)時(shí)間范圍為O. 5 2小時(shí)。
上述3-甲氧基-7-硝基二氫吲哚的合成方法，其特征在于所述氮氯保護(hù)下三氟乙酸中與硝酸鈉在-10度攪拌，分批加入I-乙酮基-3-甲氧基二氫吲哚反應(yīng)，其中分批加入I-乙酮基-3-甲氧基二氫吲哚，是為了提高反應(yīng)產(chǎn)率。
上述3-甲氧基-7-硝基二氫吲哚的合成方法，其特征在于是采用20g3-甲氧基吲哚為原料和250mL醋酸混合后，緩慢分批加入17. 5g硼氫腈化鈉，加完后，繼續(xù)攪拌20分鐘，層析板跟蹤反應(yīng)完全后，蒸掉大部分醋酸后，用乙酸乙酯稀釋后，飽和碳酸氫鈉溶液調(diào) pH至8，分離有機(jī)層，無水硫酸鈉干燥旋干，得29g中間體，將29g中間體溶解在400mL吡啶后，加入150mL醋酐，回流反應(yīng)一個(gè)小時(shí)，層析板跟蹤反應(yīng)完全后，冷卻至室溫，加乙酸乙酯稀釋，lmol/LHCl (2*600mL)，水(l*600mL)及飽和食鹽水(l*600mL)洗滌后，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀旋干，石油醚和乙酸乙酯混合溶劑洗滌后(PE:EA=50:1)，過濾，得到15g I-乙酮基-3-甲氧基二氫吲哚，將I-乙酮基-3-甲氧基二氫吲哚在-10度條件下緩慢加入7. 4g硝酸鈉和 250mL三氟乙酸的混合物中，再繼續(xù)攪拌反應(yīng)30分鐘，層析板跟蹤反應(yīng)完全后，將反應(yīng)液倒入1200mL冰水中，乙酸乙酯萃取,有機(jī)層分別用水,飽和食鹽水洗滌,無水硫酸鈉干燥后， 旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀旋干拌樣，層析柱純化，得到IOgl-乙酮基-3-甲氧基-7-硝基二氫吲哚，將 I-乙酮基-3-甲氧基-7-硝基二氫吲哚溶于lmol/L稀鹽酸中，回流反應(yīng)3小時(shí)，層析板跟蹤反應(yīng)完全后，冷卻室溫，有固體析出，過濾，重結(jié)晶，得5g3-甲氧基-7-硝基二氫吲哚。
上述以3-甲氧基吲哚，硼氫腈化鈉，醋酐和硝酸鈉等為原料合成3-甲氧基-7-硝基二氫吲哚的化學(xué)反應(yīng)及反應(yīng)式如下(1)3-甲氧基吲哚合成I-乙酮基-3-甲氧基二氫吲哚反應(yīng)方程式為
權(quán)利要求
1.3-甲氧基-7-硝基二氫吲哚的合成方法，是采用3-甲氧基吲哚為原料，在室溫條件下，和醋酸混合后，分批加入硼氫腈化鈉，反應(yīng)完全后，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸掉大部分醋酸后，乙酸乙酯稀釋后，飽和碳酸氫鈉調(diào)pH至8左右，分離有機(jī)層，無水硫酸鈉干燥后旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀旋干溶劑，得中間體，中間體溶于吡啶后，加入醋酐反應(yīng)一個(gè)小時(shí)，得到15gl_乙酮基-3-甲氧基二氫吲哚，氮氯保護(hù)下三氟乙酸中與硝酸鈉在-10度攪拌，分批加入I-乙酮基-3-甲氧基二氫吲哚反應(yīng)，得到I-乙酮基-3-甲氧基-7-硝基二氫吲哚，I-乙酮基-3-甲氧基-7-硝基二氫吲哚在稀鹽酸中反應(yīng)，得到3-甲氧基-7-硝基二氫吲哚。
2.如權(quán)利要求所述3-甲氧基-7-硝基二氫吲哚的合成方法，其特征在于所述中間體溶于吡啶后，加入醋酐反應(yīng)一個(gè)小時(shí)，其中反應(yīng)一個(gè)小時(shí)是指，反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)，會(huì)使反應(yīng)產(chǎn)物難以純化，反應(yīng)時(shí)間范圍為0. 5^2小時(shí)。
3.如權(quán)利要求所述3-甲氧基-7-硝基二氫吲哚的合成方法，其特征在于所述氮氯保護(hù)下三氟乙酸中與硝酸鈉在-10度攪拌，分批加入I-乙酮基-3-甲氧基二氫吲哚反應(yīng)，其中分批加入I-乙酮基-3-甲氧基二氫吲哚，是為了提高反應(yīng)產(chǎn)率。
4.如權(quán)利要求所述3-甲氧基-7-硝基二氫吲哚的合成方法，其特征在于是采用20g3-甲氧基吲哚為原料和250mL醋酸混合后，緩慢分批加入17. 5g硼氫腈化鈉，加完后，繼續(xù)攪拌20分鐘，層析板跟蹤反應(yīng)完全后，蒸掉大部分醋酸后，用乙酸乙酯稀釋后，飽和碳酸氫鈉溶液調(diào)PH至8，分離有機(jī)層，無水硫酸鈉干燥旋干，得29g中間體，將29g中間體溶解在400mL吡啶后，加入150mL醋酐，回流反應(yīng)一個(gè)小時(shí)，層析板跟蹤反應(yīng)完全后，冷卻至室溫，加乙酸乙酯稀釋，lmol/LHCl (2*600mL)，水(l*600mL)及飽和食鹽水(l*600mL)洗滌后，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀旋干，石油醚和乙酸乙酯混合溶劑洗滌后(PE:EA=50:1)，過濾，得到15g I-乙酮基-3-甲氧基二氫吲哚，將I-乙酮基-3-甲氧基二氫吲哚在-10度條件下緩慢加入7. 4g硝酸鈉和250mL三氟乙酸的混合物中，再繼續(xù)攪拌反應(yīng)30分鐘，層析板跟蹤反應(yīng)完全后，將反應(yīng)液倒入1200mL冰水中，乙酸乙酯萃取,有機(jī)層分別用水,飽和食鹽水洗滌,無水硫酸鈉干燥后，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀旋干拌樣，層析柱純化，得到IOgl-乙酮基-3-甲氧基-7-硝基二氫吲哚，將I-乙酮基-3-甲氧基-7-硝基二氫吲哚溶于lmol/L稀鹽酸中，回流反應(yīng)3小時(shí)，層析板跟蹤反應(yīng)完全后，冷卻室溫，有固體析出，過濾，重結(jié)晶，得5g3-甲氧基-7-硝基二氫吲哚。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種3-甲氧基-7-硝基二氫吲哚的合成方法，屬醫(yī)藥，化工技術(shù)領(lǐng)域，3-甲氧基-7-硝基二氫吲哚是一種重要的醫(yī)藥中間體，本發(fā)明通過探索實(shí)踐，得到了合成3-甲氧基-7-硝基二氫吲哚的一種方法，提高了反應(yīng)的產(chǎn)率，降低了成本。
文檔編號(hào)C07D209/08GK102977000SQ20121050012
公開日2013年3月20日 申請(qǐng)日期2012年11月30日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月30日
發(fā)明者毛羽, 丁炬平, 張仁延, 余強(qiáng) 申請(qǐng)人:盛世泰科生物醫(yī)藥技術(shù)(蘇州)有限公司