專利名稱：皮炎治療劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及對(duì)治療特應(yīng)性皮炎等皮炎有用的新的外用藥。
背景技術(shù)：
皮炎是皮膚對(duì)各種內(nèi)在、外在原因的炎癥反應(yīng)，該疾病包括特應(yīng)性皮炎、接觸性皮炎、脂溢性皮炎、錢幣狀濕疹、自體敏感性濕疹等。這些皮炎在多數(shù)情況下伴隨有搔癢。另夕卜，在這些當(dāng)中，特應(yīng)性皮炎是癥狀消失及惡化不斷反復(fù)的頑固性的慢性炎癥性疾病，其發(fā)病和慢性化方面顯示出與嗜酸性中性粒細(xì)胞或淋巴細(xì)胞浸潤以及伴隨炎癥部位的各種細(xì)胞因子的產(chǎn)生的遲發(fā)型反應(yīng)有關(guān)(非專利文獻(xiàn)I和2)。特應(yīng)性皮炎的治療中，在發(fā)病 惡化因子的除去和皮膚養(yǎng)護(hù)的同時(shí)，可以根據(jù)癥狀使用藥物療法，但對(duì)于炎癥，主要使用類固醇類外用藥。另外，最近作為免疫抑制劑的一種的他克莫司(tacrolimus)被用于特應(yīng)性皮炎治療。然而，從安全性和副作用的觀點(diǎn)出發(fā)，這些現(xiàn)有的藥劑未必令人滿意。因此，期望開發(fā)出不僅有效性高而且安全性高的皮炎治療劑。已知作為本發(fā)明的有效成分的化合物[I]具有選擇性磷酸二酯酶IV (PDE IV)抑制作用，作為哮喘等的預(yù)防 治療劑有用(專利文獻(xiàn)I和2)。然而，還沒有報(bào)道該化合物[I]可用作特應(yīng)性皮炎等皮炎的治療劑。專利文獻(xiàn)1:歐洲專利第748805號(hào)(第2頁)專利文獻(xiàn)2 :歐洲專利第848000號(hào)(第2頁)非專利文獻(xiàn)I Iwamoto 等，J. Leukoc. Biol. , Vol. 52，pp. 572-578 (1992)非專利文獻(xiàn)2 Frigas 等，J. Allergy Clin. Tmmunol. , Vol. 77, pp. 527-537 (1986)
發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明要解決的問題本發(fā)明提供對(duì)特應(yīng)性皮炎等皮炎的治療有用的新的外用藥。用于解決問題的手段本發(fā)明涉及一種外用皮炎治療劑，其以下式[I]所示的化合物或者其藥理上可允許的鹽為有效成分而形成，
權(quán)利要求
1.一種下式的化合物或其水合物，或者其藥理上可允許的鹽
2. 一種下式[I]的化合物或其藥理上可允許的鹽的制備方法
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中所述化合物[II]中的Ra為低級(jí)烷基，所述化合物 [II]中的Rb為低級(jí)烷基和所述化合物[III-a]或[III-b]中的Z為叔丁基二甲基甲硅烷基。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其中所述步驟(b)中的還原在硼氫化鈉的存在下進(jìn)行。
5.一種光學(xué)活性四氫喹啉化合物，所述光學(xué)活性四氫喹啉化合物由下式表示
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的光學(xué)活性四氫喹啉化合物，其中Z為叔丁基二甲基甲硅烷基。
7.一種由下式表示的光學(xué)活性四氫喹啉化合物的制備方法
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中Z為叔丁基二甲基甲硅烷基，R為芐氧羰基和所述 CBS催化劑為(R)-2-甲基-CBS-噁唑硼烷或(S)-2-甲基-CBS-噁唑硼烷。
全文摘要
本發(fā)明提供一種外用皮炎治療劑，其以下式[I]所示的化合物或者其藥理上可允許的鹽為有效成分而形成，式中，R1和R2表示低級(jí)烷氧基，＝Ｘ-表示式所示的基團(tuán)或式＝N-所示的基團(tuán)，環(huán)A表示具有選自羥基、氧基、低級(jí)烷氧基、二低級(jí)烷氨基苯基、哌啶子基低級(jí)烷氧基、嗎啉基低級(jí)烷氧基、低級(jí)環(huán)烷基氨基低級(jí)烷氨基、吡啶基以及嗎啉基中的1～4個(gè)取代基的飽和或不飽和二環(huán)式含氮雜環(huán)基，表示單鍵或雙鍵。
文檔編號(hào)C07D401/04GK103030628SQ20121049512
公開日2013年4月10日 申請(qǐng)日期2006年10月5日 優(yōu)先權(quán)日2005年10月5日
發(fā)明者直塚敦子, 菊地松夫 申請(qǐng)人:田邊三菱制藥株式會(huì)社