專利名稱：一種腺嘌呤衍生物及其包合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及新的(R)-9-[2-(膦酰甲氧基)丙基]腺嘌呤的前體藥物、該前體藥物的環(huán)糊精包合物、該前體藥物的非毒性藥學(xué)上可接受的鹽。
背景技術(shù)：
膦酰甲氧基核苷酸類似物是一類已知的廣譜抗病毒化合物，具有抗HIV、HBV、CMV、HSV-l、HSV-2和人體皰癥病毒等病毒的活性。9-[2-(磷酰甲氧基)乙基]腺苷(簡稱PMEA)和9-[(R)-2-(磷酰甲氧基)丙基]腺苷(簡稱PMPA)是該類化合物中已經(jīng)用于臨床抗病毒治療的兩個例子。由于膦酰甲氧基核苷酸類似物中所含的膦酸根影響人體對其的吸收，一般需要將膦酰甲氧基核苷酸類似物轉(zhuǎn)化成親脂性的前體藥物來提高它的生物利用度。例如被FDA批準(zhǔn)用于乙型肝炎治療的阿德福韋雙特戊酯和用于艾滋病治療、乙肝治療的替諾福韋酯(tenofovir disoproxil fumarate) (Bis-(POC)-PMPA)分別是勝酸甲氧基核苷酸 類似物PMEA和PMPA的親脂性前藥。阿德福韋雙特戊酯和替諾福韋酯在體內(nèi)都可以被代謝成相應(yīng)的有抗病毒作用的母體藥物PMEA和PMPA。
權(quán)利要求
1.式所示的前體藥物(R)-9-[2-(特戊酰氧甲基)-(異丙氧基羰基氧基甲基)膦酰甲氧基丙基]腺嘌呤
2.ー種根據(jù)權(quán)利要求I所述前體藥物的環(huán)糊精包合物，其特征在于前體藥物與環(huán)糊精的質(zhì)量摩爾比為I : (I 10)。
3.權(quán)利要求I所述的前體藥物的非毒性藥學(xué)上可接受的鹽，結(jié)構(gòu)式如下
4.權(quán)利要求3所述的非毒性藥學(xué)上可接受的鹽，其中酸(HR)為無機(jī)酸、有機(jī)磺酸、有機(jī)羧酸或含有酸性基團(tuán)的且具有保護(hù)肝臟作用的有機(jī)化合物或天然產(chǎn)物。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種屬于藥物技術(shù)領(lǐng)域，它具體公開了一種新的(R)-9-[2-(膦酰甲氧基)丙基]腺嘌呤的前體藥物、該前體藥物的環(huán)糊精包合物、該前體藥物的非毒性藥學(xué)上可接受的鹽。該前體藥物在體內(nèi)可以代謝成PMPA，生物利用度約39％，這比替諾福韋酯(Bis-(POC)-PMPA)有更優(yōu)秀的生物利用度；同時，相比阿德福韋酯，該前體藥物具有更優(yōu)異的抗病毒活性和更好的安全性。
文檔編號C07F9/6561GK102977146SQ201210473810
公開日2013年3月20日 申請日期2012年11月20日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月20日
發(fā)明者龔美義, 許趙輝, 周瑩, 潘小鋒, 崔錦棟, 朱文佳, 楊艷慶, 朱耀匡 申請人:廣東肇慶星湖生物科技股份有限公司