專(zhuān)利名稱(chēng)：3,5-二溴-4-碘吡啶的合成的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種鹵代吡啶的合成方法，特別是3，5- 二溴-4-碘吡啶的合成方法。
背景技術(shù)：
鹵代吡啶是重要精細(xì)化工中間體，在醫(yī)藥、農(nóng)藥領(lǐng)域應(yīng)用廣泛。含溴和碘的鹵代吡啶更是在農(nóng)藥、醫(yī)藥、功能材料等領(lǐng)域應(yīng)用非常廣泛。3，5-二溴-4-碘吡啶由于其合成難度較大，國(guó)內(nèi)外對(duì)3，5- 二溴-4-碘批唳合成報(bào)道很少,僅文獻(xiàn)EuropeanJournalvol. 17; nb. 47; 2011; p. 13284 - 13297)公開(kāi)了其合成方法以 3，5-二溴吡啶為原料，以四氫呋喃、正己烷為溶劑，在0°C下與正丁基鋰和四甲基乙二胺二氯化鋅反應(yīng)生成活潑的碳負(fù)離子中間體，該碳負(fù)離子中間體在室溫下，再與碘反應(yīng)，生成3，5-二溴-4-碘吡啶，反應(yīng)收率僅有8% (生成22% 3，5- 二溴-2-碘吡啶同分異構(gòu)體)，且產(chǎn)物中出 現(xiàn)異構(gòu)體3，5-二溴-2-碘吡啶，使得分離、純化難度大。在該反應(yīng)中，要大量使用價(jià)格昂貴的正丁基鋰(正丁基鋰與3，5-二溴吡啶的摩爾比為1.5 :1)，使得制造成本高；同時(shí)正丁基鋰的使用使得工藝無(wú)水無(wú)氧操作條件苛刻，工程化難度大。綜上所述，現(xiàn)有技術(shù)存在收率過(guò)低、產(chǎn)物中出現(xiàn)大量同分異構(gòu)體使得分離純化困難、工藝操作條件苛刻、不易于實(shí)現(xiàn)規(guī)?；a(chǎn)等需要解決的問(wèn)題。文獻(xiàn)反應(yīng)方程式如下
權(quán)利要求
1.3，5- 二溴-4-碘吡啶的合成方法，其特征在于以3，5- 二溴-4-氨基吡啶為主要起始原料，經(jīng)過(guò)重氮化反應(yīng)、鹵交換反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物，化學(xué)反應(yīng)過(guò)程如下
2. 所述重氮化反應(yīng)中，氫溴酸濃度為30-60%，優(yōu)選48%。
3.所述重氮化反應(yīng)中，3，5-二溴-4-氨基吡啶與亞硝酸鈉摩爾比優(yōu)選為I: I I. 5。
4.所述重氮化反應(yīng)中，滴加亞硝酸鈉水溶液的溫度為-20 30°C，優(yōu)選為O 5°C。
5.所述鹵交換反應(yīng)中，無(wú)水溶劑為甲苯、二氯甲烷、氯仿、丙酮、丙腈、乙腈、二甲基甲酰胺(DMF)、二甲亞砜(DMS0)、吡咯烷酮(NMP)，優(yōu)選為乙腈。
6.所述鹵交換反應(yīng)中，含碘鹽為碘化鉀、碘化鈉、碘化銫，優(yōu)選為碘化鉀。
7.所述鹵交換反應(yīng)中，3，5-二溴-4-氨基吡啶與含碘鹽摩爾比優(yōu)選為1:1 3。
8.所述鹵交換反應(yīng)中，酰氯為草酰氯、乙酰氯、丙酰氯、丁酰氯、新戊酰氯、苯甲酰氯等優(yōu)選為乙酰氯。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種鹵代吡啶3,5-二溴-4-碘吡啶的合成方法，它是以4-氨基吡啶為起始原料，經(jīng)過(guò)溴化反應(yīng)生成3,5-二溴-4-氨基吡啶；3,5-二溴-4-氨基吡啶進(jìn)一步重氮化反應(yīng)得到3,4,5-三溴吡啶中間體以及該中間體發(fā)生鹵交換反應(yīng)得到3,5-二溴-4-碘吡啶。該工藝路線(xiàn)具有收率高、操作簡(jiǎn)單、產(chǎn)品品質(zhì)好、起始原料易得等特點(diǎn)。
文檔編號(hào)C07D213/61GK102898359SQ20121044741
公開(kāi)日2013年1月30日 申請(qǐng)日期2012年11月12日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月12日
發(fā)明者楊維清, 倪小惠, 胡偉發(fā), 張園園, 馬夢(mèng)林 申請(qǐng)人:西華大學(xué)