一類含萘環(huán)和吡唑啉結(jié)構(gòu)的硫脲類衍生物及其制法
【專利摘要】一類含萘環(huán)和吡唑啉結(jié)構(gòu)的硫脲類衍生物，其特征是它有如下通式：結(jié)構(gòu)式中R1為如下基團(tuán)之一：R2為如下基團(tuán)之一：本發(fā)明公開了其制法。
【專利說明】一類含萘環(huán)和吡唑啉結(jié)構(gòu)的硫脲類衍生物及其制法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一類含萘環(huán)和吡唑啉結(jié)構(gòu)的硫脲類衍生物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]硫脲類衍生物是一類用途廣泛的化合物，其結(jié)構(gòu)中的非對(duì)稱單元是許多酶抑制劑和生物模擬肽的常見結(jié)構(gòu)特征，多數(shù)具有生物活性。除在農(nóng)藥上廣泛應(yīng)用外，在生物醫(yī)藥領(lǐng)域也有著非常重要的地位，除普遍認(rèn)可的廣譜抗菌性以外，對(duì)白血病和腫瘤也有較好的藥效，其應(yīng)用前景十分廣闊。
[0003]萘環(huán)結(jié)構(gòu)具有一定的殺生能力并被廣泛應(yīng)于合成醫(yī)藥中間體，近期研究表明其結(jié)構(gòu)與藏紅花酸、番茄紅素、維生素A等具有一定相似性。
[0004]本系列衍生物中作為輔助官能團(tuán)的吡唑啉結(jié)構(gòu)擁有廣泛的藥理特性:解熱鎮(zhèn)痛，抗風(fēng)濕。在被報(bào)道具有較好抗炎活性的同時(shí)，也被認(rèn)為具有抗癌活性。
[0005]基于以上研究我們合成了一系列含萘環(huán)和吡唑啉結(jié)構(gòu)的硫脲類衍生物，此類化合物對(duì)于尋找具有更高或更廣譜的生物活性、更高的選擇性、更低的毒性、更長或更短的殘效性的藥物前體具有十分重要的意義，作為潛在的骨架結(jié)構(gòu)，對(duì)于開展合理的分子設(shè)計(jì)和從天然生物活性物質(zhì)中篩選新型活性分子，也有著理論指導(dǎo)價(jià)值。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0006]本發(fā)明的目的在于提供一類新型的含萘環(huán)和吡唑啉結(jié)構(gòu)的硫脲類衍生物及其制備方法。
[0007]本發(fā)明的技術(shù)方案如下:
[0008]一類含萘環(huán)和吡唑啉結(jié)構(gòu)的硫脲類衍生物，其特征是它有如下通式:
[0009]
【權(quán)利要求】
1.一類含萘環(huán)和吡唑啉結(jié)構(gòu)的硫脲類衍生物，其特征是它有如下通式:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含萘環(huán)和吡唑啉結(jié)構(gòu)的硫脲類衍生物，其特征是所述衍生物由以下步驟制備: 步驟1、將取代基苯乙酮，萘甲醛溶于有機(jī)溶劑中，磁攪拌使混合均勻，緩慢滴入NaOH溶液，磁攪拌，常溫反應(yīng)2h，產(chǎn)物以固體析出。反應(yīng)結(jié)束后抽濾，并以大量的蒸餾水和冷乙醇洗滌固體，干燥，重結(jié)晶； 步驟2、將步驟I中所得產(chǎn)物與硫代氨基脲，以有機(jī)溶劑加熱溶解，加熱攪拌反應(yīng)10h，反應(yīng)結(jié)束后，冷卻，產(chǎn)物以固體形態(tài)析出，抽濾并以冷乙醇洗滌，重結(jié)晶得到目標(biāo)化合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的含萘環(huán)和吡唑啉結(jié)構(gòu)的硫脲類衍生物，其特征是步驟I中所述的取代苯乙酮與萘甲醛的投料摩爾比為1: (1-1.1)，最優(yōu)投料摩爾比為1: 1.05，所述的有機(jī)溶劑為乙醇，所述的磁攪拌時(shí)間為lOmin，所述的萘甲醛可以分別為1-萘甲醛或2-萘甲醛，所述pH值為8-10，最優(yōu)pH值為9.1，所述的反應(yīng)溫度為常溫，所述的重結(jié)晶條件為采用體積比為10: I的乙醇與丙酮混合液重結(jié)晶。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的含萘環(huán)和吡唑啉結(jié)構(gòu)的硫脲類衍生物，其特征是步驟2中所述的第一步產(chǎn)物與硫代氨基脲的投料摩爾比為1: (1-1.1)，最優(yōu)投料摩爾比為I: 1.05，所述的有機(jī)溶劑為異丙醇或乙醇，所述的反應(yīng)溫度為75-85°C，最優(yōu)反應(yīng)溫度為80°C，所述的冷卻溫度為5°C以下，所述的重結(jié)晶條件為采用體積比為10: I的乙醇與丙酮混合液重結(jié)晶。
5.一類含萘環(huán)和吡唑啉結(jié)構(gòu)的硫脲類衍生物的制備方法，其特征是所述方法包括以下步驟:步驟1、將取代基苯乙酮，萘甲醛溶于有機(jī)溶劑中，磁攪拌使混合均勻，緩慢滴入NaOH溶液，磁攪拌，常溫反應(yīng)2h，產(chǎn)物以固體析出。反應(yīng)結(jié)束后抽濾，并以大量的蒸餾水和冷乙醇洗滌固體，干燥，重結(jié)晶； 步驟2、將步驟I中所得產(chǎn)物與硫代氨基脲，以有機(jī)溶劑加熱溶解，加熱攪拌反應(yīng)10h，反應(yīng)結(jié)束后，冷卻，產(chǎn)物以固體形態(tài)析出，抽濾并以冷乙醇洗滌，重結(jié)晶得到目標(biāo)化合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的含萘環(huán)和吡唑啉結(jié)構(gòu)的硫脲類衍生物的制備方法，其特征是: 步驟I中所述的取代苯乙酮與萘甲醛的投料摩爾比為1: (1-1.1)，最優(yōu)投料摩爾比為1: 1.05，所述的有機(jī)溶劑為乙醇，所述的磁攪拌時(shí)間為lOmin，所述的萘甲醛可以分別為1-萘甲醛或2-萘甲醛，所述pH值為8-10，最優(yōu)pH值為9.1，所述的反應(yīng)溫度為常溫，所述的重結(jié)晶條件為采用體積比為10: I的乙醇與丙酮混合液重結(jié)晶； 步驟2中所述的第一步產(chǎn)物與硫代氨基脲的投料摩爾比為1: (1-1.1)，最優(yōu)投料摩爾比為1: 1.05，所述的有機(jī)溶劑為異丙醇或乙醇，所述的反應(yīng)溫度為75-85°C，最優(yōu)反應(yīng)溫度為80°C，所述的冷卻溫度為5°C以下，所述的重結(jié)晶條件為采用體積比為10: I的乙醇與丙酮混合液重結(jié)晶。`
【文檔編號(hào)】C07D231/06GK103664783SQ201210338381
【公開日】2014年3月26日 申請日期:2012年9月13日 優(yōu)先權(quán)日:2012年9月13日
【發(fā)明者】朱海亮, 楊汶, 楊雨順, 張飛, 張雁濱, 王曉亮, 湯劍鋒 申請人:南京大學(xué)