專利名稱：一種2-嗎啡啉-8-苯基-4-苯并吡喃-4-酮的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種2-嗎啡啉-8-苯基-4-苯并吡喃-4-酮的合成工藝技術(shù)改進(jìn)，屬醫(yī)藥，化工技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
2-嗎啡啉-8-苯基-4-苯并吡喃-4-酮是一種白色固體，是重要的醫(yī)藥中間體、原料。
現(xiàn)發(fā)現(xiàn)以2-嗎啡啉-8-苯基-4-苯并吡喃-4-酮的合成工藝，是采用以2 -羥基_3羧酸聯(lián)苯為原料，與甲醇成酯后再與二異丙基胺鋰作用后，與4-乙?；鶈岱冗由虾?，用三氟甲磺酸酐關(guān)環(huán)后得到目標(biāo)產(chǎn)物2-嗎啡啉-8-苯基-4-苯并吡喃-4-酮。實(shí)現(xiàn)的 2-嗎啡啉-8-苯基-4-苯并吡喃-4-酮的合成，并且路徑短，成本低。發(fā)明內(nèi)容
針對(duì)國內(nèi)無文獻(xiàn)報(bào)道，本發(fā)明在以2 -羥基_3羧酸聯(lián)苯為原料的前提下，嘗試了兩條線路后，最終確定了本專利的工藝線路。第一條嘗試線路是，2 -羥基_3羧酸聯(lián)苯與甲醇成酯后再與乙?；鶈岱冗s合，但是未能得到想要的產(chǎn)物。第二條嘗試線路是，用以2 -羥基_3羧酸聯(lián)苯為原料，與甲醇成酯后再與二異丙基胺鋰作用后，與4-乙?；鶈岱冗由虾?，用三氟甲磺酸酐關(guān)環(huán)后得到目標(biāo)產(chǎn)物2-嗎啡啉-8-苯基-4-苯并吡喃-4-酮。采用此工藝，實(shí)現(xiàn)了 2-嗎啡啉-8-苯基-4-苯并吡喃-4-酮，提高了 2-嗎啡啉-8-苯基-4-苯并吡喃-4-酮的收率。
本發(fā)明所述2-嗎啡啉-8-苯基-4-苯并吡喃-4-酮的合成方法，是采用改進(jìn)后路線進(jìn)行反應(yīng)，以2 -羥基_3羧酸聯(lián)苯為原料，與甲醇成酯后再與二異丙基胺鋰作用后，與4-乙?；鶈岱冗由虾?，用三氟甲磺酸酐關(guān)環(huán)后得到目標(biāo)產(chǎn)物2-嗎啡啉-8-苯基-4-苯并吡喃-4-酮。
上述2-嗎啡啉-8-苯基-4-苯并吡喃-4-酮的合成方法，其特征在于所述改進(jìn)以2 -羥基_3羧酸聯(lián)苯為原料，與甲醇成酯后再與二異丙基胺鋰作用后，與4-乙?；鶈岱冗由虾?，用三氟甲磺酸酐關(guān)環(huán)后得到目標(biāo)產(chǎn)物2-嗎啡啉-8-苯基-4-苯并吡喃-4-酮這一改進(jìn)后路線。
上述2-嗎啡啉-8-苯基-4-苯并吡喃-4-酮的合成方法，其特征在于所述采用二異丙基胺鋰作堿進(jìn)行第二步的縮合。
上述2-嗎啡啉-8-苯基-4-苯并吡喃-4-酮的合成方法，其特征在于所述2-嗎啡啉-8-苯基-4-苯并吡喃-4-酮的合成方法制得在500 ml的三口瓶中加入2 -羥基_3羧酸聯(lián)苯(15. 3克)，甲醇(230ml)滴加濃硫酸(20. 35克)，加熱至80°C，薄層層析板跟蹤至反應(yīng)畢，旋掉大部分甲醇，加水60ml，二氯甲烷萃取，飽和碳酸氫鈉洗滌，干燥過柱得2 -羥基_3羧酸甲酯聯(lián)苯(15克)。向事先做好的二異丙基胺鋰的500ml的三口瓶中加入4-乙?；鶈岱冗?11克)，在0°C下攪拌I小時(shí)，然后加入2 -羥基_3羧酸甲酯聯(lián)苯(12.14克)的四氫呋喃溶液，再在室溫下過夜，次日用10%的鹽酸淬滅，二氯甲烷萃取。旋干過柱得1-(2-羥基-聯(lián)苯)-3-(1，3-丙二酮)嗎啡啉(21. 64克)。在500ml單口瓶中力口入I-(2-羥基-聯(lián)苯)-3- (1,3-丙二酮)嗎啡啉(21. 64克)，二氯甲烷(250ml),滴加三氟甲磺酸酐(46. 92克)，在室溫下過夜。次日旋干，剩余部分用甲醇溶液攪拌4小時(shí)，再旋干， 用半飽和的碳酸氫鈉中和二氯甲烷萃取。干燥過柱得目標(biāo)產(chǎn)物2-嗎啡啉-8-苯基-4-苯并吡喃-4-酮(11克)。
