專利名稱：4-(2-(三氟甲氧基)苯基)哌啶的合成的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及4- (2-(三氟甲氧基)苯基)哌啶的合成，還涉及其中間體的合成與應(yīng)用，屬醫(yī)藥，化工技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
4- (2-(三氟甲氧基)苯基)哌啶是重要的化學(xué)化工中間體，廣泛用于醫(yī)藥及農(nóng)藥領(lǐng)域，尤其在抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的新藥先導(dǎo)化合物篩選方面，目前見諸報(bào)道的類似物合成路線很少，并且大都反應(yīng)條件苛刻，收率低，不易純化，成本昂貴，很難工業(yè)化，以往大致路線如下
權(quán)利要求
1.本發(fā)明針對4-(2-(三氟甲氧基)苯基)哌啶以往的合成方法反應(yīng)收率低，成本高，條件苛刻，不易純化的不足，發(fā)明了所述的以4-叔丁氧羰基哌啶酮為起始原料，經(jīng)活化化上三氟甲磺酸酐，再與鄰三氟甲氧基苯硼酸偶聯(lián)，最后氫化還原，再脫保護(hù)得到最終產(chǎn)物的路線，使整個(gè)過程易于操作，產(chǎn)品易于純化，適合工業(yè)化，避開了用昂貴的硼酸酯偶聯(lián)，使原料成本大大降低。
2.所述的4-(2-(三氟甲氧基)苯基)哌啶合成，由中間體(2)與化合物(3)反應(yīng)合成(4 )所用堿包含但不限于磷酸鉀，碳酸鉀，碳酸鈉，磷酸二氫鉀，磷酸氫二鉀，磷酸鈉等，首選磷酸鉀，溶劑包含但不限于二氧六環(huán)，四氫呋喃，甲基叔丁基醚等，首選磷酸鉀，反應(yīng)溫度不限于25度到150度，首選110度，時(shí)間不限于半小時(shí)到48小時(shí)。
3.所述的4-(2-(三氟甲氧基)苯基)哌啶合成，由中間體(4)到(5)的合成，所用還原試劑包含但不限于鈀碳，二氧化鉬，氫氧化鈀碳等，首選鈀碳，溶劑包含但不限于甲醇，乙醇，異丙醇等，反應(yīng)溫度不限于25度到100度，時(shí)間不限于半小時(shí)到48小時(shí)。
全文摘要
本發(fā)明針對4-(2-(三氟甲氧基)苯基)哌啶以往的合成方法反應(yīng)收率低，成本高，條件苛刻，不易純化的不足，發(fā)明了所述的以4-叔丁氧羰基哌啶酮為起始原料，經(jīng)活化化上三氟甲磺酸酐，再與鄰三氟甲氧基苯硼酸偶聯(lián)，最后氫化還原，再脫保護(hù)得到最終產(chǎn)物4-(2-(三氟甲氧基)苯基)哌啶的路線，使整個(gè)過程易于操作，產(chǎn)品易于純化，適合工業(yè)化，避開了用昂貴的硼酸酯偶聯(lián)，使原料成本大大降低。
文檔編號C07D211/22GK102964292SQ20121048404
公開日2013年3月13日 申請日期2012年11月26日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月26日
發(fā)明者張福治, 丁炬平, 張仁延, 余強(qiáng) 申請人:盛世泰科生物醫(yī)藥技術(shù)(蘇州)有限公司