一種芐基生物素脫芐制備生物素的方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于精細(xì)化工【技術(shù)領(lǐng)域】，公開了一種芐基生物素脫芐制備生物素的方法，包括以下過程：將不同方法合成的二芐基生物素在分散劑協(xié)助下充分分散在氫溴酸中，快速攪拌、加熱蒸餾，將蒸出的溴化芐和氫溴酸冷凝、分液，上層的氫溴酸回流到反應(yīng)液，下層的溴化芐分出，反應(yīng)結(jié)束，快速降溫，真空蒸餾回收氫溴酸，殘余固體加入定量的水或母液升溫溶解，調(diào)節(jié)酸堿度后，加活性炭脫色，降溫析出生物素結(jié)晶（理論量的87%），溴化芐經(jīng)干燥、蒸餾提純，得合格的溴化芐，結(jié)晶母液中殘余的開環(huán)物，在母液連續(xù)套用20次后，液堿控制PH值，三光氣關(guān)環(huán)得回收生物素，可平均提高5%的收率。本工藝安全環(huán)保，收率高、質(zhì)量好、費(fèi)用低，適用于工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說明】一種芐基生物素脫芐制備生物素的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于精細(xì)化工【技術(shù)領(lǐng)域】。尤其是一種生物素中間體“單芐基生物素或二芐基生物素”選擇性脫芐基制備生物素的工藝方法。。
【背景技術(shù)】
[0002]D-生物素(D-Biotin)又名維生素H、輔酶R、生物素、維生素B7，是一種水溶性B族維生素，為無(wú)色結(jié)晶性粉末。天然D-生物素廣泛存在于動(dòng)物的腎、肝、胰等器官中以及蛋黃、酵母、牛奶中。生物素主要用于飼料添加劑，但隨著生物素在保健方面有越來越多的功能被發(fā)現(xiàn)，生物素在醫(yī)藥保健方面的應(yīng)用越來越廣泛。
[0003]過去對(duì)D-生物素的生產(chǎn)方法主要有直接提取法、微生物合成法、化學(xué)合成法三種。其中隨著化學(xué)合成法工藝的日益完善，生產(chǎn)成本的降低，化學(xué)合成法成為D-生物素的主要來源?；瘜W(xué)合成法主要有Sternbach全合成法和立體專一性全合成方法。但都要經(jīng)過同一個(gè)中間體“二芐基生物素”(式I )，二芐基生物素再脫芐得到生物素(式II)
【權(quán)利要求】
1.一種芐基生物素脫芐制備生物素的方法其特征在于將不同方法合成的二芐基生物素在分散劑協(xié)助下充分分散在氫溴酸中，快速攪拌、加熱蒸餾，將蒸出的溴化芐和氫溴酸冷凝、分液，上層的氫溴酸回流到反應(yīng)液，下層的溴化芐分出，反應(yīng)結(jié)束，快速降溫，真空蒸餾回收氫溴酸，殘余固體加入定量的水或母液升溫溶解，調(diào)節(jié)酸堿度后，加活性炭脫色，降溫析出生物素結(jié)晶，溴化芐經(jīng)干燥、蒸餾提純，得合格的溴化芐，結(jié)晶母液中殘余的開環(huán)物，在母液連續(xù)套用20次后，液堿控制PH值，三光氣關(guān)環(huán)得回收生物素，可平均提高5%的收率，本工藝安全環(huán)保，收率高、質(zhì)量好、費(fèi)用低，適合于工業(yè)化生產(chǎn)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種芐基生物素脫芐制備生物素的方法其特征在于使用的分散劑是不溶解于氫溴酸的粉末狀惰性物質(zhì)，包括硅膠、玻璃粉等，其細(xì)度在50-500目。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種芐基生物素脫芐制備生物素的方法其特征在于其脫芐反應(yīng)時(shí)要高速攪拌，使得芐基生物素充分細(xì)化，形成油滴直徑在0.rimm,即該行從業(yè)人員所熟知的區(qū)別于一般攪拌的反應(yīng)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種芐基生物素脫芐制備生物素的方法其特征在于及時(shí)通過共沸蒸餾蒸出出新生成的溴化芐，使芐基生物素直接與氫溴酸接觸，而不是逐漸溶解于自身生成的溴化芐液滴中或事先加入的惰性溶劑中，因而脫芐速度快。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種芐基生物素脫芐制備生物素的方法其特征在于其結(jié)晶母液在套用10-40次以后，通過光氣法閉環(huán)反應(yīng)回收生物素。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種芐基生物素脫芐制備生物素的方法其特征在于其結(jié)晶母液在光氣法閉環(huán)反應(yīng)時(shí)， 三光氣不加惰性溶劑溶解，而是加入粉末狀的三光氣，簡(jiǎn)化了操作，節(jié)省了有機(jī)溶劑。
【文檔編號(hào)】C07D495/04GK103788112SQ201210431160
【公開日】2014年5月14日 申請(qǐng)日期:2012年11月2日 優(yōu)先權(quán)日:2012年11月2日
【發(fā)明者】王興路, 程曉峰, 朱文祥 申請(qǐng)人:菏澤市方明制藥有限公司