上述以2 -羥基_3羧酸聯(lián)苯，甲醇，二異丙基胺鋰和三氟甲磺酸酐等為原料合成2-嗎啡啉-8-苯基-4-苯并吡喃-4-酮的化學(xué)反應(yīng)及反應(yīng)式如下
權(quán)利要求
1.2-嗎啡啉-8-苯基-4-苯并吡喃-4-酮的合成方法，是采用改進(jìn)后路線進(jìn)行反應(yīng)，以2 -羥基-3羧酸聯(lián)苯為原料，與甲醇成酯后再與二異丙基胺鋰作用后，與4-乙?；鶈岱冗由虾?，用三氟甲磺酸酐關(guān)環(huán)后得到目標(biāo)產(chǎn)物2-嗎啡啉-8-苯基-4-苯并吡喃-4-酮。
2.如權(quán)利要求所述2-嗎啡啉-8-苯基-4-苯并吡喃-4-酮的合成方法，其特征在于所述改進(jìn)以2 -羥基-3羧酸聯(lián)苯為原料，與甲醇成酯后再與二異丙基胺鋰作用后，與4-乙?；鶈岱冗由虾?，用三氟甲磺酸酐關(guān)環(huán)后得到目標(biāo)產(chǎn)物2-嗎啡啉-8-苯基-4-苯并吡喃-4-酮這一改進(jìn)后路線。
3.如權(quán)利要求所述2-嗎啡啉-8-苯基-4-苯并吡喃-4-酮的合成方法，其特征在于所述采用二異丙基胺鋰作堿進(jìn)行第二步的縮合。
4.如權(quán)利要求所述2-嗎啡啉-8-苯基-4-苯并吡喃-4-酮的合成方法，其特征在于所述2-嗎啡啉-8-苯基-4-苯并吡喃-4-酮的合成方法制得在500 ml的三口瓶中加入2-羥基-3羧酸聯(lián)苯(15. 3克)，甲醇(2301111)滴加濃硫酸(20.35克)，加熱至801，薄層層析板跟蹤至反應(yīng)畢，旋掉大部分甲醇，加水60ml，二氯甲烷萃取，飽和碳酸氫鈉洗滌，干燥過柱得2 -羥基-3羧酸甲酯聯(lián)苯(15克)，向事先做好的二異丙基胺鋰的500ml的三口瓶中加入4-乙?；鶈岱冗?11克)，在0°C下攪拌I小時(shí)，然后加入2 -羥基-3羧酸甲酯聯(lián)苯(12. 14克)的四氫呋喃溶液，再在室溫下過夜，次日用10%的鹽酸淬滅，二氯甲烷萃取，旋干過柱得I-(2-羥基-聯(lián)苯)-3- (1，3-丙二酮)嗎啡啉(21. 64克)，在500ml單口瓶中加入I-(2-羥基-聯(lián)苯)-3- (1，3-丙二酮)嗎啡啉(21. 64克)，二氯甲烷(250ml),滴加三氟甲磺酸酐(46. 92克)，在室溫下過夜，次日旋干，剩余部分用甲醇溶液攪拌4小時(shí)，再旋干，用半飽和的碳酸氫鈉中和二氯甲烷萃取，干燥過柱得目標(biāo)產(chǎn)物2-嗎啡啉-8-苯基-4-苯并吡喃-4-酮(11克)。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種2-嗎啡啉-8-苯基-4-苯并吡喃-4-酮的合成方法，以2–羥基-3羧酸聯(lián)苯為原料的前提下，嘗試了兩條線路后，最終確定了本發(fā)明的工藝線路。第一條嘗試線路是，2–羥基-3羧酸聯(lián)苯與甲醇成酯后再與乙?；鶈岱冗s合，但是未能得到想要的產(chǎn)物。第二條嘗試線路是，用以2–羥基-3羧酸聯(lián)苯為原料，與甲醇成酯后再與二異丙基胺鋰作用后，與4-乙?；鶈岱冗由虾螅萌谆撬狒P(guān)環(huán)后得到目標(biāo)產(chǎn)物2-嗎啡啉-8-苯基-4-苯并吡喃-4-酮。采用此工藝，實(shí)現(xiàn)了2-嗎啡啉-8-苯基-4-苯并吡喃-4-酮，提高了2-嗎啡啉-8-苯基-4-苯并吡喃-4-酮的收率。
文檔編號(hào)C07D311/22GK102977063SQ20121048402
公開日2013年3月20日 申請(qǐng)日期2012年11月26日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月26日
發(fā)明者徐余冬, 丁炬平, 張仁延, 余強(qiáng) 申請(qǐng)人:盛世泰科生物醫(yī)藥技術(shù)(蘇州)有限公司