基于亞甲基環(huán)丙烷環(huán)加成反應(yīng)合成吡咯衍生物的方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種制備1,2,3-三取代吡咯衍生物的方法。具體方法是由N-取代亞甲基氮雜環(huán)丙烷與二炔，以Ni(COD)2為催化劑，發(fā)生[3+2]環(huán)加成反應(yīng)制備1,2,3-三取代吡咯衍生物。該方法起始原料廉價易得，操作簡便，條件溫和，不使用配體。
【專利說明】基于亞甲基環(huán)丙烷環(huán)加成反應(yīng)合成吡咯衍生物的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種制備1，2，3-三取代吡咯衍生物的方法。具體方法是由N-取代亞甲基氮雜環(huán)丙烷與二炔，以Ni(COD)2為催化劑，發(fā)生[3+2]環(huán)加成反應(yīng)制備1，2，3-三取代吡咯衍生物。
【背景技術(shù)】
[0002]吡咯及其衍生物是重要的雜環(huán)化合物之一，此類化合物廣泛存在于各種具有生理活性的化合物和天然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)中，如葉啉，維生素B12等。除此之外，還可以用來合成很多藥物，例如抗真菌藥吡咯尼群，抗菌藥司他霉素，消炎藥托美丁，抗腫瘤藥長春新堿等(式I)。
[0003]
【權(quán)利要求】
1.基于亞甲基環(huán)丙烷環(huán)加成反應(yīng)合成吡咯衍生物的方法， 以下式所示的N-取代取代亞甲基氮雜環(huán)丙烷和二炔為原料合成1，2，3-三取代吡咯類化合物，反應(yīng)式如下:
2.按照權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于: 具體操作步驟如下: 于反應(yīng)器中進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)器抽真空后通氮氣或惰性氣體置換，加入催化劑、N-取代亞甲基氮雜環(huán)丙烷1、二炔2和溶劑，最后20° C-40° C下反應(yīng)I天-7天；反應(yīng)結(jié)束后，抽掉溶劑，固體純化后得到1，2，3-三取代吡咯衍生物3。
3.按照權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于:催化劑為Ni(COD)2,即雙(1，5-環(huán)辛二烯)鎳(O)。
4.按照權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于:N-取代亞甲基氮雜環(huán)丙烷I和二炔2摩爾比例為5:1-2:1。
5.按照權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于:溶劑為四氫呋喃、N,N- 二甲基甲酰胺、苯、甲苯、乙醚、四氯化碳、1，4-二氧六環(huán)、乙腈中的一種或多種。
6.按照權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于:相對于二炔的摩爾量，催化劑的用量為 5mol%_20%mol。
7.按照權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于:相對于二炔的摩爾量，溶劑的用量為5ml/mmol-30ml/mmolο
8.按照權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于: 惰性氣體為氬氣； 反應(yīng)結(jié)束后，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀抽掉溶劑，固體溶于二氯甲烷上樣進(jìn)行硅膠柱層析，得到1，2，3-三取代吡咯衍生物3。
【文檔編號】C07F7/10GK103664730SQ201210336562
【公開日】2014年3月26日 申請日期:2012年9月12日 優(yōu)先權(quán)日:2012年9月12日
【發(fā)明者】萬伯順, 潘斌, 吳凡 申請人:中國科學(xué)院大連化學(xué)物理研究所