專利名稱：一種六氫-2-環(huán)戊并吡咯基胺鹽酸鹽的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種雙子表面活性劑體系中一鍋法合成六氫-2-環(huán)戊并吡咯基胺鹽酸鹽的方法。
背景技術(shù)：
格列齊特是一很好的口服降糖藥，屬于第二代磺酰脲類口服降糖藥，它的主要特點(diǎn)是口服吸收快，兼具有降血糖及改善凝血功能的雙重作用，不僅可以改善糖尿病患者的代謝，而且可以改善或延緩糖尿病血管并發(fā)癥的發(fā)生，在國內(nèi)外已廣泛用于臨床，成為目前治療II型糖尿病最常用的藥物之一。格列齊特由法國SERVER公司開發(fā)，全球最早于1972年在法國上市，商品名達(dá)美康，目前已經(jīng)在世界上130多個(gè)國家注冊和銷售。1985年引進(jìn)中國后，得到了廣大醫(yī)生和專家的一致好評，現(xiàn)己成為我國第一線口服降糖藥。六氫-2-環(huán)戊并 吡咯基胺是合成格列齊特藥物的重要中間體，與對甲苯磺酰胺基異氰酸酯、對甲苯磺酰脲、對甲苯磺酰胺基甲酸乙酯、對甲苯磺酰氯等對甲苯磺酰胺的衍生物反應(yīng)生成格列齊特。近年來，隨著環(huán)保壓力的增大和節(jié)能減排要求的增高，在醫(yī)藥化工中，對傳統(tǒng)化工工藝進(jìn)行綠色化技術(shù)改進(jìn)，有著巨大的經(jīng)濟(jì)效益和社會效益。雙子表面活性劑是具有兩個(gè)親水基團(tuán)和兩個(gè)親油基團(tuán)的一類特殊結(jié)構(gòu)的表面活性劑，比傳統(tǒng)表面活性劑(只有一個(gè)親水基團(tuán)和一個(gè)親油基團(tuán))有更高更好的表面活性。雙子表面活性劑是一類性能卓越的新型表面活性劑，具有高的表面活性，好的水溶性和流變性等多種優(yōu)點(diǎn)，有廣泛的應(yīng)用前景。近年來，我們一直致力于綠色化工工藝的研發(fā)，因此在本發(fā)明中利用雙子表面活性劑體系一鍋法反應(yīng)技術(shù)，研究發(fā)明了六氫-2-環(huán)戊并吡咯基胺化合物的綠色合成技術(shù)。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是提供一種雙子表面活性劑體系中一鍋法反應(yīng)合成六氫-2-環(huán)戊并吡咯基胺鹽酸鹽的方法，該方法所使用的反應(yīng)體系價(jià)廉易得，制造成本低，而且操作過程簡單、條件溫和，三廢少，后處理方便；利用雙子表面活性劑體系，以N-氨基-1，2-環(huán)戊烷二甲酰亞胺為起始原料，一鍋法合成目標(biāo)產(chǎn)物不需要酸催化劑，是一條新的合成工藝，是一項(xiàng)創(chuàng)新性生產(chǎn)技術(shù)。本發(fā)明采用的技術(shù)方案是一種六氫-2-環(huán)戊并吡咯基胺鹽酸鹽的制備方法，所述方法為將N-氨基-1，2-環(huán)戊烷二甲酰亞胺(I)、硼氫化鉀和式(III)所示的雙子表面活性劑混合，加熱至5(Ti0(rc進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)完全后，將反應(yīng)液后處理，獲得六氫-2-環(huán)戊并吡咯基胺鹽酸鹽
(II)；
權(quán)利要求
1.一種六氫-2-環(huán)戊并吡咯基胺鹽酸鹽的制備方法，其特征在于所述方法為將N-氨基-1，2-環(huán)戊烷二甲酰亞胺、硼氫化鉀和式(III)所示的雙子表面活性劑混合，加熱至5(T10(TC進(jìn)行反應(yīng),反應(yīng)完全后，將反應(yīng)液后處理，獲得六氫-2-環(huán)戊并吡咯基胺鹽酸鹽；
