一種霉酚酸的提取方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種霉酚酸的提取方法。該方法包括：1）提供霉酚酸發(fā)酵液；2）將所述霉酚酸發(fā)酵液調(diào)至pH?10-12，過(guò)濾；3）將步驟2）所得濾液與氯化鈣混合，調(diào)至pH?3.0-3.5，過(guò)濾，得到不溶物；4）將步驟3）所得不溶物溶解在有機(jī)溶劑中，過(guò)濾，得到濾液；5）將步驟4）所得濾液進(jìn)行結(jié)晶，得到霉酚酸粗品。本發(fā)明的方法有效提高了霉酚酸的收率和純度，并且簡(jiǎn)單，運(yùn)行成本低，適于工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說(shuō)明】一種霉酚酸的提取方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于制藥領(lǐng)域，具體涉及一種霉酚酸的提取方法。
【背景技術(shù)】
[0002]霉酹酸(也稱麥考酹酸,英文名稱MPA)是霉酹酸酯(Mycophenolate mofetil)的前體，其化學(xué)名稱為E-4-甲基-6-(1，3-二氫-7-甲基-4-羥基-6-甲氧基_3_氧代_5_異苯并呋喃基)-4_己烯酸，分子式為C17H2tlO6，分子量為320.34，CAS號(hào)為24280-93-1，其結(jié)構(gòu)式為:
[0003]
【權(quán)利要求】
1.一種霉酚酸的提取方法，該方法包括: 1)提供霉酚酸發(fā)酵液； 2)將所述霉酚酸發(fā)酵液調(diào)至pH10-12，過(guò)濾； 3)將步驟2)所得濾液與氯化鈣混合，調(diào)至pH3.0-3.5，過(guò)濾，得到不溶物； 4)將步驟3)所得不溶物溶解在有機(jī)溶劑中，過(guò)濾，得到濾液； 5)將步驟4)所得濾液進(jìn)行結(jié)晶，得到霉酚酸粗品。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中步驟3)中所述氯化鈣的量為所述濾液體積的l%(w/v)至 3%(w/v)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中在步驟3)中，在所述的調(diào)至pH3.0-3.5之后，通過(guò)將所述混合溶液與助濾劑混合來(lái)進(jìn)行所述過(guò)濾。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中步驟4)中所述有機(jī)溶劑選自揮發(fā)性弱的有機(jī)溶劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其中所述有機(jī)溶劑選自醋酸丁酯、醋酸丙酯或它們的混合物，其中優(yōu)選為醋酸丁酯。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中步驟4)中所述有機(jī)溶劑與所述不溶物的體積重量比為(2~3):1 ;優(yōu)選為3:1。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中步驟4)中所述溶解為熱溶解；優(yōu)選地，所述熱溶解的溫度為45°C至50°C。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中在步驟5)中，先將步驟4)所得濾液進(jìn)行脫色，然后進(jìn)行結(jié)晶。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其中在所述脫色之前，在65°C至75°C的溫度下，對(duì)步驟4)所得濾液進(jìn)行濃縮，然后對(duì)所得濃縮液進(jìn)行脫色。
10.根據(jù)權(quán)利要求8或9所述的方法，其中，將由所述脫色得到的溶液在50°C至75°C的溫度下進(jìn)行濃縮，在0°c至5°C的溫度下進(jìn)行結(jié)晶，從而得到霉酚酸粗品。
11.根據(jù)權(quán)利要求1-10中任意一項(xiàng)所述的方法，該方法還包括:6)對(duì)所得霉酚酸粗品進(jìn)行重結(jié)晶。
【文檔編號(hào)】C07D307/88GK103664848SQ201210339759
【公開(kāi)日】2014年3月26日 申請(qǐng)日期:2012年9月13日 優(yōu)先權(quán)日:2012年9月13日
【發(fā)明者】羅敏, 徐紅, 張洪蘭 申請(qǐng)人:北大方正集團(tuán)有限公司, 北大國(guó)際醫(yī)院集團(tuán)重慶大新藥業(yè)股份有限公司, 北大國(guó)際醫(yī)院集團(tuán)有限公司