專利名稱：一類(lèi)二倍半萜類(lèi)化合物及其制備方法與應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物化合物領(lǐng)域，具體地說(shuō)，涉及一類(lèi)新的源于海洋真菌的二倍半萜類(lèi)化合物及其應(yīng)用。
背景技術(shù)：
海洋微生物種類(lèi)繁多，來(lái)源廣泛，篩選獲得率高，海洋微生物與其它海洋生物相比，最大的優(yōu)勢(shì)就是對(duì)環(huán)境友好，具有可持續(xù)性發(fā)展特征。海洋微生物生活在特殊環(huán)境之中，已發(fā)展出獨(dú)特的代謝方式，能夠產(chǎn)生結(jié)構(gòu)新穎的活性代謝產(chǎn)物。根據(jù)John教授在《Natural Product Reports))的報(bào)道,2008年發(fā)現(xiàn)海洋天然產(chǎn)物新化合物首次突破I千種(1065種)，來(lái)源于海洋微生物新的代謝產(chǎn)物從2008年占21.69% (231種)，2010年上升至31. 1% (312種)，海洋微生物的代謝產(chǎn)物是海洋天然產(chǎn)物的主要來(lái)源，成為當(dāng)今國(guó)際上研究的熱點(diǎn)。紅樹(shù)林生態(tài)系是世界上最富多樣性、生產(chǎn)力最高的海洋生態(tài)系之一。紅樹(shù)林沼澤區(qū)有充足的植物材料，有豐富的浮游藻類(lèi)和浮游生物，這些條件正適合于為微生物的繁殖。在過(guò)去的十幾年里，紅樹(shù)林棲息地被證明是真菌新種屬的豐富來(lái)源。海洋曲霉真菌Aspergillus sp. HNY16-5C從紅樹(shù)林葉子中分離得到.已有文獻(xiàn)報(bào)道該菌屬具有獨(dú)特的代謝方式，能夠產(chǎn)生結(jié)構(gòu)新穎的活性代謝產(chǎn)物。本發(fā)明從曲霉真菌Aspergillus sp. HNY16-5C分離得到的新的抗乙酰膽堿酯酶活性代謝產(chǎn)物，在制備乙酰膽堿酯酶之酶抑制劑藥物具有廣泛的應(yīng)用前景。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一類(lèi)來(lái)源于海洋紅樹(shù)林內(nèi)生真菌的新二倍半萜類(lèi)化合物。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供上述二倍半萜類(lèi)化合物的制備方法。本發(fā)明的進(jìn)一步目的是提供上述二倍半萜類(lèi)化合物在制備乙酰膽堿酯酶抑制劑藥物的應(yīng)用。發(fā)明人利用固體發(fā)酵，提取分離得本發(fā)明的三種新的二倍半萜類(lèi)化合物1，2和3。結(jié)構(gòu)分別如(I)所示。
權(quán)利要求
1.二倍半萜類(lèi)化合物，其結(jié)構(gòu)式如式(I ):
2.權(quán)利要求I所述二倍半萜類(lèi)化合物的分離方法，其特征在于包括如下步驟 (1)海洋曲霉真菌Aspergillussp. HNY16-5C的種子培養(yǎng) 培養(yǎng)基組成按重量比為葡萄糖O. 3 2. 5，酵母提取物O. 03 O. 2，蛋白胨O. I O. 5，瓊脂I. 5 2. 5，氯化鈉I. 5 4，水100 ； 制成試管斜面，挑取菌株接入斜面，28 35°C培養(yǎng)7 10天； (2)海洋曲霉真菌Aspergillussp. HNY16-5C的發(fā)酵培養(yǎng) 利用固體大米培養(yǎng)基發(fā)酵，將斜面中培養(yǎng)好的菌株挑入固體大米培養(yǎng)基，于室溫25 35°C靜置I 2個(gè)月；固體大米培養(yǎng)基由大米和海水組成，大米海水=1 Γ1. 5重量比； (3)將上述培養(yǎng)好的發(fā)酵菌體用甲醇提取多次，濃縮，浸膏利用色譜層析技術(shù)進(jìn)行分離； (4)收集20%的乙酸乙酯/石油醚的洗脫液，再以凝膠柱層析，C-18反相柱層析分離，重結(jié)晶純化，即得到無(wú)色固體化合物1，無(wú)色晶體化合物2和無(wú)色晶體化合物3。
3.海洋真菌真菌Aspergillussp. HNY16-5C，于2012年9月19日保藏于中國(guó)典型培養(yǎng)物保藏中心CCTCC，保藏號(hào)為CCTCC M2012358。
4.權(quán)利要求I所述二倍半萜類(lèi)化合物在制備乙酰膽堿酯酶抑制劑藥物中的應(yīng)用。
5.如權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于所述二倍半萜類(lèi)化合物在制備治療老年癡呆癥藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一類(lèi)二倍半萜類(lèi)化合物及其制備方法與應(yīng)用。本發(fā)明的二倍半萜類(lèi)化合物為化合物1，化合物2和化合物3，結(jié)構(gòu)式如式(Ⅰ)所示。本發(fā)明二倍半萜類(lèi)化合物可用于制備乙酰膽堿酯酶抑制劑藥物，該藥物可以用于治療老年癡呆癥?；衔? 化合物2R1=H,R2=OH化合物2R1=H,R2=OAc(Ⅰ)。
文檔編號(hào)C07D493/22GK102936252SQ20121040412
公開(kāi)日2013年2月20日 申請(qǐng)日期2012年10月22日 優(yōu)先權(quán)日2012年10月22日
發(fā)明者佘志剛, 黃錫山, 馬林, 龍玉華, 陸勇軍, 孫學(xué)鳳, 肖澤恩, 何磊 申請(qǐng)人:中山大學(xué)