2.如權(quán)利要求I所述六氫-2-環(huán)戊并吡咯基胺鹽酸鹽的制備方法，其特征在于所述N-氨基-1，2-環(huán)戊烷二甲酰亞胺與硼氫化鉀的投料物質(zhì)的量之比為I :2。
3.如權(quán)利要求2所述六氫-2-環(huán)戊并吡咯基胺鹽酸鹽的制備方法，其特征在于所述N-氨基-1，2-環(huán)戊烷二甲酰亞胺與式(III)所示的雙子表面活性劑投料質(zhì)量比為1:廣10。
4.如權(quán)利要求3所述六氫-2-環(huán)戊并吡咯基胺鹽酸鹽的制備方法，其特征在于所述加熱至5(Tl00°C條件的反應(yīng)時(shí)間為I 6h。
5.如權(quán)利要求2所述六氫-2-環(huán)戊并吡咯基胺鹽酸鹽的制備方法，其特征在于所述反應(yīng)是在7(T80°C條件下反應(yīng)4 5h。
6.如權(quán)利要求I所述六氫-2-環(huán)戊并吡咯基胺鹽酸鹽的制備方法，其特征在于所述反應(yīng)液后處理方法為反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液用二氯甲烷萃取，取萃取液用鹽酸調(diào)整pH值為2 3，減壓濃縮去除二氯甲烷，取濃縮物用無水乙醇重結(jié)晶，晶體即為六氫-2-環(huán)戊并吡咯基胺鹽酸鹽。
7.如權(quán)利要求I所述六氫-2-環(huán)戊并吡咯基胺鹽酸鹽的制備方法，其特征在于所述方法按如下步驟進(jìn)行將式(III)所示的雙子表面活性劑加入反應(yīng)器中，在50°C下預(yù)熱30分鐘，攪拌，加入硼氫化鉀后攪拌10分鐘，再加入N-氨基-1，2-環(huán)戊烷二甲酰亞胺在7(T80°C加熱反應(yīng)4、小時(shí)，反應(yīng)完畢，反應(yīng)液用二氯甲燒萃取，取萃取液加入鹽酸調(diào)pH值為2 3后減壓濃縮至無液體流出去除二氯甲烷，取濃縮物用無水乙醇重結(jié)晶，取晶體即獲得六氫-2-環(huán)戊并吡咯基胺鹽酸鹽；所述N-氨基-1，2-環(huán)戊烷二甲酰亞胺與硼氫化鉀的投料質(zhì)量比為I :2，所述N-氨基-1，2-環(huán)戊烷二甲酰亞胺與式(III)所示的雙子表面活性劑投料質(zhì)量比為1:3 5。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種六氫-2-環(huán)戊并吡咯基胺鹽酸鹽的制備方法將N-氨基-1,2-環(huán)戊烷二甲酰亞胺、硼氫化鉀和雙子表面活性劑混合，加熱至50~100℃進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)完全后，將反應(yīng)液后處理，獲得六氫-2-環(huán)戊并吡咯基胺鹽酸鹽；本發(fā)明使用雙子表面活性劑反應(yīng)體系，該方法易操作，轉(zhuǎn)化率高，三廢少，后處理方便，雙子表面活性劑可重復(fù)使用，是經(jīng)濟(jì)實(shí)用的綠色環(huán)保技術(shù)。
文檔編號C07D209/52GK102924362SQ201210419628
公開日2013年2月13日 申請日期2012年10月26日 優(yōu)先權(quán)日2012年10月26日
發(fā)明者裴文, 孫莉, 拜堃, 王勤, 沈忱, 董志剛 申請人:浙江工業(yè)大學(xué)